211service.com
„Startup“ siekia gydyti raumenų distrofiją naudojant CRISPR
Fondas, atstovaujantis berniukams, mirštantiems nuo raumenų distrofijos, teigia, kad bandys išgydyti ligą naudodamas CRISPR – pažangų DNR koregavimo metodą.
CureDuchenne , pacientų labdaros organizacija, įsikūrusi Niuport Biče, Kalifornijoje, teigia, kad išleis 5 mln. USD naujai pradedančiajai įmonei finansuoti, Exonics Therapeutics , remiantis tyrimais, kurių metu mokslininkai peles išgydė nuo raumenų distrofijos, pakeisdami DNR raides jų ląstelėse.
Mes ieškome namų valdymo – ne mažiau kaip DNR klaidos ištaisymo, sako Jak Knowles, gydytojas, einantis naujosios įmonės generalinio direktoriaus pareigas.
Bendrovė tikisi kuo greičiau pereiti prie CRISPR testo berniukams, sergantiems Diušeno raumenų distrofija, sako Knowlesas. CRISPR technologija yra naujas ir veiksmingas būdas tiksliai perrašyti DNR. Patekęs į paveiktų berniukų raumenis, jis gali padėti ištaisyti genetinę klaidą, sukeliančią mirtiną būklę, kuri paveikia maždaug vieną iš 3500 gimusių vyrų.
„Exonics“ sukūrimas parodo, kaip pacientai deda viltis į CRISPR ir kaip kai kurios labdaros organizacijos pradėjo tiesiogiai finansuoti vaistų kūrimą – ši tendencija žinoma kaip rizikos filantropija. Tokia praktika gali atsipirkti su kaupu. 2014 m. Cistinės fibrozės fondas pardavė teises į vaistą „Kalydeco“ už 3,3 mlrd. USD, o jo kūrimui skyrė 150 mln.
Knowlesas sako, kad 5 milijonų dolerių investicija į Exonics yra didžiausia CureDuchenne kada nors vienoje įmonėje, o tai atspindi jos įsitikinimą, kad genų redagavimas gali būti daug platesnis nei esami Duchenne skirti vaistai. CRISPR nėra koks nors pakartotinai naudojamas vaistas, kuris daro minimumą, sako Knowlesas. Tai kažkas, turintis didelį poveikį.
Exonics paspartins Teksaso universiteto Pietvakarių medicinos centre atliekamus tyrimus, kur mokslininkas Ericas Olsonas ir jo kolegos išgydė peles nuo raumenų distrofijos naudojant CRISPR, sukeldami daug pacientų vilčių. MIT technologijų apžvalga pernai įvertino Olsono pastangas.
Baltymas distrofinas pasirodo (raudonas) mikroskopiniame normalių raumenų skaidulų vaizde. Pacientams, sergantiems raumenų distrofija, trūksta distrofino.
Olsonas sako, kad kitas jo žingsnis yra gydyti didesnius gyvūnus, tokius kaip šunys ar beždžionės. Jei tai būtų taip teigiama, kaip manome, pereitume prie žmonių, sako Olsonas, vienas iš bendrovės įkūrėjų ir turintis jos akcijų. „Exonics“ nenurodė laiko, kada galėtų prasidėti žmogaus tyrimas.
Olsonas sako, kad turėjo galimybę pritraukti pinigų iš tradicinių investuotojų arba bendradarbiauti su didele biotechnologijų įmone, tačiau nusprendė, kad pacientų grupės remiama įmonė pradės gydymą greičiau. Kasdien gaunu el. laiškų iš mamų, sako Olsonas. Manau, kad tai leidžia man eiti į priekį efektyviausiu būdu.
Oficialiai CRISPR vaistų technologijoje dominuoja trys viešosios biotechnologijų įmonės – „Editas Medicine“, „Intellia Therapeutics“ ir „CRISPR Therapeutics“, kurios visos yra įsikūrusios Kembridže, Masačusetso valstijoje, ir iš jų surinko daugiau nei 1 mlrd.
Antrieji, Editas ir CRISPR Therapeutics, raumenų distrofiją išvardija tarp juos dominančių ligų, tačiau tai nėra pagrindinis prioritetas. Įmonės pirmiausia kuria aklumo, kraujo ligų, kepenų ligų ir vėžio gydymo būdus.
Knowlesas sako, kad CureDuchenne baiminosi, kad raumenų liga nesulaukia pakankamai dėmesio iš didesnių biotechnologijų. Norime judėti greitai ir neturime konflikto dėl prioritetų, kuriuos daro didesnė įmonė, sako Knowlesas.
Netrukus daugiau pacientų grupių gali parengti savo atskirus CRISPR planus. Taip yra todėl, kad ši technika yra pakankamai universali, kad galėtų padėti susidoroti su daugybe itin retų paveldimų ligų, kurių daugelis dabar negydomos.
Prieš 30 metų buvo atrastas genas, kuris sugenda sergant Diušeno raumenų distrofija, vadinamas distrofinu. Berniukai, kuriems trūksta veikiančios distrofino kopijos, būna paralyžiuoti, kai nyksta jų raumenys, ir dažniausiai miršta nuo širdies nepakankamumo nesulaukę 25 metų.
Olsonas ir kiti jau parodė, kad CRISPR technologija gali pataisyti pelių distrofino geną. Tačiau genų redagavimo ingredientai niekada nebuvo tiesiogiai švirkščiami į gyvą žmogų, o tai yra „Exonics“ tikslas. Pacientai gaus trilijonų virusų injekciją, kurių kiekvienas turi nurodymus redaguoti distrofino geno DNR savo raumenų ląstelėse.
Olsonas mano, kad jei bus ištaisyta pakankamai raumenų ląstelių (galbūt 15 procentų), ligos progresavimas gali būti sustabdytas.
Kadangi daugybė skirtingų distrofino geno mutacijų gali sukelti raumenų distrofiją, iš pradžių CRISPR gydymas nepadės visų jų išspręsti. Olsonas teigia, kad gydymas, kurį jis dirba su geno, žinomo kaip 51 egzonu, dalis ir, jei jis veiktų, padėtų maždaug 13 procentų šia liga sergančių berniukų.
Vaistų kūrimo ekspertai įspėja, kad CRISPR tyrimai gali nepasiteisinti taip, kaip planuota. Diušeno bendruomenė nerimauja, kad pacientai pernelyg jaudinasi, kad CRISPR leis jiems keltis ir vaikščioti, sako Susan J. Ward, vykdančioji direktorė Susan J. Ward. Bendradarbiavimo trajektorijos analizės projektas , kuri padeda vaistų gamintojams sukurti geresnius naujų vaistų testavimo būdus.
Tiesą sakant, metų ar dešimtmečių vėlavimas yra įprastas dalykas, kai mokslininkai bando sukurti gydymą pagal naują technologiją, tik susidūrę su netikėtomis kliūtimis ar saugos problemomis. Manau, kad CRISPR yra tikrai įdomus, sako Ward. Tačiau tai dar ne „slam dunk“.