Vis dar laukia personalizuotos medicinos

Pykinimas, nuovargis, galvos svaigimas, burnos džiūvimas, nemiga. Tokiems žmonėms kaip aš, kurie atrodo jautrūs bet kokiam įmanomam šalutiniam poveikiui, reikia perskaityti mažyčius naujų vaistų skelbimus. NyQuil įveda mane į pusiau sąmoningą kliedesį. Kodeinas verčia mane vemti. Ir dar koledže, kai mano gydytojas paskyrė Wellbutrin, kad padėtų man mesti rūkyti, patyriau neryškų matymą ir baisiausius galvos skausmus mano gyvenime.

Atsižvelgiant į tai, kad mano nerimą keliančią istoriją dėl vaistų dalijasi mano mama ir sesuo, aš jau seniai įtariau, kad mano jautrumas yra genetinis. Taigi, kaip ir daugelis kitų, per pastaruosius kelerius metus nekantriai laukiau farmakogenomikos – srities, kurios mokslininkai siekia leisti gydytojams pritaikyti receptus pagal savo pacientų genetinę sudėtį, naudą. Tai vienas žaviausių genominės eros pažadų: greiti ir paprasti testai, nurodantys, kokius vaistus vartoti arba kokia dozė jums tinka.

Ši istorija buvo mūsų 2006 m. lapkričio mėnesio numerio dalis

• Žr. likusią numerio dalį
• Prenumeruoti

Buvo sukurta keletas specifinių ligų, tokių kaip vėžys, testai, ypač genetinis testas, numatantis, kurie plaučių vėžiu sergantys pacientai reaguos į kai kuriuos vaistus. Tačiau naujas produktas, kurį parduoda Šveicarijos farmacijos milžinė „Roche“, o JAV maisto ir vaistų administracija patvirtino 2005 m. sausio mėn., dabar gali pradėti daryti farmakogenomiką plačiai prieinamą. Vadinamas AmpliChip CYP450 tyrimu, jis naudoja genetinę analizę, kad nustatytų, kaip greitai žmonės metabolizuoja tam tikrus vaistus, taip numatant, kas greičiausiai patirs nemalonų ar net toksišką šalutinį poveikį.

Kai du žmonės vartoja tą pačią vaisto dozę, jų organizmas gali jį metabolizuoti taip skirtingai, kad jo kiekis, galintis paveikti jo tikslą, labai skiriasi. Kai kurie žmonės gali turėti ypač veiksmingą fermento formą, kuri skaido vaistą; kiti gali turėti mažiau funkcionalią versiją. AmpliChip testas aptinka specifinius genų, koduojančių du svarbius vaistus metabolizuojančius fermentus, CYP2D6 ir CYP2C19, variacijas. Šie fermentai padeda suskaidyti 25 procentus visų vaistų, įskaitant dažniausiai JAV skiriamus vaistus, tokius kaip antidepresantai, kraujospūdį mažinantys vaistai, vaistai nuo kosulio ir skausmą malšinantys vaistai.

Žmonės, turintys genetinių variacijų, dėl kurių jiems atsiranda mažiau veiksmingų fermentų versijų, vadinamų prastais metabolizatoriais, ilgą laiką gali turėti didelį vaisto kiekį organizme, todėl padidėja šalutinio poveikio galimybė. Žmonės, turintys veikiančių genų kopijų, vadinami ekstensyviais metabolizatoriais, o žmonės, turintys papildomų veikiančio CYP2D6 geno kopijų, vadinami itin sparčiais metabolizatoriais. Tokią informaciją turėtų žinoti kiekvienas pacientus priimantis gydytojas, sako Julio Licinio, Majamio universiteto Millerio medicinos mokyklos psichiatras ir žurnalo redaktorius. Farmakogenomikos žurnalas .

CYP2D6 variacijos genofonde pasitaiko gana dažnai, nors dažnis skiriasi priklausomai nuo gyventojų grupės. Maždaug nuo 5 iki 10 procentų baltaodžių turi genetinį profilį, dėl kurio jie blogai metabolizuoja vaistus, kuriuos skaido CYP2D6, o tarp azijiečių ši dalis siekia 15–20 procentų. Ir beveik 30 procentų žmonių iš Šiaurės Afrikos ir Artimųjų Rytų yra itin greiti metabolizatoriai, o tai reiškia, kad jiems gali prireikti didesnių nei standartinių įvairių vaistų dozių.

