Siekimas sužinoti, ar mūsų smegenų mutacijos turi įtakos psichinei sveikatai

Daugelį metų mokslininkai bandė rasti geną tokioms ligoms kaip šizofrenija, Alzheimerio liga ir autizmas. Tačiau tikrasis šaltinis gali slypėti daug sudėtingesnėje genetinėje galvosūkyje.

Autorius

• Roxanne Khamsi archyvo puslapis

2021 m. rugpjūčio 25 d

Tonis Luongas

Kai Mike'as McConnell'as nusprendė, ką nori praleisti savo karjerą, jam buvo 29 metai, jis įkvėptas pradėti doktorantūros studijas ir žlugo. Iš savo biologijos pamokų jis sužinojo, kad imuninės organizmo ląstelės nuolat pertvarko savo pačių DNR: tai leidžia joms apsaugoti mus, sukurdamos tinkamos formos receptorius, kad galėtų prisijungti prie invazinių patogenų. Dešimtojo dešimtmečio pabaigoje Virdžinijoje baigęs imunologijos magistro studijas, jis tuo mėgdavosi gerdamas alų su savo kambario draugais. Staiga ši idėja tarsi spragtelėjo, prisimena McConnell. Jei genų persitvarkymas padėjo imuninei sistemai funkcionuoti, kur kitur tai galėtų įvykti? O kaip su smegenimis? Ar nebūtų puiku, jei neuronai taip pat padarytų kažką panašaus? jis manė.

Tuo metu dauguma mokslininkų manė, kad normalios nervų sistemos ląstelės turi identiškus genomus. Bet McConnell peržvelgė mokslinę literatūrą ir pastebėjo, kad jis nėra vienintelis, kuriam šis klausimas kilo: neuromokslininkas, vardu Jeroldas Čunas Kalifornijos universitete San Diege jau dirbo prie to. Jis parašė Chunui ir įtikino jį leisti prisijungti prie savo laboratorijos Vakarų pakrantėje. Buvo tik viena problema: McConnell negalėjo sau leisti ten patekti.

Ši istorija buvo mūsų 2021 m. rugsėjo mėn. numerio dalis

• Žr. likusią numerio dalį
• Prenumeruoti

Jis jau buvo badaujantis magistrantūros studentas ir neturėjo pinigų savo 1966 m. laivyno „Mustang“ remontui, o būdamas pirmasis šeimos narys, įstojęs į koledžą, neturėjo prieigos prie daugybės išteklių. Aš neturėjau nė vieno, kuris ketintų numesti man į glėbį kai kurias persikraustymo išlaidas ar panašius dalykus, – aiškina jis. Chunas davė jam 1000 USD, kad jis suremontuotų sugedusį automobilį ir apvažiuotų šalį, kad galėtų pradėti tikrinti savo hipotezę.

Naudodamas specialius dažus pelių embrionų ir suaugusių pelių neuronų chromosomoms nudažyti, McConnell tikėjosi išsiaiškinti, kad neuronai patyrė tokį patį genetinį persitvarkymą, kaip ir imuninėse ląstelėse, todėl atsirado įvairovė, o ne tobulos kopijos, kurių dauguma tyrinėtojų tikėjosi. Tačiau vietoj to jis vis rasdavo smegenų ląstelių, kuriose buvo netinkamas chromosomų skaičius.

Mike'as McConnell'as praleido savo karjerą mokydamasis apie smegenų mozaiką: į šią beprotišką idėją žiūrėjome rimtai.

NOJAS VILMANAS

Tai buvo staigmena. Kai ląstelės dalijasi, jos atkartoja savo DNR savo dukterinėms ląstelėms. Kartais netyčia pridedamos arba pametamos genų kopijos, o tai, skirtingai nei chromosomų pertvarkymas, naudingas imuninei sistemai, buvo laikoma labai žalinga klaida. Nebuvo prasmės, kad neuronai galėtų išgyventi dėl tokio milžiniško genetinės medžiagos pasikeitimo. Tačiau McConnell vis rasdavo aberrantinių neuronų su papildomomis arba trūkstamomis chromosomomis. Galiausiai jis turėjo persvarstyti mokslines prielaidas. Į beprotišką idėją žiūrėjome rimtai, sako jis. Laboratorijos doktorantas Stevensas Rehenas turėjo patirties auginant neuronus tyrimui, todėl buvo galima analizuoti duomenis.

