211service.com
Senėjimą stabdantis vaistas, kuris yra visai šalia
Netrukus sužinosime, ar daug garsus, į rapamiciną panašus vaistas gali sustiprinti imuninį atsaką, nukreipdamas dėmesį į kūno senėjimą.
2019 m. rugpjūčio 21 d
Joan B. Mannick SIMon SIMard
Vienas iš perspektyviausių šiandieninių vaistų, skirtų senėjimui gydyti, turi ilgą ir sudėtingą istoriją. 1999 m. JAV maisto ir vaistų administracija patvirtino rapamiciną kaip imunosupresantą, kad būtų išvengta persodintų organų atmetimo. Vėliau mokslininkai nustatė, kad tai paveikė įvairius biologinius procesus; žinduolių rapamicino (arba mTOR) taikinys apima imuninę funkciją ir uždegimą.
Eksperimentai taip pat parodė, kad rapamicinas pailgino mielių, kirminų ir pelių gyvenimo trukmę. Ar tai gali padaryti tą patį žmonėms?
Vaistas skirtas 65 metų ir vyresniems žmonėms, siekiant sustiprinti imuninį atsaką kovojant su kvėpavimo takų infekcijomis, kurios yra 7-oji pagrindinė vyresnio amžiaus žmonių mirties priežastis. Rezultatai turi būti pateikti iki 2020 m. vidurio.
Ši istorija buvo mūsų 2019 m. rugsėjo mėn. numerio dalis
- Žr. likusią numerio dalį
- Prenumeruoti
Šiuo metu nėra griežto būdo patikrinti rapamicino potencialą sulėtinti žmogaus senėjimą. Atvirkščiai, tyrėjai atsižvelgė į svarbų senėjimo aspektą – imuninės funkcijos susilpnėjimą – siekdami išsiaiškinti, ar rapamiciną imituojantys vaistai gali sustiprinti vyresnio amžiaus žmonių imuninę funkciją.
Joan B. Mannick yra viena iš įkūrėjų ir vyriausioji medicinos pareigūnė biotechnologijų įmonė „resTORbio“. 2017 m. buvo išverstas iš Novartis, kuris atlieka klinikinius RTB101 tyrimus. Tai yra narkotikų kandidatas, siekiantis sulėtinti su amžiumi susijusį imuninio atsako mažėjimą. Mannickas sako, kad pirmąjį atsakymą apie šios kovos su senėjimu intervencijos potencialą turėsime per metus.
K: 2009 m. eksperimentai parodė, kad molekulės, blokuojančios rapamicino kelią, pailgino laboratorinių gyvūnų gyvenimo trukmę. Ar sekėte tą darbą?
A: Taip. Maždaug tuo metu, 2010 m., nuėjau į „Novartis“ vadinamąjį jų naujų indikacijų atradimo skyrių. Tame skyriuje mums buvo leista pasirinkti indikacijas, kurios nepatenka į tradicinius „Big Pharma“ kibirus ir todėl gali būti praleistos kuriant vaistus. Sritis, kurioje norėjau dirbti, sensta. Pasiūliau Novartis panagrinėti Novartis rapamicino analogo, vaisto nuo vėžio, poveikį su senėjimu susijusiai žmonių būklei.
K: Kodėl pasirinkote imuninę funkciją? Ir kodėl būtent ta pacientų populiacija Naujojoje Zelandijoje ir Australijoje?
A: Turėjome pagalvoti: kas yra su senėjimu susijęs baigtis, kurią galime įvertinti per gana trumpą klinikinio tyrimo laikotarpį? Pirmiausia nusprendėme ištirti imuninę funkciją. Kai seniems gyvūnams duodama TORC1 inhibitorių (vaistų, kurie blokuoja TOR kelią), yra tam tikrų duomenų, kad jų imuninė funkcija gerėja ir jie geriau reaguoja į vakcinaciją nuo gripo. Pirmajame tyrime pirmas dalykas, kurį nusprendėme padaryti, buvo tiesiog pasakyti: ar vyresni žmonės gali geriau reaguoti į vakcinaciją nuo gripo, kai jiems skiriamas TORC1 inhibitorius? Tuo metu, kai vykdėme šį bandymą, Pietų pusrutulyje, Australijoje ir Naujojoje Zelandijoje buvo peršalimo ir gripo sezonas.
Klausimas: Tyrimas parodė, kad vaistas pagerino imuninę funkciją 20%. Ar nustebote?
A: Mes keliavome į neatrastą teritoriją. Niekas dar nenagrinėjo, ar TORC1 slopinimas turėjo kokios nors naudos žmogaus senėjimui. Taip, tai buvo vienas iš tų puikių momentų kaip tyrėjas, kai gauni duomenis, o duomenys yra teigiami.
Klausimas: Kaip paaiškinate rapamicino paradoksą? — kuris buvo naudojamas imuninei sistemai slopinti po organų transplantacijos — stiprinti imuninę funkciją naudojant šią skirtingą programą?
Lauko liko ne dešimt metų. Mes dar nežinome... bet jei šis rezultatas bus teigiamas, turėsime produktą, kuris yra skirtas senėjimo biologijai.
A: Kai naudojate jį kaip imunitetą slopinantį agentą, jis naudojamas didelėmis dozėmis. Kai tiriame jo poveikį imuninės funkcijos moduliavimui, naudojame daug mažesnes dozes arba dozavimą su pertraukomis, todėl matome, kad tai iš tikrųjų sustiprina imuninę funkciją.
Kitas įdomus dalykas yra tai, kad senstant mTOR kelias tampa pernelyg aktyvus kai kuriuose audiniuose. Taigi tiesiog sumažinus mTOR iki jaunesnio lygio, o ne išjungus – ką mes stengiamės daryti pacientams, kuriems persodinti – gali būti naudingi su senėjimu susijusiomis sąlygomis.
Kl.: Ar galite ką nors pasakyti apie tarpinius vaisto, kurį jūsų įmonė bando pažangiuose klinikiniuose tyrimuose, rezultatus?
A: Neturime ką pasakyti apie tarpinius rezultatus. Jie vis dar laukia nuskaitymo 2020 m.
Įdomus dalykas, kurį aš nežinau, ar senstanti sritis suprato, yra tai, kad tai yra tolimiausia programa iš visų senėjimo srityje. Turime du III fazės tyrimus, kurių tikslas – senėjimo biologija, siekiant užkirsti kelią su senėjimu susijusių žmonių ligoms, kurios bus parodytos po metų. Tai didžiulis!
Lauko liko ne dešimt metų. Mes dar nežinome ir turime palaukti teismo rezultatų. Bet jei šis rezultatas bus teigiamas ir jei sveikatos priežiūros institucijos patvirtins šį vaistą – tai yra du, – turėsime žmonėms skirtą produktą, kuris yra skirtas senėjimo biologijai, kad būtų išvengta su senėjimu susijusių ligų. Ne tik per mūsų gyvenimą, bet, žinote, po kelerių metų.
Manau, kad visi yra tarsi „O, po dešimtmečio... Ir ne, tai jau greitai!