Jamesas Allisonas turi nebaigtų reikalų su vėžiu

Kodėl dauguma pacientų nereaguoja į naujausius gydymo būdus? Autorius

• Adomas Piore'as archyvo puslapis

2017 m. balandžio 24 d

R. Kikuo Johnsonas

Tą dieną, kai atvykstu į MD Andersono vėžio centrą Hiustone susitikti su Jamesu Allisonu ir jo ilgamete bendradarbe Padmanee Sharma, jų niekur nerasta. Praėjusią dieną vienas iš jų kolegų man praneša, kad Willie Nelsonas, prieš 60 000 žmonių Roko festivalyje Ostine, pakvietė Allison į sceną pristatyti armonikos solo. Jie vis dar pakeliui atgal.

Iki šiol Allison jau beveik priprato prie pagarbinimo. Pasigirsta net murmėjimo, kad jo darbas vėžio imunoterapijoje gali laimėti Nobelio premiją. Prieš 20 metų jis pirmasis parodė, kad įmanoma sustiprinti organizmo reakciją į vėžį vaistu, kuris atpalaiduoja imuninę sistemą, kad ji pati sunaikintų navikus.

Ši istorija buvo mūsų 2017 m. gegužės mėnesio numerio dalis

• Žr. likusią numerio dalį
• Prenumeruoti

Vaistas, kurį jis nustatė, kad tai padarytų, vadinamas Yervoy, buvo parduodamas 2011 m., skirtas metastazavusiam odos vėžiui gydyti. Laimingiems pacientams tai sukelia kitaip mirtinų navikų tirpimą. Iki praėjusių metų pasauliniai Yervoy ir dviejų naujesnių vaistų pardavimai siekė 6 milijardus dolerių per metus, o vaistai buvo skirti daugiau nei 100 000 žmonių. Pripažįstama, kad ši transformuojanti nauja imunoterapijos priemonių klasė, žinoma kaip kontrolinių taškų inhibitoriai, yra svarbiausias žingsnis prieš vėžį nuo chemoterapijos.

Allisonas, kuriam 68 metai, yra neįspūdingas vyras, šiek tiek pasitempęs iš Teksaso ir su spygliuotais baltais plaukais. Jam vis dar sunku neverkti, kai sutinka vėžį išgyvenusius žmones, išgelbėtus jo atradimo. Bet buvau nuėjusi su juo pasikalbėti apie nebaigtus reikalus. Taip yra todėl, kad kiekvienam stebuklingam išgydymui, kiekvienam Jimmy Carteriui ar 22 metų melanomos pacientui, patrauktam nuo mirties, yra daug daugiau žmonių, kurių dėl niekam nesuprantamų priežasčių nepavyksta išgelbėti. Iš visų pacientų, šiais metais mirusių nuo visų rūšių vėžio Amerikoje, tik vienas iš 12 būtų galima tikėtis naudos iš bet kurio imunoterapijos vaisto. Kai kurie netgi teigia, kad tiesioginė rinkodara vartotojui, įskaitant „Super Bowl“ reklamą, sukėlė pavojingų lūkesčių. Pacientai, pasinaudoję paskutinę galimybę, greičiausiai atsidurs tarp didžiosios daugumos, kuriems tokie vaistai kaip Allison dar neveikia.

Allison apie trūkumus žinojo ilgiau nei bet kas. Jis sako, kad jie slopina bet kokį triumfo jausmą ir užgožia jį apdovanojimų banketuose. Kartais jis nemiega naktimis. Maždaug 22 procentai melanomos pacientų, kuriems buvo suteiktas vienas gydymo Yervoy ciklas, yra gyvi po 10 metų, sakė jis, gavęs Lasker apdovanojimą 2015 m., ir tada iškilmingai pridūrė: „Turime tai padaryti, ir mes turime tai padaryti daugiau vėžio rūšių.

Jamesas Allisonas su žmona ir moksline partnere Padmanee Sharma.