AmpliChip ne tik padeda žmonėms išvengti šalutinio poveikio, bet ir gali išgelbėti gyvybes. Pavyzdžiui, kai kurie senesni antidepresantai gali sukelti širdies ir kraujagyslių problemų, jei jie vartojami pakankamai didelėmis dozėmis. Ir nors dauguma vaistų yra skiriami terapiškai aktyvia forma, kai kurie vaistai, pavyzdžiui, krūties vėžio vaistas tamoksifenas, turi būti metabolizuojami, kad būtų veiksmingi, todėl jie gali neveikti esant silpniems metaboliztojams.

Nepageidaujami [vaistų] įvykiai visuomenės sveikatos sistemai kainuoja nuo vieno iki dviejų milijardų dolerių per metus, sako Lawrence'as Lesko, FDA Klinikinės farmakologijos biuro direktorius. Vienas iš [rezultatų] bus numatomas tokių įrenginių kaip AmpliChip naudojimas. Jis priduria, kad ateityje gydytojai ar farmacijos įmonės gali būti patraukti atsakomybėn, jei pacientui nebus atliktas genetinis tyrimas ir jis pajus rimtą šalutinį poveikį. Manau, kad pamatysime didžiulį vartotojų susidomėjimą farmakogenomika, sako Lesko. Ir manau, kad pamatysime daugiau bandymų.

Komiška sumaištis

Gal būt. Tačiau akivaizdu, kad vartotojų bumas dar neprasidėjo. Norėdami atlikti įprastinius kraujo tyrimus, pvz., dėl didelio cholesterolio ar anemijos, nueikite į laboratoriją, esančią koridoriuje nuo gydytojo kabineto, atiduokite šiek tiek kraujo ir po kelių dienų sulauksite skambučio su rezultatais. Tačiau, kaip greitai sužinojau, dėl „AmpliChip“ testo naujovės viskas tampa daug sudėtingesnė. Viena vertus, testas yra nepaprastai brangus – sumokėjau 1 360 USD, nors kainos skiriasi priklausomai nuo laboratorijos – ir dauguma draudimo kompanijų jo neapima. Ir daugelis gydytojų nėra susipažinę su tyrimu ir gali nenorėti jo skirti. Kai paprašiau gydytojo, kad mane ištirtų, jis greitai atmetė šią mintį. Jis niekada nebuvo girdėjęs apie testą; be to, jis man pasakė, kad gali senamadiškai, bandymų ir klaidų būdu, nustatyti mano optimalią įvairių vaistų dozę.

Kai pagaliau gavau galimybę pasidaryti testą (dėka naujos gydytojos ir subsidijos iš Technologijų apžvalga ), susidūriau su beveik komišku painiavos lygiu. Nors mano naujasis, jaunesnis gydytojas buvo atviresnis šiai idėjai, aš buvau pirmasis iš jos pacientų, kuris paklausė apie AmpliChip, ir ji nežinojo, kaip jį užsisakyti. „Roche“ svetainėje radau receptų išrašymo nurodymus ir kelių laboratorijų šalyje, kuriose iš tikrųjų siūlomi testai, sąrašą. Kai paskambinau artimiausiam iš jų, esančiam už 20 minučių kelio automobiliu nuo Bostono, kitame telefono gale buvęs asmuo pasakė, kad nežino, apie ką aš kalbu, ir padėjo ragelį.

Skambučiai tiek į Roche, tiek į laboratorijos būstinę išsprendė painiavą, o po kelių dienų atvykau į medicinos juostelių prekybos centrą su savo gydytojo receptu ir konkrečiomis instrukcijomis flebotomiskui – liepkite jai ištraukti septynis mililitrus kraujo į levandų viršūnę. vamzdelį ir laikykite jį kambario temperatūroje, kad nesusipainiotų. Kai flebotomistės paklausiau, kiek dar reikės laukti, kad gaučiau rezultatus, ji atsakė, kad nieko neįsivaizduoja. Aš buvau pirmasis jos pacientas, kuriam buvo atliktas tyrimas.