UCSD komandos eksperimentai, paskelbti 2001 m., parodė, kad besivystančių pelių embrionų centrinės nervų sistemos nebuvo tobulų genetinių kopijų . Vietoj to, mokslininkai teigė, kad vidutiniškai maždaug trečdalis kiekvieno pelės embriono neuronų prarado chromosomą arba įgijo papildomą. Rezultatas buvo tai, kas žinoma kaip genetinė mozaika. Nors daugelis tų ląstelių neišgyveno, kai kurios pateko į suaugusių pelių smegenis. McConnell, Chun ir jų bendraautoriai stebėjosi, ką gali reikšti tokia genetinė mozaika. Galbūt žmonėms tai gali būti neurologinių sutrikimų ar net psichikos ligų veiksnys. Bet kokiu atveju tai buvo ankstyvas užuomina, kad įprastinė genetiškai identiškų smegenų ląstelių samprata buvo klaidinga.

Tuo metu mokslininkai, siekiantys suprasti psichikos ligų biologiją, daugiausia ieškojo genetinių mutacijų, kurios įvyko netoli pastojimo momento ir todėl atsispindėjo visose žmogaus ląstelėse. Atsirado gąsdinančių įkalčių, kad vienas genas gali būti atsakingas už tam tikras sąlygas. Pavyzdžiui, 1970 m. škotų paaugliui, pasižyminčiam nepastoviu elgesiu, buvo nustatyta, kad genų regionas buvo pažeistas – ir paaiškėjo, kad jo artimieji, sergantys psichikos ligomis, parodė tą pačią anomaliją. Prireikė trijų dešimtmečių, kad būtų išskirta klaida, kurią mokslininkai pavadino DISC1 (dėl sutrikusios šizofrenijos). Nepaisant maždaug 1000 paskelbtų mokslinių straipsnių, klausimas, ar DISC1 ar bet kuris kitas atskiras genas yra susijęs su šizofrenija, tebėra daug diskutuojamas. . Saujelė kitų genai taip pat buvo kruopščiai išnagrinėti kaip galimi kaltininkai, ir vienas viso žmogaus genomo tyrimas nurodė daugiau nei 120 skirtingų vietų kur atrodė, kad mutacijos padidino ligos riziką. Tačiau po šios plačios šizofrenijos geno paieškų, nė vieno geno ar mutacija Iki šiol ištirta, atrodo, daro pakankamai didelę įtaką, kad būtų laikoma galutine priežastimi – net ne DISC1.

Tiesą sakant, mokslininkai stengėsi ieškoti konkrečių genų, slepiančių daugumą smegenų sutrikimų, įskaitant autizmą ir Alzheimerio ligą. Skirtingai nuo problemų, susijusių su kai kuriomis kitomis mūsų kūno dalimis, didžioji dauguma smegenų sutrikimų pasireiškimų nėra susiję su identifikuojamu genu, sako Chun, dabar dirbantis Sanford Burnham Prebys medicinos atradimų institute La Jolla, Kalifornijoje.

Tačiau UCSD tyrimas pasiūlė kitokį kelią. O kas, jei pažinimo problemų visada sukeldavo ne vienas sugedęs genas ar net genų serija? O kas, jei tai gali būti genetiniai ląstelių skirtumai?

Paaiškinimas atrodė tolimas, tačiau daugiau tyrinėtojų pradėjo į tai žiūrėti rimtai. Mokslininkai jau žinojo, kad jūsų smegenyse esantys 85–100 milijardų neuronų tam tikru mastu veikia kartu, tačiau jie nori žinoti, ar yra pavojus, kai kai kurios iš tų ląstelių gali dainuoti kitokią genetinę melodiją.