MD Andersone buvau supažindintas su tuo, ką Allison vadina platforma. Tai didelio masto pastangos nustatyti, kodėl imuninė sistema kartais veikia kaip tobulas ginklas, bet kitais atvejais nesugeba veikti. Sharma, imigrantė iš Gajanos ir praktikuojanti vėžio gydytoja, prižiūri naviko mėginių rinkimą iš 100 iš 165 Andersono vėžio tyrimų, kuriuose taikoma imunoterapija. Tada audinį atidžiai apžiūri jos laboratorija ir Allison, ieškant užuominų, kaip vyksta mūšis. Ką daro imuninis atsakas, dėl kurio navikas atmetamas? Ką daro imuninis atsakas, kad jis nustoja atmesti naviką ir [jis] vėl pradeda augti? – klausia Šarma. Tai dideli klausimai, kuriuos dar turime suprasti.

Kai kuriems atsakymai negali būti per anksti. Farmacijos pramonė ir mokslinių tyrimų institucijos šiuo metu pradeda tūkstančius klinikinių tyrimų, pagrįstų naujomis imunoterapijos priemonėmis. Spalio mėn., remiantis vienu skaičiavimu, daugiau nei 166 736 pacientai buvo ieškomi, kad galėtų užpildyti vaistų, kuriuose yra vienas baltymas, vadinamas PD-1, tyrimus. Bendras imunoterapijos tyrimų skaičius tikriausiai viršija 3000, sako Jeffas Bluestone'as, imunologas iš Kalifornijos universiteto San Franciske, kuris taip pat yra Parker vėžio imunoterapijos instituto prezidentas ir generalinis direktorius.

Tačiau vis daugiau tyrėjų nerimauja, kad klinikinių tyrimų srautas yra nekoordinuotas, perteklinis ir gali turėti priešingų rezultatų. Taip yra todėl, kad daugeliu atvejų pagrindinis mokslas lieka mažai suprantamas. Tai nėra tvaru, praėjusį rudenį savo kolegoms sakė pagrindinė Vėžio imunoterapijos draugijos susirinkimo pranešėja Ira Mellman. Mellmanas, biotechnologijų įmonės „Genentech“ viceprezidentas, sukūrė bizantišką diagramą, kurią sudaro koncentriniai apskritimai, prigrūsti mažų šriftų. Vizualiai stulbinančioje skaidrėje buvo rodomi bandymai, skirti išbandyti imunitetą stiprinančius vaistus. Pasak jo, jo pramonė yra [mėtyti] makaronų lėkštes į sieną ir tikintis, kad kažkas prilips.

Mellmanas man pasakė, kad nors Allisonas neišrado imunoterapijos, jo vaistas buvo tas, kuris išaiškino jo galimybes. Dabar, anot jo, Allisono liga yra viena iš nedaugelio rimtų pastangų geriau suprasti mechanizmus, kuriais imuninė sistema naikina vėžį, ir priežastis, kodėl per dažnai jų nemato. Jis man pasakė, kad turėtume daug geriau daryti tai, kas geriausia pacientams, geriausia mokslui, jei suprantame mechanizmus. Galite tiesiog beprotiškai išbandyti įvairius dalykus ir tikėtis, kad kažkas pasiteisins, arba galite grįžti ir bandyti dar kartą ir suprasti viso to pagrindą. Kol to nežinosime, tikrai nesuprasime, kodėl kai kurie atsako, o kiti ne.

Kontrolinio taško atradimas

Vėžys yra asmeninis Allison. Būdamas 10 metų jis laikė savo motinos Constance ranką mažoje Alisoje, Teksase, ir stebėjosi nudegimo žymėmis aukštyn ir žemyn jos kakle. Jis nesitikėjo, kad ji mirs. Tik vėliau jis sužinojo, kad žymės buvo nuo radiacijos ir kad vėžys ją nužudė. Kai jam buvo 15 metų, vėžys buvo suvargęs du jo dėdes .

Kai Allison pirmą kartą pradėjo planuoti mokslinę karjerą, jis sako, kad jis atsitraukė nuo vėžio. Tada atrodė, kad tikrų įkalčių buvo mažai. O imunologija, jo pasirinkta sritis, turėjo ypatingą reputaciją kaip neapgalvotą auksą, kai kalbama apie ligą. Negalėjau jo nusipirkti, – prisimena jis. Nesiruošiau į ką nors atsitrenkti, kol nesužinojau, kaip tai veikia.

