Tai nėra žuvies istorija

Kai liepos mėnesį didelės žuvelės Johnson & Johnson paskelbė apie planus praryti mažą žuvelę Centocor, tai buvo daugiau nei įprastas sandoris biotechnologijų maisto grandinėje. Tai bent netiesiogiai pažymėjo naujausią skyrių vienoje iš labiausiai intriguojančių ir labiausiai ugdančių gauruotų šunų istorijų biotechnologijų srityje.

„Centocor“, įsikūrusi Malverne (Pa.), visada buvo vienas iš tų, galinčių, turėtų žaidėjų biotechnologijų pasaulyje. Žaidimo pradžioje, gerai kapitalizuota ir turint gerą mokslinį talentą, įmonė visada atrodė pasirengusi prisijungti prie pirmojo biotechnologijų startuolių ešelono. Tačiau jis niekada nepateko į Amgenų ir Genentechų gretas.

Ši istorija buvo mūsų 1999 m. rugsėjo mėnesio numerio dalis

• Žr. likusią numerio dalį
• Prenumeruoti

1998 m. rugpjūčio mėn. „Centocor“ gavo Maisto ir vaistų administracijos (FDA) leidimą parduoti produktą, vadinamą Remicade, skirtą Krono ligai – sekinančiam žarnyno sutrikimui – gydyti. Panašu, kad šiuo metu bendrovė yra pasirengusi laimėti patvirtinimą ir parduoti šį vaistą kaip vaistą nuo reumatoidinio artrito. Jei bus patvirtinta, Remicade konkuruotų su Enbrel – panašiu reumatoidinio artrito gydymo produktu, kurį gamina Sietle įsikūrusi Immunex ir kuris praėjusį rugsėjį gavo FDA patvirtinimą.

Atsiliepimai apie šiuos du vaistus, ypač kalbant apie reumatoidinę rinką, vertinami tiesiai ant Ozanos skalės. Analitikai ir gydytojai numatė galimą sėkmę. Vienas gydytojas buvo cituojamas „Wall Street Journal“. Kaip sakoma: per 25 metus tyrinėdamas vaistus nuo reumatoidinio artrito, niekada nemačiau tokių gerų klinikinių duomenų. Remicade buvo pagrindinis „Johnson & Johnson“ sprendimo įsigyti „Centocor“ veiksnys.

Tačiau kiek žmonių prisimena, kur prasidėjo ši sėkmės istorija? Narkotikai nukeliavo Jerry Garcia keliu į turgų – ir kokia ilga, keista tai buvo kelionė. Remicade ir Enbrel kilmė iš dviejų liūdniausių ankstyvosios biotechnologijos istorijos skyrių: naviko nekrozės faktoriaus ir monokloninių antikūnų.

1975 m. darbe, po kurio vėliau buvo suteikta Nobelio premija, Cesar Milstein ir Georges Kohler iš Kembridžo universiteto įrodė, kad laboratorijoje sukelta nemirtingos vėžio ląstelės suliejimas su antikūnus išskiriančia B ląstele gali sukurti hibridomą, gyvą antikūnus gaminančią. mašina. Kadangi kiekviena B ląstelė gamina unikalų antikūną, turintį specifinę biologinę užduotį, gauta hibridomos ląstelė išskiria tas pačias vienetines arba monoklonines antikūnų molekules. Biotechnologijų startuoliai, tokie kaip Centocor, kurie pradėjo veiklą m
1979 m., buvo suformuotos siekiant išnaudoti proveržį.

Po to, kai Stanfordo universiteto medicinos centre buvo sėkmingai išgydytas limfomos atvejis, monoklonaliai debiutavo kaip šios pramonės stebuklinga kulka. Optimizmas buvo toks nutolęs nuo disciplinos, kad vienas akademinis mokslininkas man per susitikimą prieš kelerius metus pasakė, kad monokloniniai vaistai. kurie net nebuvo tinkamai apibūdinti laboratorijoje, buvo naudojami klinikiniuose tyrimuose, kurie vienas po kito buvo nesėkmingi. Per daug pažadų ir nepakankamo griežtumo monoklonalus pasmerkė negailestingam likimui.

Tuo tarpu dar 1975 m. Elizabeth Carswell, Lloydas Oldas ir jų kolegos iš Sloan-Kettering tyrimų instituto Niujorke pranešė atradę molekulę, dėl kurios pelių augliai ištirpo. Pavadinta naviko nekrozės faktoriumi arba TNF, molekulė sukėlė įprastas investuotojų riaušes ir įprastą įmonių ažiotažą. Trumpai tariant, TNF genas buvo klonuotas, baltymai gaminami masiškai ir išaiškėjo bjauri tiesa: kai žmonės galėjo toleruoti dozes, pacientai negavo jokios naudos. Iki 1990 m. TNF prisijungė prie monokloninių antikūnų į panaudotų kulkų krūvą kovojant su vėžiu.

Ir dabar pasiekiame vieną įdomiausių biotechnologijų įtampų: visada žiojėjančią atotrūkį tarp farmakologinio siekio ir biologinės tikrovės. Nors iš pradžių niekas to neįvertino, TNF yra vienas blogiausių organizmo veikėjų, kai kalbama apie uždegimą. Tik devintojo dešimtmečio pabaigoje (ir tik, reikia pažymėti, iš gryno akademinio susidomėjimo) mokslininkai atrado, kad reumatoidinis artritas kyla dėl uždegiminių baltymų, besikaupiančių sąnariuose, kaskados, tarp kurių bene blogiausias iš jų yra tu. atspėjau – TNF. Atskirais tyrimais nustatyta, kad Krono ligą taip pat sukėlė faktoriaus perteklius.

Remiantis šia biologine įžvalga, kitas logiškas žingsnis buvo teigti, kad monokloninis antikūnas, neutralizuojantis TNF, gali trumpam sutrumpinti reumatoidinio artrito ir Krono ligos sunaikinimą. Nors ankstesni Centocor bandymai anti-TNF monokloninius preparatus paversti gyvybingu vaistu sepsiui gydyti. nepavyko, bendrovės patirtis padėjo sukurti monokloninius vaistus nuo TNF, skirtus reumatoidiniam artritui ir Krono ligai gydyti.

Henris Adamsas savo autobiografijoje „The Education of Henry Adams“ išmintingai pabrėžia, kad bet koks kelias, kuris pasiekia tikslą, yra teisingas. Tačiau sunku suderinti šią atsitiktinę navigacijos formą ir viską, ką ji reiškia – sėkmę, atsitiktinumą, nelaimingą atsitikimą, klaidingą kryptį ir atkaklumą – su linijiniu ir dažnai negailestingu mąstymu, kuris yra susijęs su verslo planais, pajamų srautais ir degimo rodikliais. TNF istorija primena, kad kiekvienai sėkmei, tokiai kaip Remicade, kelio pusėje yra labai daug mažų baltų kryžių.

paslėpti