Dogmos atsisakymas

McConnell, kuriam dabar 51 metai, didžiąją savo karjeros dalį praleido bandydamas atsakyti į šį klausimą. Iš pradžių jis atrodo atsipalaidavęs su savo profesoriškai trumpa barzda, kvadratiniais akiniais ir nežymiu banglentininku. Tačiau yra ir intensyvumo: jis šiek tiek panašus į jaunesnę Holivudo žvaigždės Liamo Neesono versiją niūriomis, energingomis akimis ir surauktais antakiais. Įgijęs daktaro laipsnį, McConnell dar kartą susikrovė lagaminus ir persikėlė į Bostoną, kad pradėtų doktorantūros pareigas Harvardo medicinos mokykloje. Bet jis buvo neramus. Jis nemėgo šaltesnio klimato ir troško grįžti į Kaliforniją ir dar kartą peržiūrėti ten rastus duomenis apie genetinius smegenų skirtumus. Maniau, kad mozaikiškumas yra įdomiausias dalykas, prie kurio galiu dirbti, – prisimena jis, braukdamas savo rudų plaukų galiukus už ausų. ir vieną Bostono žiemą labai pasiilgau San Diego.

Jis pradėjo susirašinėti su Rusty Gage'u, neuromokslininku iš Salko biologinių tyrimų instituto San Diege. Gage'as taip pat domėjosi genetine įvairove, tačiau jis buvo geriausiai žinomas dėl to, kad priešinosi kitai mokslinei dogmai. Žmonės jau seniai manė, kad suaugusieji niekada nesukuria naujų neuronų, tačiau Gage'as vadovavo grupei, kuri 1990-ųjų pabaigoje paskelbė dokumentą, kuriame išsamiai aprašyti naujai gimusių ląstelių smegenų regione, vadinamame hipokampu, įrodymai.

Publikacija, patvirtinanti vadinamosios suaugusiųjų neurogenezės įrodymus, suteikė jam beprotiško, nebijančio stoti už provokuojančių idėjų, reputaciją.

Netrukus po to, kai UCSD komanda paskelbė savo dokumentą apie smegenų mozaikiškumą, Gage'as pastebėjo kitą reiškinį, galintį paaiškinti, kaip nervų sistemoje atsiranda genetinė įvairovė.

Jau buvo žinoma, kad ląstelės turi DNR fragmentus, vadinamus ilgais įsiterpusiais branduoliniais elementais arba LINE, kurios šokinėja aplink genomą. Gage'as ir jo kolegos parodė, kad tai taip pat gali sukelti mozaikų atsiradimą. Vieno eksperimento metu pelės, sukurtos turėti žmogaus DNR elementus, žinomus kaip LINE-1, sukūrė genetiškai įvairias ląsteles savo smegenyse.

Kaip ir dirbdamas neurogenezės srityje, Gage'as iš pradžių susidūrė su skepticizmu. Idėja, kad LINEs, kurias daugelis laikė nepageidaujama DNR, gali sukelti smegenų ląstelių genetinę įvairovę, prieštarauja vyraujančiai išminčiai. Žinojome, kad pateksime į lentpjūvę, – prisimena jis.

Tačiau Gage'as ir jo bendradarbiai ieškojo daugiau įrodymų. Po graužikų tyrimo jis ir jo komandos draugai pažvelgė į žmogaus smegenis. Po ketverių metų jie paskelbė pomirtinių mėginių analizę, kuri tai nustatė LINE-1 atrodė ypač aktyvūs žmogaus smegenų audiniuose .

McConnell susirašinėjo su Gage'u apie visa tai, įskaitant chromosomų pokyčius, kuriuos jis rado pelių neuronuose dirbdamas Chun laboratorijoje. Iki 2009 m. pradžios jis užsitikrino stipendiją su Gage'u Salko institute. Ten jie ieškojo to paties reiškinio įrodymų žmogaus neuronuose ir vos po kelerių metų juos rado.