Tuo metu, aštuntajame dešimtmetyje, T ląstelės – tos mažytės žudikai, leidžiančios organizmui kovoti su infekcijomis – buvo aptiktos visai neseniai. Allison buvo sužavėta, kai sužinojo, kad yra molekulinio lygio sargybiniai, kurie patruliavo žmogaus kūne ieškodami bėdų – kad jei jie pamato ką nors ne taip, tiesiog su tuo susidoroja. Jis pagalvojo: kas gali būti šaunesnio už tai?

Devintojo dešimtmečio pabaigoje Jamesas Allisonas pradėjo tyrinėti T-ląstelių elgesio molekulinį pagrindą.

Tokių imuninių ląstelių egzistavimas iškėlė akivaizdų klausimą: jei T ląstelės buvo sukurtos apsaugoti kūną naikindamos užkrėstas ir sergančias ląsteles, kaip vėžys sugebėjo jų išvengti? Iki tol buvo užuominų, kad kartais augliai iš tikrųjų pasiduoda. XIX amžiuje chirurgai vėžiu sergančius pacientus paskiepijo karščiu nužudytomis bakterijomis, o rezultatai buvo nenuoseklūs. 1980 metais a Laikas Žurnalo viršelis atkreipė dėmesį į mokslinį siautulį apie molekulę, vadinamą interferonu, kuri siunčia imuninę sistemą per daug pavargti. Tačiau gydymas buvo nediskriminuojantis, nes gali pakenkti žmogui ir išgydyti. Tai buvo beprotiška, nes žmonės darė dalykus ir nesuprato, kaip jie dirba, prisimena Allison. Žmonės tiesiog pasakė: „O, gerai. Tai skatina T ląstelių augimą. Taigi mes įdedame tonas žmonėms.

Vėžio gydymo laiko juosta

• Per 150 metų gydytojai išmoko gydyti vėžį chirurgija, rentgeno spinduliais, chemoterapija ir vakcinomis. Imunoterapija yra naujausias ginklas arsenale.

Vietoj to Allisonas pradėjo tyrinėti molekulinius receptorius, esančius T ląstelės paviršiuje. Vienas iš svarbiausių jo atradimų buvo rasti receptorių, vadinamą CD28, kuris veikia kaip dujų pedalas. Kai jis įsijungia, tai yra vienas iš dviejų pagrindinių signalų, kad T ląstelė turi inicijuoti ataką, be receptorių, kurie iš tikrųjų užsifiksuoja ant naviko ląstelės ir veikia šiek tiek kaip uždegimo jungiklis.

Tačiau net ir tuos jungiklius perjungus į įjungimo padėtį, tokios atakos dažnai būdavo trumpalaikės ir kartais visai nepavykdavo. Iki 1992 m. Allison manė, kad gali būti trečias jungiklis. Labiausiai tikėtinas kandidatas: CTLA-4, paslaptingas receptorius, kartais pastebėtas ant T ląstelių. Tačiau ir Allison, ir Bluestone, UCSF imunologas, nustatė, kad ši molekulė elgėsi netikėtai. Kai prie jo prisijungia baltymai, jis neįjungė T ląstelės – ji ją įjungė išjungti . Šie molekuliniai stabdžiai buvo vadinami kontroliniais taškais.

1880u20131957

• c. 1880 m.: Chirurgas Williamas Stewartas Halstedas teigia, kad vėžys po operacijos atsinaujina dėl likusių pėdsakų. Jis padeda radikalios mastektomijos pradininkui.

• 1896 m.: Emilis Grubbe rentgeno vamzdžiu atlieka spindulinę terapiją Rose Lee, keturių vaikų motinai, sergančiai krūties vėžiu.

• 1949 m.: FDA patvirtino garstyčių dujas kaip pirmąją chemoterapiją po to, kai buvo įrodyta, kad jos sunaikina piktybinius baltuosius kraujo kūnelius pacientams, sergantiems limfoma.

• 1957 m.: Sietle atliekamos pirmosios kaulų čiulpų transplantacijos. Nors visi šeši pacientai miršta per 100 dienų, ši technika yra proveržis.

Vėliau mokslininkai įrodė, kodėl evoliucija galėjo teikti pirmenybę patikros punktams. Kai jie sukūrė peles, kurioms trūko CTLA-4, jų T ląstelės po infekcijos atakavo jų pačių kūnus. Be išjungimo jungiklio pelės mirė per kelias savaites nuo didžiulės autoimuninės ligos, prisimena Bluestone.

