211service.com
Terapinis RNAi potencialas
Vienas didžiausių pastarojo dešimtmečio mokslo pasiekimų buvo RNR trukdžiai: natūralus procesas, kurį organizmai naudoja nuo aguonų iki žmonių, kad išjungtų tam tikrų genų raišką. Atradimo potencialą dar labiau pabrėžė šiandieninis pranešimas, kad Nobelio fiziologijos ar medicinos premija skirta amerikiečių mokslininkų Andrew Fire ir Craig Mello porai už novatorišką darbą RNAi srityje.
Nors mokslininkai anksti įžvelgė terapinį RNR potencialą, daugelis šios srities atstovų išliko skeptiški, kad RNR gali būti sukurta veiksminga terapija. Iki šiol ši technika buvo sėkmingiausia kaip mokslinė priemonė tirti konkrečių genų funkciją.
Tačiau potvynis gali apsisukti, sako Phillipas Sharpas MIT profesorius, 1993 m. laimėjęs Nobelio medicinos premiją. Sharpas taip pat yra vienas iš įkūrėjų ir mokslinis patarėjas Alnylam , biofarmacijos įmonė, įsikūrusi Kembridže, MA, kurianti RNAi terapiją. Trečiadienį jis kalbėjo besivystančių technologijų konferencijoje, tada pasidalijo mintimis apie RNAi pagrįstų terapijų perspektyvas. Technologijų apžvalga .
Technologijų apžvalga : Kur mes esame RNAi pagrįstų terapijų kūrimo požiūriu?
Phillipas Sharpas : Jei pažvelgsite į lauką vertimo požiūriu, tai dar anksti. Tačiau technologija akivaizdžiai tobulėja, o pirmuosius produktus galime pamatyti prieš dešimtmetį. Tiesą sakant, dabar vyksta keli ankstyvosios stadijos klinikiniai tyrimai. Viename geltonosios dėmės degeneracijos tyrime RNRi buvo bandoma kontroliuoti tinklainės vaskuliarizaciją [naujų kraujagyslių augimą, dėl kurio gali atsirasti randų geltonosios dėmės degeneracijos atveju. VAIKAI ]. Ir Alnylam yra pradiniame klinikiniame tyrime, kuriame tiriamas RSV (respiratorinio sincitinio viruso) gydymas. RSV yra dažna problema kūdikiams ir negydoma vyresnio amžiaus žmonių problema, kuri gali būti pavojinga gyvybei.
VAIKAI : Kaip ši pažanga suformavo sritį?
$ : Kai 2002 m. pradėjome „Alnylam“, net negalėjome priversti farmacijos įmonių su mumis pasikalbėti. Jie sutiko, kad RNRi yra puiki laboratorinė technika, skirta narkotikų tikslams ištirti. Tačiau dabar jie mano, kad tai gali būti rimtas gydymo būdas. Manau, kad dabar, remdamiesi jų investicijomis, jie sakytų, kad labai tikėtina, kad iš siRNR [trumpųjų trukdžių RNR, vienos iš RNRi dalyvaujančių molekulių], išsivystys nauji gydymo būdai. Dabar kyla klausimas, kokios bus programos.
VAIKAI : Kokios yra didžiausios kliūtys kuriant RNAi pagrįstas terapijas?
$ : Tai pristatymo problema. Jei galite patekti į ląsteles RNR, galite pastebėti reikšmingą poveikį. Kyla klausimas, kaip per vandens nekenčiančios ląstelės membraną patekti vandenį mylinčią RNR? Žmonės taikė daug būdų, kaip tai įveikti, pavyzdžiui, konjuguoti RNR molekulę su kažkuo kitu. Pavyzdžiui, nanodalelės gali būti sukurtos taip, kad būtų nukreiptos į konkrečias ląsteles.
Manau, kad buvo paskelbtas vienas svarbus dokumentas Gamta šį pavasarį Alnylam. [Mokslininkai įdėjo siRNR molekulę, nukreiptą į ApoB, baltymą, dalyvaujantį cholesterolio sintezėje, į specialiai sukurtą nanodalelę, tada suleido daleles į nežmoginį primatą. – VAIKAI ] Nustebino tai, kad gydymas ne tik nutildė geną, bet ir tęsėsi ilgiau nei 14 dienų. Toks ilgaamžiškumas yra svarbus, jei kartą per mėnesį galėsite kam nors gydytis. Ir gydymas veikė tokiomis dozėmis, kurios gali būti tinkamos žmogui.