FDA balsavimas nustato etapą genų terapijos ateičiai

Fondas, kovojantis su aklumu

Dar prieš penkerius metus Allison Corona gyvenimą gaubė tamsa. Gimusi su paveldėtu akių sutrikimu, vadinamu Leberio įgimta amauroze, ji vos atpažino spalvas ir matė tik žmonių kontūrus – niekada nematė jų veido bruožų ar išraiškų. Ji sako, kad tai buvo panašu į pusę gyvenimo.

2012 m. ji prisijungė prie klinikinio tyrimo ir gavo gyvenimą keičiantį eksperimentinį gydymą, vadinamą genų terapija. Dabar 25-erių ji sako, kad jos regėjimas pagerėjo drastiškai. Viskas šviesiau. Ji gali matyti tekstūras. Ji gali pasakyti, ar mama džiaugiasi, ar liūdi, vien pažvelgusi į jos veidą.

Genų terapija, kurią gavo Corona, dabar yra vienu žingsniu arčiau, kad būtų prieinama daugiau pacientų. Ketvirtadienį nepriklausomas ekspertų komitetas balsavo 16:0 ir vienbalsiai rekomendavo JAV maisto ir vaistų administracijai patvirtinti gydymą, vadinamą Luxturna ir kurį sukūrė Filadelfijoje įsikūrusi bendrovė „Spark Therapeutics“.

Ilgą laiką buvo tikimasi, kad „Luxturna“ bus pirmoji genų terapija, pasiekusi JAV rinką, tačiau rugpjūtį titulą užkariavo naujas gydymas, genetiškai modifikuojantis paties paciento imunines ląsteles kovojant su vėžiu ir tapo tuo, ką FDA pavadino pirmąja genų terapija. Jei bus patvirtinta, Luxturna būtų pirmasis gydymas JAV, skirtas paveldėtam genetiniam bruožui ištaisyti. FDA iki sausio 12 d. turi nuspręsti, ar duoti jai žalią šviesą.

Iki šiol terapija davė puikių rezultatų. Dėl to daugiau nei dvi dešimtys vaikų ir suaugusiųjų pagerėjo regėjimas. Tačiau lieka klausimų, ar jo poveikis yra ilgalaikis ir kiek tai kainuos. An FDA dokumentas Šios savaitės pradžioje paskelbta informacija rodo, kad nėra ilgalaikių duomenų. Kalbant apie kainą, vieno analitiko prognozė skaičiuoja, kad už vieną akį jis kainuoja apie 400 000 USD, o kiti mano, kad abiem akims tai gali kainuoti 1 mln.

Dešimtmečius genų terapija buvo įsivaizduojama kaip būdas gydyti ir galbūt išgydyti rimtas genetines ligas (žr. 10 Breakthrough Technologies 2017: Gene Therapy 2.0). Tradicinė genų terapijos idėja yra naudoti inžinerijos būdu sukurtą virusą, kad pacientui, kurio versija yra klaidinga, būtų pristatyta sveika geno kopija. Šiuo metodu siekiama ištaisyti ligą nuo jos genetinės šaknies, o ne tik palengvinti simptomus, kaip tai daro dauguma vaistų.

Katherine High, Filadelfijoje įsikūrusios „Spark Therapeutics“ prezidentė ir vyriausioji mokslinė pareigūnė, ir Jeffas Marrazzo, bendrovės generalinis direktorius. Spark Therapeutics

Jeffas Marrazzo, „Spark Therapeutics“ generalinis direktorius, sako, kad „Luxturna“ patvirtinimas reikš naują erą medicinoje. Tikiu, kad tokia medicina bus ateinančius 20, 30, jei ne 50 metų, sako jis. Manau, kad tai amžiaus pradžia, kuri iš esmės pakeis mediciną.

Bendrovės terapija skirta nustatyti geno, vadinamo mutacija, mutaciją RPE65 , kuriame pateikiami nurodymai, kaip gaminti baltymą, reikalingą normaliam regėjimui. Šio geno mutacijos sukelia įgimtą Leberio amaurozę ir kitus tinklainės sutrikimus, įskaitant kai kurių tipų pigmentinį retinitą.

