Ši laboratorija dėžutėje gali padaryti genų terapiją mažiau elitine

Jennifer Adair prieš keletą metų atliko savo pirmąjį genų terapijos eksperimentą. Vėžio gydymas buvo susijęs su kraujo paėmimu iš paciento, o po to į šias ląsteles pridedant naują DNR grandinę – geną, kuris apsaugotų jas nuo galingos chemoterapijos. Tada pakitusios ląstelės vėl buvo suleidžiamos į venas.

Tyrimas, kuriame dalyvavo 11 pacientų, buvo gana sėkmingas. Tačiau Adair, vadovaujantis genų terapijos laboratorijai Fredo Hutchinsono vėžio tyrimų centre Sietle, sako, kad trims bemiegiams mokslininkams prireikė maždaug 96 valandų, kad apdorotų vieno žmogaus ląsteles kelių milijonų dolerių vertės švarioje patalpoje. Aš pasakiau: „Oho, mums tikrai reikia tai supaprastinti“, - prisimena Adair.

Genų terapija greitai pereina nuo eksperimento prie medicininės realybės. Tačiau galimi vėžio ir retų ligų gydymo būdai dabar yra perspektyvūs, todėl mokslininkai nerimauja, kad technologija yra tokia sudėtinga, kad pacientai negaus naudos taip greitai, kaip turėtų, nes trūksta apmokytų technikų ir tinkamų patalpų. Sėkmingiausioms genų terapijoms, kurioms reikia modifikuoti kraujo ląsteles už kūno ribų, procedūras siūlo tik keliolika tyrimų centrų, visų didžiuosiuose miestuose, tokiuose kaip Niujorkas, Sietlas, Milanas ir Paryžius.

Jau dabar kyla kliūčių ir etinių dilemų, nes kai kurie pacientai, galintys sau tai leisti, perka lėktuvo bilietus ir keliauja po visą pasaulį ieškoti gydymo, o didžioji dauguma žmonių neturi galimybės gauti šių gydymo būdų.

Dar praėjusią savaitę prancūzų mokslininkai, dirbantys su JAV biotechnologijų įmone „BlueBird Bio“, aprašė, kaip tai padarė pakeitė geną, sukeliantį berniuko pjautuvinių ląstelių ligą Paryžiaus ligoninėje. Tai buvo dar viena techninė sėkmė. Tačiau niekas neklausė, kaip tai pasieks tuos, kuriems to reikia. Dauguma pjautuvo pavidalo ląstelių ligos atvejų – maždaug 57 procentai iš 300 000 naujų atvejų kiekvienais metais – yra Nigerijoje, Kongo Demokratinėje Respublikoje arba Indijoje.

Spalio mėnesį Adair pademonstravo naują technologiją, kuri, jos manymu, galėtų demokratizuoti prieigą prie genų terapijos. Keisdama ląstelių apdorojimo įrenginį, kurį parduoda Vokietijos prietaisų gamintojas Miltenyi, ji dažniausiai automatizavo kraujo ląstelių paruošimo procesą taikydama ŽIV genų terapiją, kurią taip pat tiria jos centras. Ląstelės, nuvarvėjusios viename gale, po 30 valandų išėjo iš kitos, prireikus mažai priežiūros. Ji netgi pridėjo ratus. Adair mobiliąją laboratoriją vadina genų terapija dėžutėje.

Adair mano, kad pagrindinis mobiliosios genų terapijos laboratorijos darbas yra išplėsti eksperimentinius tyrimus besivystančiame pasaulyje, įskaitant Afriką, kur yra dauguma ŽIV atvejų. Norėjome parodyti, kad galime bandomąjį procesą paversti mobiliuoju, nes juokaujame, kad gydant ką nors Sietle kils tokia pati rizika ir pasekmės, kaip ir Pietų Afrikoje, sako ji.

Vėžio gydymas

Padeda paskatinti domėjimąsi nešiojamaisiais genų terapijos prietaisais yra nauja vėžio terapijos forma, žinoma kaip CAR-T, kuri perprogramuoja imuninės sistemos kontrolierių, vadinamų T ląstelėmis, DNR, kad jie atakuotų navikus. Didėjanti biotechnologijų įmonių grupė surinko milijardus dolerių, kad galėtų išbandyti šiuos gydymo būdus, kuriems taip pat reikia paimti žmogaus kraują ir atlikti genų pridėjimą specializuotoje įstaigoje.