„Bluestone“ iš pradžių matė galimybę sukurti naujų tipų imunitetą slopinančius vaistus, tarkime, pacientams, kuriems persodinti organai. Tačiau Allison matė kitokią galimybę. Šių stabdžių atleidimas gali sustiprinti imuninės sistemos atsaką prieš vėžį. Vienas iš Allison absolventų jau buvo sukūręs antikūną, galintį prilipti prie T ląstelės CTLA-4 receptorių, iš esmės užblokuodamas jungiklį. . Allison nurodė gydytojui suleisti antikūną pelėms, turinčioms auglių. Rezultatai, prisimena jis, buvo įspūdingi.

Allison sako, kad augliai buvo išgydyti. Turiu galvoje, tai buvo 100 procentų ir nulis procentų – nereikia jokios statistikos.

Stebuklingi vaistai

Šis vaistas, pirmasis iš kontrolinio taško inhibitorių, taps žinomas kaip ipilimumabas arba Yervoy, o dabar jį parduoda farmacijos įmonė Bristol-Myers Squibb, kurios būstinė yra Manhetene. Žmonių tyrimai buvo pradėti maždaug 2000 m. su 14 pacientų, sergančių metastazavusia melanoma, kurie paskutiniąsias dienas slaugė ligoninėje. Tačiau prasidėjus teismo procesui, trijų jų augliai sumažėjo. Allison, kuri 2004 m. persikėlė į Niujorko Sloan Kettering memorialą, kad būtų arčiau bandymų, netrukus sutiko vieną iš pacientų, kuriuos jo vaistas išgelbėjo. Sharon Belvin buvo 20-ies, ką tik baigė koledžą ir ištekėjo, kai jos plaučiuose, kepenyse ir smegenyse atsirado metastazavusios melanomos. Ji buvo nepagydoma tuo metu, kai gydytojas įtraukė ją į pirmąjį II fazės klinikinį tyrimą. Tą dieną, kai Allison sutiko ją, ji jau metus buvo remisijos stadijoje.

[Mes] tiesiog verkėme, ir visi buvo tikrai laimingi.

Ji mane apkabino, prisimena Allison. Jos vyras mane apkabino, o mama ir tėtis buvo šalia, ir jie visi mane apkabino. Tai buvo tiesiog verkimas, ir visi buvo tikrai laimingi. Nuėjau į savo biurą ir turėjau daug ką galvoti. Visą kelią ten verkiau.

Allisonas sako, kad tuo metu jis žinojo apie savo narkotikų apribojimus. Tai padėjo ne visiems ir neveikė daugumoje vėžio formų. Ir jei jam prireikė priminimo apie statymus, tai įvyko 2005 m., kai Allison brolis po aštuonerių metų susirgo prostatos vėžiu. Tais pačiais metais gydytojai Allison prostatoje nustatė ankstyvos stadijos vėžį. Jam buvo atlikta operacija, o ne atsitiktinis gydymas nuo narkotikų.

Vos tik vėžio tyrinėtojai sužinojo, kad Yervoy dirba su kai kuriais anksčiau nepagydomais pacientais, bet ne su kitais, daugelis uždavė akivaizdų klausimą: ar įmanoma, kad kūnas turėjo daugiau nei vieną kontrolės tašką? Kita molekulė, vadinama PD-1, buvo greitai identifikuota ir sėkmingai nukreipta į kontrolinio taško inhibitorius. Allison’s Yervoy 2011 metais patvirtino JAV maisto ir vaistų administracija, skirta pacientams, sergantiems melanoma. Po trejų metų FDA patvirtino Merck PD-1 inhibitorių pembrolizumabą (Keytruda) ir panašų vaistą, taip pat iš Bristol-Myers Squibb, vadinamą nivolumabu (Opdivo). Nuo to laiko vienas arba abu buvo patvirtinti kai kurių tipų plaučių vėžiui, inkstų vėžiui ir Hodžkino limfomai gydyti, sukuriant svarbiausią naują vaistų nuo vėžio klasę per šimtmetį.

