Kodėl vakcinų maišymas gali padėti sustiprinti imunitetą?

Ponia Tech | Envato

Dabar visame pasaulyje naudojama keliolika vakcinų nuo COVID-19. Daugumai jų reikia dviejų dozių, o sveikatos apsaugos pareigūnai perspėjo nemaišyti ir derinti: vakcinos, jų teigimu, turėtų būti skiriamos taip, kaip jos buvo išbandytos bandymų metu. Tačiau iškilus susirūpinimui dėl labai retos kraujo krešulių rizikos, susijusios su Oxford-AstraZeneca vakcina, šis patarimas netrukus gali pasikeisti.

Nurodymai šiuo klausimu įvairiose šalyse skiriasi. Pavyzdžiui, Vokietija ir Prancūzija patarė jaunesniems piliečiams, kuriems buvo suteikta pirmoji vakcina, pakeisti vakciną antrajai dozei. Kanada, kurioje milijonai žmonių gavo pirmąją Oxford-AstraZeneca dozę, vis dar sprendžia, kaip elgtis toliau.

Minesotos universiteto medicinos mokyklos imunologas Davidas Masopustas pabrėžia, kad dauguma vakcinų yra skirtos tam pačiam baltymui. Taigi vakcinų keitimas turėtų veikti, bent jau teoriškai.

Susijusi istorija

Taip Amerika gauna vakcinas Bideno administracija paveldėjo technologijų sistemų ir politikos krypčių tinklą, kurį ji turi naršyti, kad pasiektų savo tikslą suleisti 100 milijonų dozių per pirmąsias 100 dienų.

Greitai turėtume turėti geresnę idėją. Šiuo metu atliekama keletas bandymų, skirtų vakcinų derinių galiai išbandyti, o pirmieji rezultatai bus pateikti vėliau šį mėnesį. Jei šie mišrūs režimai pasirodys saugūs ir veiksmingi, šalys galės tęsti vakcinų diegimą, net jei vienos vakcinos atsargos mažės dėl gamybos vėlavimo, nenumatyto trūkumo ar saugos problemų.

Tačiau yra ir kita, įdomesnė perspektyva, kuri ateityje galėtų būti gyvybiškai svarbi mūsų strategijos dalis: vakcinų maišymas gali sustiprinti imunitetą ir trukdyti virusui išvengti mūsų imuninės sistemos. Galų gale, derinimo metodas gali būti geriausias būdas apsisaugoti.

Maišymas bandomuoju būdu

Šiuo metu naudojamos vakcinos nuo COVID-19 apsaugo nuo viruso šiek tiek skirtingai. Dauguma jų nukreipia į koronaviruso smaigalio baltymą, kurį jis naudoja, kad patektų į mūsų ląsteles. Tačiau kai kurie pateikia instrukcijas, kaip gaminti baltymą pasiuntinio RNR pavidalu (Pfizer, Moderna). Kai kurie tiekia patį smaigalio baltymą (Novavax). Kai kurie gaminimo instrukcijose naudoja kitą nekenksmingą virusą, pavyzdžiui, Trojos arklį (Johnson & Johnson, Oxford-AstraZeneca, Sputnik V). Kai kurie siūlo visą inaktyvuotą virusą (Sinopharm, Sinovac).

A kovo mėnesį paskelbtas tyrimas Kinijos nacionalinio maisto ir vaistų kontrolės instituto mokslininkai išbandė keturių skirtingų Covid-19 vakcinų derinius su pelėmis ir nustatė, kad kai kurios iš jų pagerino imuninį atsaką. Kai jie pirmą kartą sudavė graužikams vakciną, kuri priklauso nuo nekenksmingo peršalimo viruso kontrabandos gabenimo instrukcijose, o paskui antrą dozę kitokio tipo vakcinos, jie pastebėjo didesnį antikūnų kiekį ir geresnį T ląstelių atsaką. Tačiau kai jie pakeitė eilę ir paskiepijo nuo viruso antrąją, pagerėjimo nepastebėjo.

Kodėl injekcijų derinimas gali pagerinti veiksmingumą, yra šiek tiek paslaptis, sako Shan Lu, Masačusetso universiteto medicinos mokyklos gydytojas ir vakcinų tyrinėtojas, šios maišymo strategijos pradininkas. Mechanizmą galime paaiškinti iš dalies, bet iki galo nesuprantame. Skirtingos vakcinos tą pačią informaciją pateikia šiek tiek skirtingai. Šie skirtumai gali pažadinti skirtingas imuninės sistemos dalis arba sustiprinti imuninį atsaką. Ši strategija taip pat gali pailginti imunitetą.

