Virusinė ataka prieš smegenų auglius

Nacionalinio vėžio instituto duomenimis, šiais metais daugiau nei 21 000 žmonių bus diagnozuotas tam tikra smegenų vėžio forma. Nors gerybines formas gana lengva gydyti, piktybiniams navikams reikia operacijos, chemoterapijos ir spinduliuotės derinio. Net ir tada naviko ląstelės gali likti giliai įsitvirtinusios, daugintis ir greitai plisti per sveiką smegenų audinį.





Virusinis vaizdas: Jeilio universiteto mokslininkai genetiškai sukūrė virusą (žalią), kuris konkrečiai atakuoja pelių (raudonos) smegenų auglius. Virusas naikina pirmines naviko mases (B) ir migruojančias naviko ląsteles (E), palikdamas sveikus audinius nepažeistus.

Dabar Jeilio universiteto mokslininkai nustatė, kad virusas, priklausantis toje pačioje šeimoje kaip pasiutligė, veiksmingai naikina agresyvią žmogaus smegenų vėžio formą pelėms. Naudodama laiko intervalo lazerinį vaizdą, komanda stebėjo, kaip vezikulinio stomatito virusas (VSV) greitai patenka į smegenų auglius, selektyviai naikindamas vėžines ląsteles, palikdamas sveikus audinius. Kas daugiau, Anthony Van den Pol , pagrindinis mokslininkas ir Jeilio neurochirurgijos ir neurobiologijos profesorius, teigia, kad VSV gali savarankiškai daugintis ir sukurti antrines gynybos linijas.

Metastazuojantis navikas yra gana mobilus, o chirurgo peilis negali pašalinti visų ląstelių, sako Van den Pol. Virusas gali tai padaryti, nes virusas naikina naviko ląstelę, jis taip pat gali daugintis, o jums gali būti taikoma terapija, kuri sustiprina save.



Per pastaruosius kelerius metus mokslininkai į virusus žiūrėjo kaip į galimus sąjungininkus kovojant su vėžiu. Mayo klinikos mokslininkai kuria tymų virusą, skirtą kovoti su daugybine mieloma – kaulų čiulpų vėžiu. Ir nors įvairios grupės sulaukė ribotų rezultatų po herpeso ir su poliomielitu susijusių virusų suleidimo tiesiai į pelių smegenų auglius, Van den Pol norėjo rasti veiksmingesnę vėžį naikinančią padermę.

Kandidato į virusą jo paieška prasidėjo prieš šešerius metus, kai jis su kolegomis ištyrė skirtingų virusų poveikį smegenų augliams kultūroje. Ne kartą VSV pasirodė krūvos viršuje. Komanda augino virusą per daugelį kartų, išskirdama padermes, kurios greitai užkrėsdavo vėžines ląsteles ir lėtai veikė sveikas ląsteles. Mokslininkai neseniai atliko veiksmingiausią padermę atlikdami daugybę bandymų su gyvomis pelėmis, o savo rezultatus paskelbė neseniai paskelbtame žurnalo numeryje. Neurologijos žurnalas .

Savo eksperimento metu komanda persodino glioblastomą – labiausiai paplitusią ir agresyviausią žmogaus smegenų vėžio formą – į pelių smegenis. Prieš transplantaciją mokslininkai genetiškai modifikavo naviko ląsteles, kad išreikštų raudoną žymeklį, kuris, patekęs į smegenis, atsirastų atliekant lazerinės mikroskopijos nuskaitymus. Panašiai Van den Pol įterpė žalią žymeklį į VSV ląsteles ir į veną suleido virusą per uodegą. Per kelias dienas mokslininkai pastebėjo, kad žalias virusas pateko į smegenis ir selektyviai įsiskverbė į raudonųjų navikų mases bei atskiras naviko ląsteles, vengdamas normalių ląstelių. Van den Polas teigia, kad virusui užkrečiant navikus, vėžinės ląstelės pradeda žaliuoti, tinsta, kol galiausiai sprogsta.



Tai kaip balionas, sako Van den Polas. Jei nuolat pučiate į jį orą, jis sprogsta. Skerdena vis dar yra, bet tai nebėra balionas. Ir tai iš esmės yra negyvos ląstelės, nebegalinčios dalytis arba išgyventi kaip nepažeistos.

Dar neaišku, kodėl VSV yra toks veiksmingas naviko žudikas, nors Van den Pol turi keletą teorijų. Vienas iš galimų paaiškinimų gali būti susijęs su silpna naviko kraujagyslių sistema. Kraujagyslės, tiekiančios kraują navikams, paprastai būna nesandarūs, todėl per kraują keliaujantis virusas gali patekti per kitaip nepralaidžią barjerą į smegenis, tiesiai į naviką.

Van den Polas teigia, kad VSV taip pat gali nukreipti vėžines ląsteles dėl įgimtų naviko imuninės sistemos defektų. Paprastai, esant virusui, normalios ląstelės pradeda imuninį atsaką gamindamos interferoną – baltymus, kurie apsaugo nuo virusinės infekcijos sveikose ląstelėse. Navikai neturi tokios stiprios virusinės gynybos, todėl jos yra lengvas virusų taikinys.



Yra keletas svarstymų, su kuriais komanda turės susidurti prieš pradėdama klinikinius tyrimus. Atlikdama bandymus, komanda keletą dienų stebėjo gyvus viruso nuskaitymus prieš paaukodama gyvūnus atidesniam tyrimui. Dar reikia pamatyti, kaip virusas paveiks smegenis per ilgesnį laiką.

Be to, mokslininkai naudojo peles, kurių imunitetas susilpnėjęs. Nors šios pelės vis dar gali gaminti interferoną kaip vietinę ląstelių apsaugą, jų sisteminė imuninė sistema yra susilpnėjusi – tokia, kuri negali gaminti B ir T ląstelių, kurios kitu atveju sunaikintų virusus. Van den Polas aiškina, kad tokia susilpnėjusi sistema leido komandai į peles įterpti persodintus žmogaus navikus be jų atmetimo. Tačiau, norėdama išbandyti virusą kaip veiksmingą terapiją, komanda turės įsitikinti, kad normali imuninė sistema neišnaikina viruso prieš tai, kai jis turės galimybę veikti navikus.

Paprastai atliekant daugumą šių tyrimų nutinka tai, kad turite gražų gyvūno modelį, kuriame virusas plinta per naviką. Samuelis Rabkinas , Masačusetso bendrosios ligoninės neurochirurgijos skyriaus asocijuotasis virusologas. Realesniuose modeliuose šeimininkas gali reaguoti į virusą, kuris riboja poveikį.



paslėpti