Gatlingo pistoletas

Tą dieną, kai atvykau į MD Andersoną apžiūrėti platformą, Argentinos imunologas Luisas Vence'as mane pasitiko fluorescencine šviesa apšviestame koridoriuje. . Pirmoji mūsų stotelė buvo laboratorija, kurioje jis atidarė šaldytuvo dydžio mašinos dureles ir atidengė 28 juodus balionėlius, išdėstytus aplink centrinį stebulę, panašius į Gatlingo ginklo cilindrus. Kai patenka vėžio mėginiai, jie apdorojami fluorescenciniais antikūnais, skirtais prilipti prie CTLA-4, PD-1 ir kitų imuninių ląstelių paviršiaus molekulių. Tada aparatas per kelias sekundes gali lazeriu nuskaityti visas 10 000 biopsijos ląstelių, jas suskaičiuoti ir atskirti pagal tipą. Vence palygino tai su įvairiaspalvių stalo teniso kamuoliukų sijojimu.

Netoliese esančioje laboratorijoje vienas iš jo kolegų Jorge Blando nukreipė mane į mikroskopą, pro kurį galėjau matyti vykstančio ląstelių mūšio panoramą. Skaidrėje buvo kaulų čiulpų gabalėlis, išmargintas navikų. Jie buvo atpažįstami iš didesnių, pilnesnės formos ląstelių. Tarp jų buvo mažytės rudos spalvos imuninės ląstelės, kurios įsiskverbė ir pradėjo pulti. Atrodė, kad kiti sklandė periferijoje. Ar auglys nugalėtas, priklauso nuo to, kiek jų galiausiai patenka ir kiek išgyvena, kad tęstų kovą.

Tai, ką žiūrite į vėžį, yra natūrali atranka dideliu greičiu, sako Vence. Gydydami jį chemoterapija, galbūt sunaikinsite 99 procentus naviko. Tačiau likęs 1 procentas yra atsparus chemoterapijai. Tai tas, kuris atauga ir iš esmės tave žudo. Tai paaiškina, kodėl net naujausi tiksliniai vaistai – tie, kurie skirti pataikyti į labai specifines molekules, tarkime, krūties vėžio ląsteles – paprastai pailgina pacientų gyvenimą tik keliais mėnesiais.

1981u20132006

• 1981 m.: vakcina nuo hepatito B, sukeliančio kepenų vėžį, tapo pirmąja vakcina nuo vėžio, pasiekusia JAV rinką.

• 1995 m.: Jamesas Allisonas išlaisvina peles nuo navikų, naudodamas naujo tipo gydymą, kuris išlaisvina imuninę sistemą: kontrolinio taško inhibitorių.

• 1997 m.: antikūnas rituksimabas patvirtintas gydyti ne Hodžkino limfomą. Tai pirmasis molekulinis vaistas nuo vėžio.

• 2006 m.: Vėžys patenka į genomo erą. Johnso Hopkinso mokslininkai taiko didelės spartos DNR sekos nustatymą 22 navikams.

• 2006 m.: Pradėta masinė vakcinacija nuo žmogaus papilomos viruso, gimdos kaklelio vėžio sukėlėjo.

Tačiau Vence ir kiti mano, kad imuninė sistema iš prigimties gali pastebėti ir atremti bet kokį vėžio judesį. Kaip kitaip paaiškinti, kaip kai kurie pažengę melanomos pacientai, kurių plaučiuose ar smegenyse buvo auglių, praėjus metams po Yervoy infuzijų kurso yra be ligų? Vence'o teigimu, imunoterapijos grožis yra tas, kad imuninė sistema gali vystytis kartu su naviku. Suspėti galima daug lengviau.

Tai buvo Sharma, kuriai kilo idėja sukurti platformą. Kai ji pradėjo tai daryti, nedaugelis savanorių dar vartojo Yervoy, tuo metu palyginti naują ir neįrodytą vaistą. Taigi Sharma įtikino pacientus, kuriems buvo numatyta chirurginiu būdu pašalinti ne tokius rimtus navikus, kad jie išgertų mažas dozes. Prieš vartojant vaistą, buvo paimtas biopsijos mėginys. Tada, palyginus pradinį vėžį ir išpjautą naviką, laboratorija galėtų naudoti naujausias technologijas imuniniam atsakui stebėti ir pradėti tirti, kodėl jis ne visada veikė. Pirmasis Sharmos atradimas buvo gana greitai. Šlapimo pūslės vėžio audinyje, gydomame CTLA-4 antikūnais, Gatlingo ginklo parodymai parodė, kad T ląstelės, turinčios molekulę, vadinamą ICOS, nepateko į diagramas. Šarmos reakcija buvo pakylėjimas ir sumišimas. T ląstelės su ICOS anksčiau buvo aptiktos tik mažuose limfmazgių maišeliuose, žinomuose kaip folikulai, ir buvo manoma, kad jos slopina imuninį atsaką, o ne sustiprina. Allison nusprendė sukurti peles, kurių navikai sukėlė ICOS. Jų navikuose CTLA-4 buvo keturis kartus efektyvesnis. Pasirodo, ICOS buvo dalis kaskados, dėl kurios T ląstelės veiksmingiau atakavo naviko ląsteles.