Po savaitės nuvažiavau į savo gydytojo kabinetą. Ji man parodė vieno puslapio dokumentą su diagrama, kurioje išvardyti kai kurie vaistai, metabolizuojami atitinkamų fermentų, taip pat prastų ir itin greitų metabolizatorių apibrėžimai. Netoli puslapio viršaus buvo mažas langelis su mano rezultatų suma: CYP2D6, ekstensyvus metabolizatorius, CYP2C19, ekstensyvus metabolizatorius. Mano nuostabai, esu visiškai normali. Mano DNR sekose, koduojančiose abu fermentus, nėra nė vieno žinomo varianto, dėl kurio jie būtų mažiau veiksmingi metabolizuojant tokius vaistus kaip kodeinas ir NyQuil sudedamosios dalys.

Ar tai reiškė, kad įsivaizdavau įvairių vaistų šalutinį poveikį? Ar tikrai pykinimas ir galvos skausmai buvo neigiamas placebo poveikis? Pasikonsultavęs su keliais ekspertais, atsakymo vis dar nežinau. Walteris Kochas, „Roche Molecular Diagnostics“ tyrimų vadovas, paaiškina, kad sudėtingas veiksnių tinklas gali turėti įtakos individo reakcijai į vaistus, įskaitant amžių, lytį, mitybą, hormonų lygį, tuo pačiu metu vartojamus vaistus ir paveldėtas variacijas [genuose, kurie nėra ištirti. pateikė AmpliChip].

Taip pat gali būti, kad turiu retą CYP2D6 arba CYP2C19 mutaciją, kurios AmpliChip testas neieško. Nors „AmpliChip“ aptinka daugumą žinomų kliniškai svarbių šių genų mutacijų, pagal Majamio „Licinio“ vis dar atrandami nauji genų variantai. Galiausiai mano mįslė nurodo diagnostinių tyrimų apribojimus. Šie testai yra tik viena iš informacijos, kuri turėtų būti paciento istorijos dalis, kartu su jūsų amžiumi, jūsų tėvų ligos istorija ir kitais veiksniais, sako Lesko.

Kas moka?

Tačiau už daugiau nei tūkstantį dolerių už testą „AmpliChip“ nėra tik dar viena lengvai gaunama informacija. Daugumai pacientų genetinis tyrimas išlieka brangus ir egzotiškas, tiek ekonomiškai, tiek logistiniu požiūriu neprieinamas. Taigi ko prireiks, kad farmakogenomikos informacija taptų standartine mūsų medicinos diagramų dalimi? Specialistai sako, kad medikų švietimas yra viena didžiausių kliūčių. Kai dauguma gydytojų mokėsi medicinos mokykloje, farmakogenomika nebuvo jų mokymo dalis, sako Licinio.

Tačiau jau dabar vis daugiau gydytojų nori naudoti šiuos tyrimus. David Mrazek, Mayo klinikos Ročesteryje, MN, psichiatrijos ir psichologijos skyriaus pirmininkas, juos reguliariai naudoja klinikinėje praktikoje. Jis sako, kad farmakogenomikos nauda psichiatrijoje yra aiški: žmonių atsakas į antidepresantus ir antipsichozinius vaistus labai skiriasi, o tai gali sukelti varginantį šalutinį poveikį. Kai kurie pacientai praleidžia savaites, mėnesius ar net metus bandydami skirtingas įvairių vaistų dozes, kad surastų tą, kuris labiausiai palengvintų ir su mažiausiai problemų. Išbandęs vaistus metabolizuojančių fermentų genetinius variantus, Mrazek gali išgelbėti savo pacientus iš daugelio bandymų ir klaidų. Jei pacientas blogai metabolizuoja Prozac, aš pradėsiu vartoti kitą vaistą, sako jis.

Tuomet tikroji kliūtis bus finansinė. Draudimo bendrovės vis dar mano, kad „AmpliChip“ yra eksperimentinis ir vargu ar tai padengs, kol dideli klinikiniai tyrimai neįrodys, kad jis gali padėti pacientams ir sumažinti išlaidas. Tokie tyrimai, kurie jau atliekami dėl psichikos sutrikimų, taip pat padės nustatyti, kaip geriausiai naudoti testą.

Kad ir kokie būtų ekonominiai ir draudimo sumetimai, genetinių testų, tokių kaip AmpliChip, atsiradimas atrodo neišvengiamas. Ir pacientams tai yra geras dalykas.

Emily Singer yra „Technology Review“ biotechnologijų ir gyvybės mokslų redaktorė.

paslėpti