Vykdydami eksperimentą, kuris pasirodė 2013 m. „Science“, jie panaudojo naują technologiją, vadinamą vienos ląstelės genomo sekos nustatymu. Ši technika gali išskirti ir nuskaityti DNR iš individualus ląstelės; iki tol mokslininkai galėjo analizuoti tik iš sujungtų ląstelių mėginių išgautą genetinę medžiagą.

Naudodami pomirtinius priekinės žievės mėginius iš trijų sveikų asmenų, jie pritaikė metodą dešimčiai neuronų ir nustatė, kad iki 41% ląstelių buvo arba trūkstamų, arba papildomų genų kopijų. Ši variacija buvo gausi, jie padarė išvadą, ir tai prisidėjo prie genetinių smegenų skirtumų mozaikos.

Užuot genetiškai vienodos, mūsų smegenyse gausu genetinių pokyčių. Mes praėjome istoriją apie tai, ar tai įvyksta, ar ne, sako Gage'as. Šie mozaikiniai įvykiai vyksta. Tai labai primena, kur buvau su suaugusiųjų neurogeneze. Kai pagaliau visi sutiko, kad tai įvyko, turėjome išsiaiškinti, ką tai padarė.

Paieškų išplėtimas

Paskelbęs duomenis iš žmonių smegenų, McConnell nepajuto, kad nori grįžti prie pelių tyrimo. Taigi, kai atėjo laikas Virdžinijos universitete įkurti savo laboratoriją, jis nedelsdamas ėmėsi ieškoti žmonių mėginių. Pirmuosius trejus metus dirbau docentu, bandydamas rasti smegenis, prisimena jis.

Praėjus porai metų po to, kai jis nusileido Virdžinijoje, misija suprasti mutacijų smegenyse žvaigždyną gavo svarbų postūmį. Nacionalinis psichikos sveikatos institutas skyrė 30 milijonų dolerių konsorciumui, įskaitant Gage'ą, McConnell'ą ir kitus, kad jie galėtų toliau tirti somatinį mozaicizmą. (Somatic, iš graikų kūno reiškia mutacijas, atsirandančias žmogaus gyvenime, o ne asmens tėvų spermoje ar kiaušialąstėse.)

Tinkle buvo tyrimų grupės, nagrinėjančios skirtingą genetinės mozaikos poveikį. Gage'as ir McConnell buvo dalis pogrupio, orientuoto į ryšį su psichikos liga. Jie sukūrė planą ieškoti skirtingų mozaikiškumo mechanizmų naudojant tą patį smegenų pavyzdžių rinkinį.

Svarbiausia, jie gavo žmogus pavyzdžiai. Šizofrenija sergančių asmenų pomirtinių smegenų audinių biopsijos buvo išsiųstos iš Baltimorės, Liebero smegenų vystymosi instituto, saugyklos kiekvienai iš trijų komandų.

Viena jų dalis buvo išsiųsta į Gage'o grupę Kalifornijoje, kad būtų ištirta, ar nėra LINE-1, kurie galėjo sukelti mozaikos genetinę variaciją. Kita dalis buvo išsiųsta McConnell komandai Virdžinijoje, kad būtų ieškoma genetinių mozaikų, kurias sukėlė ištrinta arba pasikartojanti genomo DNR.

Likęs trečdalis kiekvieno mėginio pateko į dar vieną laboratoriją, kuriai vadovavo Johnas Moranas iš Mičigano universiteto Ann Arbore, kuri tyrė, ar ląstelės, kurios labai ankstyvoje vystymosi stadijoje įgyja mažas DNR sekos klaidas, gali paskatinti didelių smegenų sričių formavimąsi. ta pati mutacija.

Vis daugėja smegenų būklių, kai atrodo, kad mozaikizmas tikrai turi tam tikrą vaidmenį. Jis „pasiekė autizmo, epilepsijos ir smegenų augimo sutrikimų įrodymus“, - sako McConnell.