MD Andersone, kur Jamesas Allisonas turi savo laboratoriją, mokslininkai tiria, kodėl kai kuriems žmonėms imunoterapija neduoda naudos.

Negaliu patikėti, kad mes tai praleidome, – prisimena Allison, sakydama Šarai. Tai yra nuostabu. Jis buvo sučiuptas savo bendradarbio ir jautėsi priblokštas. Jie daugiau laiko leisdavo kartu, kalbėjosi telefonu ir dirbo mokslus. Dabar jis ištarė: aš tave myliu! Šarma prisimena, kad pokalbį tęsė taip, lyg nieko nebūtų pasakyta. Bet jis tai pasakė. Pora susituokė per nedidelę ceremoniją 2014 m.

Padedant Bostono rizikos kapitalo įmonei „Third Rock Ventures“, jie taip pat įkūrė įmonę „Jounce Therapeutics“, kuri kuria vaistą, padidinantį ICOS lygį. Praėjusiais metais buvo pradėti bandymai su žmonėmis, ir nors dar per anksti žinoti, kaip veikia vaistas, idėja jau pasiteisino. „Jounce“ biržoje pasirodė sausį ir surinko 117 mln. Dabar Sharma vairuoja „Tesla“ su kosmetine plokštele, kurioje parašyta ICOS. Allison Porsche plokštelėje parašyta CTLA4.

Potvynio banga

Per tą patį susitikimą, kuriame Melmanas apkaltino pramonę dėl spagečių mėtymo, pamačiau, kaip Allison su kitu mokslininku glaudėsi prie iPad ir aptarė kai kuriuos naujausius atradimus, kuriuos jis, Blando ir Sharma padarė naudodami savo platformą. Jie tyrinėjo prostatos vėžį, kuriam, atrodo, dar joks kontrolinis vaistas neveikia. Mes nustatėme, kad prostatos vėžys imunologiškai yra beveik dykuma, sako Allison. Tai labai šaltas navikas. Ten nėra daug. Tačiau Blando mikroskopas atskleidė, kad du vaistai kartu gali turėti įtakos. Jis nustatė, kad Yervoy yra būtinas, kad T ląstelės patektų į naviką, o PD-1 vaisto pridėjimas užtikrina, kad jos pradėtų žudyti. Remdamiesi šiais rezultatais ir tolesniais tyrimais, Sharma ir Allison įtikino Bristol-Myers derinti vaistus klinikinis tyrimas progresavusiam prostatos vėžiui.

Negaliu patikėti, kad mes tai praleidome. Tai nuostabu... MYLIU TAVE!

Daugelis imunoterapijos tyrimų neturi tiek daug naujų ikiklinikinių tyrimų. Viena iš priežasčių yra ta, kad vaistų kompanijos vis dar naudojasi pirminiais patikrinimo punktų atradimais. Bristol-Myers Opdivo buvo patvirtintas aštuonioms skirtingoms vėžio indikacijoms per dvejus metus, o tai turi būti rekordinė. Mokslo klinikinio pritaikymo tempas yra daug greitesnis nei mechanizmų supratimas laboratorijoje, sako Gregory B. Lesinski, Emory universiteto Winship vėžio instituto mokslininkas.

2011u20132016

• 2011 m.: Ipilimumabas arba Yervoy patvirtintas pažengusios melanomos gydymui. Tai pirmasis kontrolės taško inhibitorius, pasiekęs rinką.

• 2015 m.: Buvęs prezidentas Jimmy Carteris, kuriam 91 metai, serga melanoma kepenyse ir smegenyse. Kontrolinio taško narkotikas palieka jį be vėžio.