Gydymas veikia perkeliant milijardus sukurtų viruso dalelių, turinčių teisingą viruso kopiją RPE65 genas į žmogaus tinklainės ląsteles. Jis suleidžiamas tiesiai į akį greitos procedūros metu.

Klinikinio tyrimo metu genų terapija pagerino regėjimą 27 iš 29 gydytų pacientų – arba maždaug 93 proc. Mokslininkai išbandė dalyvių regėjimą leisdami jiems pereiti kliūčių ruožą esant silpnam apšvietimui. Praėjus metams po gydymo, 21 iš gydytų asmenų (arba 72 procentai) vis dar sugebėjo sėkmingai įveikti kursą.

„Spark“ mano, kad apie 6 000 žmonių visame pasaulyje galės gauti jos genų terapiją, įskaitant 1 000–2 000 žmonių JAV, dauguma šių pacientų laikui bėgant prarastų silpną regėjimą ir galiausiai visiškai apaktų. Nėra patvirtintų vaistų žmonėms, turintiems genetinę mutaciją.

Dar ilgai

Jeanas Bennettas, gydytojas ir mokslininkas iš Pensilvanijos universiteto, pradėjęs genų terapiją, kuri ilgainiui taps Luxturna, sako, kad Spark laukiamas patvirtinimas buvo ruošiamas ilgą laiką.

Bennett ir jos kolegos genų terapijos tyrimus dėl paveldimų tinklainės ligų pradėjo 1990-aisiais. Jie pradėjo bandydami išsiaiškinti, kaip laboratorijoje pagamintą DNR pristatyti į tiriamųjų šunų tinklaines. 2000 m. liepos mėn., prisimena Bennett, jos komanda pirmą kartą gydė tris šunis jų sukurta ankstyva genų terapija.

Jie buvo nepaprastai nedrąsūs ir išsigandę, nes nematė, sako Bennettas. Tada po to, kai viena akis buvo gydoma teisinga geno kopija, pasikeitė visas jų elgesys. Jie pradėjo bėgioti ir žaisti. Tikrai buvo akivaizdu, kad buvo teigiamas poveikis.

Bennett ir jos kolegos buvo sužavėti. Tačiau tuos ankstyvus daug žadančius rezultatus prislopino tragedija. Praėjusiais metais, 1999 m., 18 metų pacientas, vardu Jesse Gelsinger, mirė per genų terapijos eksperimentą, skirtą jo genetinei kepenų ligai gydyti. Tada, 2000-ųjų pradžioje, vaikai, dalyvavę genų terapijos tyrime, dėl gydymo susirgo leukemija. Teismo procesas buvo sustabdytas. Genų terapijos įmonės užsidarė. Bennettas negalėjo gauti finansavimo tęsti tyrimą.

Ji sako, kad tai nebuvo labai populiarus laikas genų terapijai.

Galiausiai 2005 m. ji ir jos komanda bendradarbiavo su Filadelfijos vaikų ligoninės tyrėjais, vadovaujamais Katherine High, dabar „Spark Therapeutics“ prezidentės ir vyriausiosios mokslo pareigūnės. Bennettas sako, kad High įtikino ligoninę investuoti į genų terapijos tyrimus tuo metu, kai sritis buvo atšalusi. Ligoninė pasamdė tyrėjus iš įmonių, kurios susitraukė ir pradėjo klinikinius tyrimus.

Susijusi istorija

Susijusi istorija

Daugiau gerų naujienų pasirodė po to, kai saugumo tyrimai parodė, kad tyrimo dalyviai, kuriems buvo suteikta akių terapija, turėjo nedaug šalutinių poveikių. 2013 m. „Spark Therapeutics“ pradėjo savo veiklą su 50 mln. USD iš Vaikų ligoninės.

Manau, kad nuo pat pradžių visi buvome įsitikinę, kad tai veiks ir kad tai bus saugu. Labai džiugu, kad pavyko pasiekti šį tašką, sako Bennettas.