Šį sausį didelė mokslininkų grupė, įskaitant konsorciumo narius, paskelbė straipsnį Nature Neuroscience, kuriame aprašoma, kaip jie naudojo mašininį mokymąsi. analizuoti duomenis apie pomirtines smegenų ląsteles iš kelių žmonių, sirgusių šizofrenija. Tyrėjai pasiūlė, kad LINEs pradėtų aktyviai mutuoti smegenų DNR ankstyvame vaisiaus vystymosi etape, ir nustatė atvejų, kai LINE-1 bombardavo mažiausiai du genų regionus, susijusius su neuropsichiatriniais sutrikimais.

McConnell tikisi, kad tokie atradimai paspartės. Jis sako, kad dideli genetinės sekos patobulinimai per pastaruosius kelerius metus leidžia mokslininkams daug greičiau aptikti DNR klaidas atskirų ląstelių lygiu. Prieš porą metų keturiems McConnell komandos laboratorijos nariams prireikė dviejų savaičių, kad individualiai sektų 300 smegenų ląstelių. Šiandien vienas komandos narys, dirbantis vienas, per tris dienas gali atlikti vienos ląstelės seką 2000 ląstelių. Jis sako, kad tai pakeitė žaidimą.

Tačiau mutacijų radimas nėra tas pats, kas nustatyti priežastinį ryšį tarp jų ir ligos. Dėl sporadiško ir kintamo mozaikinių mutacijų pobūdžio jų neabejotinai susieti su liga tampa sudėtinga. Kolegos įspėjo jį nesivaikyti vėjo malūnų, kai ieškojo pats McConnell. kaip šiek tiek donkichotiškas.

Nežinomi vandenys

Siekis suprasti, kaip mozaikos genų mutacijos gali turėti įtakos psichikos ligoms, yra daug toliau nei mokslininkų, tokių kaip McConnell, darbai. Jis pažymi, kad prieš dešimtmečius žmonės aptikdavo keistų chromosomų anomalijų sergant psichikos ligomis, daugiausia kraujo paėmimo metu.

Bet jei pažvelgsite į tą istoriją, pamatysite, kad tie, kurie tiria mozaikinių genų modelių vaidmenį psichinėje sveikatai, pradėjo klaidingai. Vienas iš pirmųjų pranešimų apie atvejį pasirodė prieš kelis dešimtmečius: 1959-ųjų pavasarį 19-metė pietų Anglijoje pradėjo nuimti popierių nuo savo naujai dekoruoto kambario sienų. Po mėnesio ji sudegino visus drabužius ir pabėgo į pajūrio miestelį Braitoną. Jos nepastovus elgesys sustiprėjo tiek, kad ji buvo paguldyta į psichiatrijos ligoninę, kur gydytojai jai diagnozavo šizofreniją. Jie ištyrė jos kraują ir kiekvienoje ląstelėje ieškojo 46 suvyniotų chromosomų pluoštų. Tai, ką jie rado, juos nustebino: maždaug penktadaliui jos ląstelių trūko vienos iš dviejų X chromosomų, kurias paprastai nešiojasi moterys. Moters gydytojai nebuvo tikri, ar jos mozaikiškumas buvo jos psichikos sutrikimo veiksnys. Yra keletas kitų atvejų, kai moterys, kaip ir britų pacientė, kai kuriose ląstelėse trūko antrojo X ir kurios taip pat sirgo šizofrenija. Tačiau ryšys lieka tik spėlionėmis.

Nors dar per anksti pasakyti, kaip mozaikinės genų mutacijos smegenyse gali paveikti šizofreniją, vis daugėja smegenų būklių, kuriose mozaikizmas iš tikrųjų turi įtakos. Pavyzdžiui, 2012 m. Harvardo genetiko Christopherio Walsho ir jo kolegų atliktas pagrindinis tyrimas atskleidė įrodymų, kad somatinės mutacijos buvo pagrindinė kai kurių epilepsijos formų priežastis.