Ar šie rezultatai pasireikš žmonėms, dar reikia pamatyti. Oksfordo universiteto mokslininkai pradėjo bandymą su žmonėmis, kad patikrintų, kaip maišymas gali veikti. Tyrimas, vadinamas Com-CoV, siūlo dalyviams pirmą kartą išgerti Pfizer arba Oxford-AstraZeneca. Antrąją dozę jie gaus ta pačia vakcina arba Moderna arba Novavax šūviu. Pirmieji rezultatai turėtų pasirodyti artimiausiomis savaitėmis.

Vykdomi ir kiti tyrimai. Ispanijoje, kur dabar Oxford-AstraZeneca skiriama tik vyresniems nei 60 metų žmonėms, mokslininkai planuoja įdarbinti 600 žmonių, kad patikrintų, ar pirmoji injekcijos dozė gali būti derinama su antrąja Pfizer doze. Remiantis El País pranešimais, maždaug milijonas žmonių gavo pirmąją vakcinos dozę, bet nėra pakankamai suaugę, kad gautų antrąją dozę. Sveikatos apsaugos pareigūnai laukia šio tyrimo rezultatų prieš pateikdami rekomendacijas šiai grupei, tačiau neaišku, ar dar buvo įdarbinti dalyviai.

Praėjusių metų pabaigoje „Oxford-AstraZeneca“ paskelbė, kad bendradarbiaus su Rusijos „Gamaleja“ institutu, kuris sukūrė „Sputnik V“ vakciną, kad išbandytų, kaip šie du šūviai veikia kartu. Bandymas turėjo prasidėti kovo mėnesį, o tarpiniai rezultatai bus pateikti gegužę, tačiau neaišku, ar jis iš tikrųjų prasidėjo. Ir Kinijos pareigūnai užsiminė, kad jie ištirs vakcinų maišymą, kad padidintų savo skiepų veiksmingumą.

Didžiausią naudą gali gauti maišant vakcinas, kurių veiksmingumas yra mažesnis. Pfizer ir Moderna mRNR vakcinos suteikia puikią apsaugą. Nemanau, kad būtų pagrindo su tuo nesijausti, sako Donna Farber, Kolumbijos universiteto imunologė. Tačiau maišymas gali pagerinti kai kurių vakcinų, kurių apsaugos lygis buvo žemesnis, pvz., Oxford-AstraZeneca ir Johnson & Johnson, taip pat kai kurių Kinijos vakcinų apsaugą. Daugelis šių vakcinų veikia gana gerai, tačiau maišymas gali padėti joms veikti dar geriau.

Susijusi istorija

Kovido vakcinas laikyti šaltai nėra lengva. Šios idėjos gali padėti.

Naujos formulės ir ne tinklelio metodai galėtų padėti mRNR vakcinoms patekti į daugiau vietų visame pasaulyje.

„Johnson & Johnson“, „Sputnik V“, „Oxford-AstraZeneca“ ir Kinijos „CanSino“ turi adenovirusų – tai virusų klasė, kuriai priklauso ir peršalimo virusai. Gamintojai patobulina šiuos virusus, kad į ląsteles perkeltų koronaviruso smaigalio baltymo DNR brėžinius. Naudojant šias vakcinas, organizmas sukuria imuninį atsaką į spygliuotį, bet ir į adenovirusą, pernešantį smaigalį. Tai kelia pavojų: antrasis šūvis gali paskatinti imuninį atsaką prieš adenovirusą, todėl stiprintuvas bus mažiau veiksmingas.

Norėdami išspręsti šią problemą, „Johnson & Johnson“ ir „CanSino“ siūlo tik vieną dozę. Sputnik V reikia dviejų dozių, tačiau pirmoji ir antroji apima skirtingus adenovirusus. Dviejų dozių Oxford-AstraZeneca šūvis remiasi šimpanzės adenovirusu. Tai leidžia vakcinai išvengti bet kokio jau egzistuojančio imuniteto – virusas paprastai neužkrečia žmonių. Ir galbūt todėl, kad pirmoji dozė yra palyginti maža, neatrodo, kad būtų problemų pasiūlyti antrą injekciją.