„Spark“ sėkmė prisidėjo prie atgimusio susidomėjimo genų terapija. Pramonės grupės „Alliance for Cell and Gene Therapy“ duomenimis, genų terapijos įmonės antrąjį 2017 m. ketvirtį surinko beveik 1,2 mlrd. Organizacijos teigimu, visame pasaulyje, įskaitant 34 pažangiausius testavimo etapus. Didelės farmacijos kompanijos dabar net domisi genų terapija.

Stephenas Rose'as, vyriausiasis tyrimų pareigūnas iš fondo „Fighting Blindness“, kuris taip pat rėmė ankstyvuosius tinklainės ligų genų terapijos tyrimus, sako, kad „Spark“ terapijos patvirtinimas būtų ilgos istorijos vaisius. Jis sako, kad tai atveria duris kitoms genų terapijoms, kurios ilgainiui galėtų gydyti daugiau nei 225 genetines mutacijas, kurios, kaip žinoma, sukelia aklumą.

Susirūpinimas dėl kainų

Europoje jau patvirtintos dvi genų terapijos, skirtos kitoms paveldimoms ligoms gydyti: Glybera – retai medžiagų apykaitos ligai gydyti, ir Strimvelis – imunodeficito rūšiai. Nuo to laiko „Glybera“ buvo pašalinta iš rinkos dėl mažos paklausos (žr. „Brangiausias pasaulyje vaistas yra biustas“). Kai terapija buvo patvirtinta Europoje, jos gamintojas „UniQure“ nustatė milžinišką 1 mln.

Strimvelis, parduodamas GlaxoSmithKline, kainuoja 594 000 eurų arba apie 700 000 JAV dolerių, tačiau jam suteikiama pinigų grąžinimo garantija, jei pacientai nebus išgydyti.

Rugpjūtį FDA patvirtinus savo pirmąją genų terapiją „Kymriah“, gamintojas „Novartis“ nustatė 475 000 USD kainą. Bendrovė pateisino kainą sakydama, kad „Kymriah“ yra labai individualizuota ir sudėtinga gaminti. Norint sukurti terapiją, kuri gydo dažnai mirtiną vaikų leukemijos tipą, paciento imuninės ląstelės išskiriamos ir genetiškai pakeičiamos už kūno ribų, prieš jas vėl suleidžiant į pacientą. „Novartis“ teigė, kad jis neapmokestins, jei gydymas nepadės per mėnesį.

Didelė šių kitų genų terapijų kaina rodo, kad gydymas Spark tikriausiai taip pat bus brangus, sako Abdhish Bhavsar, tinklainės specialistas ir Amerikos oftalmologijos akademijos klinikinis atstovas.

Turime būti sąžiningi dėl kainos, sako jis. Tikiuosi, kad tai nebus nepasiekiama pacientams, nes tai būtų gaila.

Marrazzo atsisakė pasakyti, kiek „Luxturna“ kainuos, tačiau jis sako, kad „Spark“ kuria programą, skirtą iš esmės kompensuoti pacientų išlaidas iš savo kišenės. Ši programa padės apmokėti pacientams, norintiems keliauti ir apsigyventi šalia vieno iš maždaug šešių JAV centrų, kur bus galima gauti gydymą, sako jis. Ar Luxturna bus apdrausta draudimo bendrovių, kol kas nežinoma.

Kad ir kokia būtų kaina, terapija nebūtų tiesioginis gydymas. Tai nesuteikia pacientams 20/20 regėjimo ir, nors šiek tiek pagerino kai kurių tyrimo dalyvių regėjimo aštrumą ar ryškumą, pagerėjimas nebuvo statistiškai reikšmingas.

Mokslininkai taip pat nežino, kiek laiko išlieka Luxturna nauda. Bendrovė pacientus, kuriems taikyta genų terapija, stebėjo tik keletą metų.

Corona sako, kad bando negalvoti apie galimybę, kad terapija gali nutrūkti. Ji mano, kad net jei taip, gydymas bus to vertas.

Net jei senstant prarasčiau regėjimą, sako ji, gavau porą metų, kurių nebūčiau turėjęs.

Redaktoriaus pastaba: ši istorija buvo atnaujinta įtraukiant FDA patariamosios grupės rekomendaciją dėl Luxturna.

paslėpti