Susijusi istorija

Kodėl jautiesi vienišas? Neuromokslai pradeda rasti atsakymus. Neurologo vienatvės medžioklė galėtų padėti mums geriau suprasti socialinės izoliacijos išlaidas.

Bene daugiausiai duomenų apie genų mozaikas – taigi ir perspektyviausią vystymosi sritį – gaunama iš autizmo tyrimų. Įvairios tyrimų grupės, įskaitant Walsh's, rado įrodymų, kad net 5% vaikų, turinčių autizmo spektro sutrikimą, gali turėti žalingų mozaikinių mutacijų. Visai neseniai, sausio mėn., Walshas kartu su konsorciumo nariais, tokiais kaip Rusty Gage, paskelbė tyrimą atskleidžiančių įrodymų, kad tam tikros mutacijų rūšys dažniau atsiranda autizmu sergantiems žmonėms. Palyginimui jie ištyrė 59 žmonių, sergančių autizmu, ir 15 neurotipinių asmenų pomirtinius smegenų mėginius ir nustatė, kad pirmosios grupės žmonės turėjo netikėtai daug somatinių mutacijų genetiniuose regionuose, vadinamuose stiprikliais. Šie regionai padeda skatinti genų gamybą, todėl mokslininkai spėliojo, kad mozaikinės mutacijos gali padidinti žmogaus riziką susirgti autizmu.

Ir nors manoma, kad smegenų ląstelės nesidalija aktyviai, kaip ląstelės kituose audiniuose, atrodo, kad senstant jos tampa labiau genetinės mozaikos pavidalu. 2018 m. Walsho vadovaujama komanda išanalizavo neuronus, paimtus iš 15 žmonių nuo keturių mėnesių iki 82 metų amžiaus, taip pat iš devynių žmonių, turinčių sutrikimų, susijusių su priešlaikiniu senėjimu. Jie padarė išvadą, kad somatiniai DNR pokyčiai, kurie sukuria mozaiką, kaupiasi lėtai, bet nenumaldomai su amžiumi normaliose žmogaus smegenyse . Naujas Walsho grupės tyrimas, vis dar tebeperžiūrimas, rodo, kad nors žmogaus neuronai prasideda nuo šimtų tokių mutacijų kiekviename genome, mutacijos ir toliau vystosi iki 25 per metus per visą gyvenimą. Tuo remdamasis jis ir jo komandos draugai apskaičiavo, kad pagyvenusių žmonių neuronuose vienoje ląstelėje yra nuo 1500 iki 2500 mutacijų. Manome, kad tai yra pagrindinis naujas būdas pažvelgti į senėjimą ir įprastas neurodegeneracijos formas, tokias kaip Alzheimerio liga, sako Walshas.

Britų mokslininkai, ieškantys somatinių genų, susijusių su neurodegeneraciniais sutrikimais, tokiais kaip Parkinsono ir Alzheimerio liga, variantų teigia, kad vidutinis suaugęs žmogus turi 100 000–1 mln. smegenų ląstelės su patologiškai mutavusiais genais . Kitas žingsnis – suprasti, ar ir kaip šios mutacijos iš tikrųjų daro įtaką.

Smegenų mozaikų ir įvairių sveikatos būklių sąsajos nustatymas – tai ne tik paaiškinimas, kaip šios ligos atsiranda. Viena didžiausių vilčių yra tai, kad tai gali padėti pradėti taikyti naujus gydymo metodus. Tai jau vyksta su viena būkle, dažnai negydoma epilepsijos forma, vadinama židinine žievės displazija. Šiuo sutrikimu sergančių asmenų smegenys turi signalizuojančios dėmės netvarkingų audinių sluoksnių, o pacientams kartais atliekama operacija, siekiant pašalinti šias smegenų sritis, tikintis sumažinti priepuolius.