Tiesą sakant, kai kurie mokslininkai spėja, kad dėl to vienas Oxford-AstraZeneca tyrimas, per kurį dalyviams per klaidą buvo pasiūlyta mažesnė pirmoji dozė, parodė didesnį veiksmingumą. Kūnas nesukuria stipraus imuninio atsako prieš adenovirusą, tačiau vis tiek sukuria imuninį atsaką prieš smaigalį, sako Lu. Tačiau jis įspėja, kad trečiasis stiprintuvas gali taip pat neveikti.

Tai gali sukelti problemų. Didėjant variantų skaičiui, galime atsidurti tokioje situacijoje, kai mums reikės kasmetinio pastiprinimo, sako Masopust. Tai lengva padaryti naudojant Pfizer ir Moderna vakcinas, tačiau vakcinos, kurios priklauso nuo adenovirusų, gali susidoroti su jau esamu organizmo imunitetu.

Daugiau mišinių

Jau naudojamų vakcinų derinimas yra tik vienas iš maišymo ir suderinimo būdų. Kitas variantas – sumaišyti vakcinos taikinius.

Daugėjant naujų variantų, kai kurie ekspertai baiminasi, kad virusas ilgainiui gali išvengti organizmo antikūnų atsako, pakeisdamas savo baltymą, kuris yra daugumos esamų vakcinų taikinys. Laimei, imuninė sistema turi kitą gynybos liniją: T ląsteles.

Po vakcinacijos jūsų imuninė sistema gamina antikūnus, kurie gali prisijungti prie tam tikrų spygliuočių baltymo dalių. Jei susiliesite su virusu, šie antikūnai prisijungs prie smaigalio ir tik prie smaigalio. Masopustas sako, kad T ląstelės pasaulį mato kitaip. Jie taip pat gali atpažinti baltymų fragmentus iš viruso vidaus ir daugiau jų. Vakcina, kurioje yra smaigalys ir kitas baltymas, gali išplėsti vakcinos aprėptį ir sumažinti pabėgimo tikimybę. T ląstelės neužkerta kelio infekcijai, bet gali padėti išvalyti virusą.

Ir daug sunkiau išvengti stiprios T ląstelių reakcijos. Daugelis baltymų, kuriuos atpažįsta T ląstelės, nemutuoja taip greitai, kaip smaigalio baltymas. Ir vieno žmogaus T ląstelės gali atpažinti skirtingus baltymų fragmentus nei kito žmogaus T ląstelės. Taigi net jei virusas praslysta pro T-ląsteles vienam asmeniui, mažai tikėtina, kad jis išvengs imuninio atsako populiacijos lygmeniu. Masopust teigia, kad jei turite platų T ląstelių imunitetą, esate daug mažiau pažeidžiami virusinių mutacijų.

Minesotos universiteto medicinos mokyklos Imunologijos centro direktorius Marcas Jenkinsas sako, kad pridėjus kitą vakcinos taikinį, kad būtų padidintas T-ląstelių atsakas, yra įdomi idėja. Nukleoproteinas, esantis viruso viduje, gali būti geras kandidatas. Jis sako, kad imuninio atsako sukėlimas tiek prieš nukleoproteiną, tiek prieš smaigalį gali padidinti T ląstelių ir antikūnų skaičių. Ir daugiau yra geriau, kai reikia sunaikinti virusą.

Farberis numato kitą maišymo būdą, kuris gali duoti naudos: suporuoti injekcinę vakciną su vakcina, švirkščiama į nosį. Įdėjus antrąją dozę į nosį, imuninis atsakas patektų į plaučius, pradėtų ten gyvenančias T ląsteles. Šios audiniuose gyvenančios T ląstelės apsaugo nuo sunkios plaučių ligos. Taigi šios rūšies mišrios vakcinos siūlymas vyresnio amžiaus žmonėms, kuriems užsikrėtus yra labiau linkęs susirgti plaučių ligomis, pvz., plaučių uždegimu, gali būti naudinga strategija, sako ji.

Nepaisant įrodymų, kad vakcinų maišymas gali sustiprinti imunitetą, idėja kol kas dar neprigijo. Vakcinos kūrimas yra brangus. Įmonės nebūtinai turi paskatų sukurti dvi skirtingas vakcinas, jei viena tai padarys, sako Lu. Taip pat greičiausiai jie bendradarbiaus su kita vaistų kompanija, kad sukurtų tokį derinį. Tačiau pandemija pakeitė vakcinų kūrimo aplinką, todėl idėja gali įgyti populiarumą. Tai labai subrendęs laikas, sako Farberis.

paslėpti