211service.com
Senėjimą stabdančių genų paslaptys
Ambicingas planas suskirstyti 100 genų 1000 sveikų senų žmonių galėtų atskleisti genetines variacijas, izoliuojančias kai kuriuos žmones nuo senėjimo ligų, įskaitant širdies ligas, vėžį ir diabetą, ir sulaukti aštuoniasdešimties metų ir vėliau gyventi sveikai. Užuot sutelkę dėmesį į genetinius pokyčius, didinančius ligų riziką, mokslininkai planuoja sutelkti dėmesį į genus, kurie anksčiau buvo susiję su sveikata ir ilgaamžiškumu.
Sveikas senėjimas: Jeanne Calment iš Prancūzijos, parodyta čia būdama 119 metų, mirė 1997 m., būdama 122 metų ir 164 dienų amžiaus. Mokslininkai tikisi, kad didelis projektas, skirtas sveikų senų žmonių genams sekti, atskleis, kaip jie, kaip ir Calmentas, gyvena taip ilgai.
Pastaraisiais metais genetinės atrankos technologijų pažanga leido mokslininkams pradėti ieškoti genomo sveiko senėjimo ir ilgos gyvenimo trukmės užuominų. Šis darbas atskleidė, kad sveikų senų žmonių genomai nėra be dėmių. Šie žmonės turi genetinio jautrumo žymenis daugeliui rimtų ligų, įskaitant širdies ir kraujagyslių ligas, insultą ir diabetą, tačiau jie neserga nė viena iš šių ligų, sakoma. Erikas Topolis , kardiologas ir Genominės medicinos programos vadovas Scripps Translational Science Institute, La Jolla, CA, kuris vadovauja projektui. Koks paaiškinimas? Kas gali lemti jų izoliaciją nuo šių ligų?
Norėdami atsakyti į šį klausimą, mokslininkai renka kraujo mėginius iš 1000 80 metų ir vyresnių žmonių, kurie niekada nesirgo jokiomis rimtomis ligomis ir nevartoja vaistų. Jie planuoja sekti 100 genų, žinomų iš tyrimų su gyvūnais ir kitų tyrimų, turinčių įtakos sveikatai ir senėjimui. Esame ypač suinteresuoti pagrindiniais namų ruošos, pagrindinio valdymo genais, tokiais kaip [dalyvaujantys] DNR atstatyme arba insulino augimo faktorius-1, baltymų hormonas, dalyvaujantis ląstelių augime, sako Topol. DNR atstatyme dalyvaujantys fermentai yra svarbūs ilgaamžiškumo tyrimuose, nes ląstelės dažnai kaupia savo DNR sekos klaidas su amžiumi, o kai kurių pelių ir žmogaus DNR taisymo genų defektai sukelia tai, kas atrodo kaip priešlaikinis senėjimas. Nustatyta, kad insulino augimo faktoriaus-1 (IGF1) receptorius veikia pelių, nematodų ir musių senėjimą.
Daugumoje ankstesnių tyrimų buvo nustatytas tik nedidelis genų skaičius arba naudojamos genų mikroschemos, kurios gali greitai aptikti bendras genetines variacijas visame genome. Tačiau naujausi tyrimai rodo, kad daugybė retesnių skirtingų genų variacijų turi įtakos sveikatai ir ligoms. Sekų nustatymas leidžia tyrėjams nustatyti, ar sveiki vyresnio amžiaus žmonės dažniau turi pakitimų, dėl kurių apsauginiai faktoriai veikia veiksmingiau arba trukdo žalingų veiksnių veiklai.
Topolis ir jo bendradarbiai palygins sveikų savanorių genų sekas su DNR mėginiais, paimtais iš žmonių, kurie mirė nuo su amžiumi susijusių ligų nesulaukę aštuoniasdešimties. Mokslininkai jau nustatė, kad sveiki žmonės turėjo tik šiek tiek mažesnę tikimybę turėti su liga susijusių pokyčių. Tai patvirtina idėją, kad apsauginiai genai vaidina svarbų vaidmenį sėkmingam žmonių senėjimui.
Mokslininkai tikisi, kad nustatę šio apsauginio poveikio molekulinį pagrindą galės jį imituoti vaistais. Manome, kad ilgaamžiškumo genai apsaugo nuo kelių su amžiumi susijusių ligų, o ne nuo vienos, sako Nir barzilai , Ilgaamžiškumo genų projekto vadovas Alberto Einšteino medicinos koledže Niujorke, kuris nedalyvauja Scripps tyrime. Žvelgiant iš farmacijos perspektyvos, būtų ekonomiškiau taikyti šiuos būdus ir tai tikrai imituotų išskirtinį ilgaamžiškumą, o ne tik pačių ligų gydymą.
Barzilai jau nustatė porą kandidatų į ilgaamžiškumo genus. Vykdomame aškenazių žydų kilmės 95 metų ar vyresnių žmonių tyrime Barzilai ir jo kolegos parodė, kad vyresnio amžiaus žmonės dažniau turi geno variantą, kuris keičia cholesterolio apdorojimo būdą. Visai neseniai mokslininkai nustatė IGF1 ir jo receptoriaus genų seką ir nustatė mutacijas, būdingas šimtamečių moterų moterims.
Nors Barzilai imasi kitokio požiūrio į genų medžioklę – naudodamas mikro matricas – jis sako, kad kiekviena grupė nekantrauja sužinoti, ką randa kita. Atlikę du didelius sveiko senėjimo genetikos tyrimus, kiekvienas galės patvirtinti savo atradimus antroje populiacijoje – tai yra esminis didelio masto genominių tyrimų pagrįstumo testas.