• 2016 m.: Pripažindami nuostabią imuninės terapijos pažangą, prezidentas Barackas Obama ir viceprezidentas Joe Bidenas paskelbė apie naują mėnulio nuotrauką, skirtą išgydyti vėžį.

Tačiau lenktynės prieš mokslą taip pat gali susilaukti didelių nuobaudų. Praėjusią vasarą Opdivo, kaip pirmo pasirinkimo pažengusio plaučių vėžio gydymo metodo, testas sukėlė vieną didžiausių nesėkmių įmonės istorijoje. Bristolis surengė teismą, kuris, siekdamas didžiausios rinkos, iš esmės apėmė visus lankytojus. Jos konkurentas Merck nusprendė išbandyti savo vaistą tik tiems plaučių vėžiu sergantiems pacientams, kurių biomarkeriai nurodė, kad jie greičiausiai reaguoja. Kai birželį Merck pranešė apie savo rezultatus, jie buvo tokie geri, kad nepriklausomi stebėtojai teigė, kad kontrolinės grupės pacientai, kuriems taikoma chemoterapija, gali nedelsdami pereiti prie naujo vaisto. Tada, rugpjūtį, Bristolis pripažino, kad jos pačios testas neparodė naudos. Bendrovės akcijos nukrito 20 procentų, o Bristolio tyrimų ir plėtros vadovas galiausiai atsistatydino.

Imunoterapijos atgaivinimas dabar apima su vėžiu kovojančius virusus, genetiškai perprogramuotas T ląsteles ir vakcinas, skirtas padaryti navikus labiau matomus imuninei sistemai. Suprasti geriausią būdą visa tai sujungti yra vienas iš svarbiausių ateities darbų. Kartais naujos veiklos sprogimas sumažino Allisono narkotikų svarbą. Nors tai vis dar yra milijardo dolerių per metus kasmetinis hitas, Yervoy dabar skiriamas rečiau, iš dalies dėl šalutinio poveikio. Vienas analitikas jį pavadino imunoterapijos „iPod“ – produktu, kurį nustelbė jo sukeltas revoliucinis mąstymo pokytis. Jos svarbą būtų sunku pervertinti atsižvelgiant į tai, ką ji padarė, kad iškristalizuotų visas kitas veiklas, sako Mellmanas. Mano nuomone, idėja, kad imuninė sistema gali nukreipti vėžį, kilo ne nuo Jimo. Bet laukas padarė.

Susijusi istorija

Skaitykite toliau Jis matė, kaip jo brolis mirė nuo vėžio, kurio jokie vaistai negalėjo išgydyti. Dabar vienas garsiausių pasaulyje vėžio tyrinėtojų sako, kad atėjo laikas planui B.

Kartą per metus Allison surenka išparduotą vietą Amerikos vėžio tyrimų draugijoje. Ten jo grupė „Checkpoints“ groja gydytojams ir mokslininkams, kurie beveik visi kreipiasi į imunoterapiją. Tačiau Allison vis dar prisimena apžvalgininką, kuris prieš du dešimtmečius žurnalui liepė atmesti jo proveržio straipsnį, nes visi žinome, kad imunoterapijos mėšlas. Tai niekada neveikė.

Dabar, kai imunoterapija atrodo kaip ateitis, kiek toli ji gali nueiti? Kai stovėjau su Allison ir Sharma MD Anderson automobilių stovėjimo aikštelėje ir atsisveikinome, jie atrodė viltingi. Allison pagriebė popieriaus lapą ir nubrėžė grafiką. Pradėkite nuo visų, kurie serga vėžiu, sakė jis. Tada, išėję į dešinę, atsekite išgyvenusius: kiek liko po dviejų mėnesių, šešių mėnesių, metų. Tai linija, kuri daugeliui pažengusių vėžio atvejų nenumaldomai krenta į dulkes. Tačiau imunoterapija pakelia kreivę. Sergant melanoma vis daugiau išgyvena ilgai. Allison tai vadina uodegos pakėlimu.

Galiausiai tikslas yra pabandyti pasiekti kuo didesnį išgyvenamumą sergant kuo įvairesnėmis vėžio formomis, sako jis. Allisonas pagaliau įsigijo pabaisą, kuri aptemdė jo vaikystę. Ir jis nesiruošia paleisti.

Adamas Piore'as yra autorius Kūno kūrėjai: inžinerinio žmogaus mokslas .

paslėpti