Korėjos pažangiojo mokslo ir technologijų instituto mokslininkų 2018 metais paskelbtame tyrime nustatyta mozaikinės mutacijos šiose nenormaliose smegenų dėmėse, kurios per daug stimuliavo tam tikrus ląstelių signalizacijos kelius. Vaistai, mažinantys šį per didelį aktyvumą, vadinami mTOR inhibitoriais, yra verti pastangos , pasak mokslininkų.

Manau, kad tai daugiausia neatrasti vandenys, sako Orrinas Devinsky, kuris vadovauja bandomajam tyrimui dėl vaisto, skirto židininei žievės displazijai gydyti Niujorko universiteto Langone medicinos centre. Yra keletas sričių, kuriose padarėme realią pažangą... bet manau, kad esant didesniam laukui žemė beveik nepaliesta.

Ant slenksčio

Praėjus 20 metų po to, kai jis pradėjo, Mike'as McConnell'as kaip niekad žavisi klausimu, kaip po pastojimo ar gimimo įgytos genetinės mutacijos gali paveikti mūsų elgesį. Mano susidomėjimas iš tikrųjų tapo toks: kas daro nuokrypius? Jis sako su Kalifornijos tonu, kurį parsivežė su savimi į Rytų pakrantę. Kuo du identiški dvyniai yra visiškai skirtingi žmonės?

Per visą tą laiką daug kas pasikeitė. Jis vedęs ir apsigyveno, yra pelnęs apdovanojimus iš JAV nacionalinės medicinos akademijos ir nebėra skurstantis abiturientas. Neseniai jis vėl pakeitė pakrantę ir perkėlė savo laboratoriją į Lieber institutą, kuriame yra daugiau nei 3000 smegenų – vienos iš pasaulio didžiausios kolekcijos .

Ir jis mano, kad esame ant proveržio slenksčio.

Net jei ryšiai tarp mutacijų ir psichinių būklių nėra įtikinami, šios srities mokslininkai dabar mano, kad sukaupė daugybę duomenų, rodančių, kad genetiškai skirtingų ląstelių turėjimas tikrai gali turėti įtakos mūsų sveikatai. Smegenų somatinė mozaikizmas pasiekė autizmo, epilepsijos ir smegenų peraugimo sutrikimų įrodymą, sako McConnell.

Tuo tarpu ir toliau kaupiasi įrodymai, kad daugelio žmonių smegenys yra labai mozaikinės. Viena 2018 m. analizė rodo, kad maždaug 1 iš 100 žmonių turi žalingas mozaikos genetinis skirtumas kuris paveikia didelius smegenų regionus. Kitaip tariant, jie turi dalį smegenų ląstelių, kurios turi mutaciją, kurios aplinkinėse ląstelėse nematyti. Tačiau, nors yra vis daugiau tvirtų įrodymų, kad mozaikiniai genų modeliai smegenyse prisideda prie epilepsijos ir autizmo, kol kas nėra pakankamai duomenų, kad jie būtų susiję su šizofrenija.

McConnell išlaikė tikėjimą, kad tiriant žmogaus smegenis paaiškės, ar tam tikras mozaikinių mutacijų skonis taip pat prisideda prie šios ligos – mutacijų, kurios gali reikšti naujus gydymo būdus. Aš arba turėsiu eurekos akimirką, arba tai tiesiog atsitinka ir nėra aiškaus ryšio su liga, sako jis. Visada buvęs optimistas, jis tikisi, kad pasiseks ten, kur kitiems nepavyko, nes jis išrūšiuoja genetinių duomenų, besiliejančių apie jo analizuojamas smegenų ląsteles, srautą. Jei yra signalas, jis sako, manau, kad ateinančiais metais pamatysiu jo užuominą.

Roxanne Khamsi yra mokslo žurnalistė, įsikūrusi Monrealyje. Ši istorija buvo paremta ataskaitų teikimo dotacija per Genetikos ir žmogiškųjų agentūrų žurnalistikos stipendija .

paslėpti