Skelbiame biokarą vėžiui

2001 m. juodligės išpuoliai atkreipė daug dėmesio į biologinio karo klausimą ir sukėlė baimę, kad teroristų finansuojami biologai gali sukurti superbakterijų, bakterijų ar virusų, skirtų žudyti. Tačiau pastangos kurti dizainerių klaidas ne visada yra kenkėjiškos. Vienoje neįprastoje biologinio išpuolio formoje mokslininkai kuria virusus, siekdami surasti ir sunaikinti vėžiu sergančių pacientų ląsteles. Po daugiau nei 10 metų laboratorinio darbo onkolitinės terapijos srities mokslininkai pasiekė tam tikrą kritinę masę, pasitelkę savo sukurtus virusus daugelyje žmonių bandymų.

Idėja stebėtinai paprasta: leiskite virusams daryti tai, ką jie visada daro, bet tik su vėžinėmis ląstelėmis. Visi virusai užkrečia ląsteles-šeimininkes ir apgauna jas replikuoti virusą, kol ląstelės sprogs ir išleis naujus virusus. Tačiau skirtingai nei kiti virusai, onkolitiniai arba vėžį sulaužantys, virusai dauginasi ir naikina tik vėžines ląsteles, palikdami normalias ląsteles beveik vienišas. Virusai yra parazitai ir jie nori augti ląstelėse, kurios dauginasi labai efektyviai, kad turėtų didžiausią galimybę daugintis, sako Mattas Coffey, Kalgaryje, Albertoje, įsikūrusios Oncolytics Biotech vyriausiasis mokslinis pareigūnas. Vėžio ląstelės atitinka šią sąskaitą.

Ši istorija buvo mūsų 2005 m. kovo mėnesio numerio dalis

• Žr. likusią numerio dalį
• Prenumeruoti

Tyrėjai paprastai pradeda rinkdamiesi virusą, kuris dauginasi ir naikina ląsteles agresyviai, pvz., herpes simplex virusą, susidoroja su genais, kurių reikia daugintis, kad organizmas augtų tik vėžio ląstelėse, kartais net nukreipdamas į tam tikrus navikų tipus. Kai kuriais atvejais į virusą taip pat pridedami genai, kad suteiktų jam papildomą poveikį: virusas gali gaminti baltymą, kuris, pavyzdžiui, netoksišką vaistą paverčia stipriu chemoterapiniu agentu tik vėžio ląstelėse arba suaktyvina paciento imuninę sistemą. atakuoti naviką.

Keletas onkolitinių virusų pateko į žmogaus testus. Robertas Martuza, Masačusetso bendrosios ligoninės ir Harvardo medicinos mokyklos neurochirurgas ir onkolitinio gydymo pradininkas, atliko, pavyzdžiui, mutavusių herpeso padermių žmogaus saugos testus nuo smegenų vėžio. Kennethas Tanabe, Masačusetso generalinio direktorato chirurginės onkologijos skyriaus vadovas, dalyvauja Vokietijos biotechnologijų bendrovei Medigene priklausančios herpeso padermės kepenų vėžio klinikiniame tyrime. Bendrovė taip pat netrukus pradės prieš smegenų vėžį nukreiptos padermės bandymus su žmonėmis. „Oncolytics Biotech“ šiuo metu atlieka klinikinius tyrimus, kaip reovirusas veikia prieš agresyvų smegenų vėžį, vadinamą daugiaforme glioblastoma, ir kelis skirtingus solidinius navikus. „Cell Genesys“, įsikūrusi Pietų San Franciske, Kalifornijoje, kuria į vėžį nukreiptas adenoviruso versijas, kurios dažnai yra peršalimo kaltininkas; vienas jau tiriamas pacientams, sergantiems prostatos vėžiu, o kitas šių metų pradžioje turėtų pradėti klinikinius tyrimus dėl šlapimo pūslės vėžio.

Vienas iš visų šių grupių lūkesčių yra tai, kad onkolitinis gydymas ne tik išgydys anksčiau nepagydomą vėžį, bet ir padės pašalinti kai kuriuos blogesnius vėžio priežiūros aspektus. Nors bandomieji pacientai kartais kenčia nuo mažo karščiavimo arba lengvo negalavimo, būdingo virusinei infekcijai, nė vienas neparodė sunkaus šalutinio poveikio, susijusio su chemoterapija ir spinduliuote. Virusinė terapija taip pat turėtų padėti gydytojams sunaikinti navikus nepakenkiant netoliese esantiems audiniams – tai dažna radiacijos ir chirurginio gydymo problema. Ankstyvieji bandymų su žmonėmis rezultatai buvo daug žadantys; kai kuriems pacientams pastebėtas reikšmingas naviko susitraukimas.

Vis dėlto onkolitinis gydymas susiduria su didele kliūtimi. Kaip aiškina Pitsburgo universiteto medicinos centro vėžio centrų chirurginės onkologijos skyriaus vadovas Davidas Bartlettas, didžiausias visų šių virusų trūkumas yra šeimininko imuninės sistemos reakcija, kuri atakuoja onkolitinius virusus kaip ir bet kuris kitas virusas. Daugelis žmonių turi imunitetą įprastiems virusams, tokiems kaip herpes ir adenovirusas; Jei tokiems žmonėms būtų taikomas onkolitinis gydymas, jų imuninė sistema galėtų sunaikinti virusus prieš užkrėsdama vėžines ląsteles. Reakcija taip pat gali užkirsti kelią daugeliui gydymo etapų, nes po pirmojo poveikio pacientams gali išsivystyti imunitetas sukurtam virusui.

Mokslininkai tiria būdus, kaip susidoroti su pacientų imuninėmis reakcijomis į onkolitinius virusus. Viena iš galimybių yra įvesti virusą tiesiai į naviką, iš esmės apeinant kraujo imuninę sistemą. Arba imuninė sistema gali pasirodyti ne mažiau kaip draugas, ir priešas. Imuninė sistema užpuls virusą, sako Martuza. Tačiau tuo pat metu jis užpuls ląsteles, kuriose auga virusas, todėl gausite ne tik viruso, bet ir vėžio ląstelių atmetimą.

Beveik neabejotinai praeis keleri metai, kol pirmieji onkolitiniai virusai gaus federalinį patvirtinimą ir taps pirmos eilės vėžio gydymo būdais, tačiau turėdami daugiau nei dešimtmetį patirtį, mokslininkai tikisi, kad galiausiai jiems pasiseks. Aš nuoširdžiai nežinau, kuris iš šių virusų veiks, ir gali pasirodyti, kad vienas veiks vienos rūšies vėžiui, vienas – kito tipo vėžiui, sako Martuza. Tai beveik nesvarbu. Tai žydintis laukas, o kai kurie iš jų baigsis dirbti.

paslėpti