Vienas iš pirmųjų CAR-T gydymo priemonių, pasiekusių rinką, tikriausiai bus iš Novartis. Šveicarijos narkotikų milžinė praėjusiais metais baigė pasaulinį leukemija sergančių vaikų tyrimą, kurio metu 82 procentai vaikų matė, kaip išgaravo navikai, o daugelis išliko be vėžio.

„Novartis“ šiemet kreipsis dėl leidimo parduoti gydymą, tačiau bendrovė nėra labai patenkinta tuo, kaip atliekamas gydymas. Savo tyrimui „Novartis“ teigia, kad pacientų ląsteles oru skraidino pirmyn ir atgal į vieną jai priklausančią ląstelių apdorojimo gamyklą Morris Plains mieste, Naujajame Džersyje, padedama Cryoport, šaldytų ląstelių gabenimo įmonės. Tai logistiškai sudėtinga, daug darbo reikalaujanti, brangi ir galbūt nenuspėjama, nes nėra dviejų vienodų žmonių ląstelių. Be to, Novartis nėra tikras, kiek pacientų iš tikrųjų galės gydyti.

Pacientų, kuriuos galime gydyti, skaičius ribotas, atsižvelgiant į sudėtingą tiekimo grandinę, sako Philipas Gotwalsas, Novartis tiriamosios imuninės onkologijos skyriaus vadovas. Jei nieko nedarysime, kad procesas būtų automatizuotas, jums tektų [statyti daugiau] šių didelių gamyklų, ir aš nežinau, ar pramonė tai padarytų.

Mažiau elito

Vokietijos prietaisų gamintojas Miltenyi teigia, kad jo instrumentas, vadinamas Prodigy, jau gali iš esmės automatizuoti CAR-T gamybą ir dabar jį išbando kelios įmonės. Apie 150 svarų sveriantis instrumentas šiek tiek panašus į mašiną iš Willy Wonka gamyklos su ryškiais pasteliniais langais, tvarkingai išdėstytais ciferblatais ir vienkartinio vamzdelio posūkiais, dengiančiais jo paviršių. Vietoj karšto šokolado paciento ląstelės juda vamzdeliais, susimaišydamos su jas stimuliuojančiomis cheminėmis medžiagomis ir galiausiai su daugybe DNR nešiojančių virusų, naudojamų jų genetiniam kodui pakeisti.

Prietaisas kainuoja apie 150 000 USD, o reikmenų rinkinys vieno paciento ląstelėms apdoroti kainuoja dar 12 000 USD. Vokietijoje įsikūrusi rinkodaros vadovė Katharina Winnemöller teigia, kad artimiausiais mėnesiais Londono gydytojai naudos dėžutę vėžiu sergantiems pacientams, turintiems CAR-T ląstelių, gydyti. Mes norime, kad ląstelių terapija būtų mažiau elitinė nei dabar. Nemanau, kad kiekviena kaimo ligoninė galės tai padaryti, bet tai neturi būti skirta tik žmonėms, galintiems mokėti 500 000 USD, sako Winnemölleris, nurodydamas galimą tokio tipo vėžio gydymo kainą. Manau, kad kaina turi mažėti.

„Novartis“ „Gotwals“ teigia, kad „Miltenyi“ programėlė yra tik vienas iš kelių kuriamų įrenginių. Praėjusią vasarą, numatęs, kad CAR-T vėžio gydymas iki 2021 m. gali parduoti 10 mlrd. Mokslinių tyrimų organizacija „Draper“ kuria mikrofluidikos prietaisus, kad paruoštų CAR-T gydymą, o Kalifornijos startuolis „Berkeley Lights“ turi naujų būdų, kaip surūšiuoti kraujo ląsteles, kad būtų pašalintos tik tinkamos.

Gotwalsas tikisi, kad iš pradžių genų terapija dėžutėje bus naudinga įmonėms, norinčioms plėsti gamybą, arba akademiniams centrams, kurie nori pradėti ją siūlyti. Galų gale gali būti, kad kai žmogui diagnozuojamas vėžys arba jis gimsta su pjautuvine anemija, Lagoso, Mumbajaus ar Sietlo gydytojai tiesiog prisijungia prie interneto ir užsisako tinkamą genų terapijos rinkinį. Siekiama turėti prietaisą prie lovos. Jūs tiesiog prijungtumėte pacientą ir duotumėte jiems viską, kas prasminga, sako Gotwalsas.

paslėpti