211service.com
Ryžtingi tėvai bando taikyti genų terapiją
Ping Zhu
Alison Frase prisimena pirmą akimirką, kai manė, kad genų terapija turi galimybę išgydyti tokius pacientus kaip jos sūnus Joshua nuo retos genetinės raumenų ligos, vadinamos su X susijusia miotubuline miopatija. Tai buvo 2007 m., ir ji savo namų kompiuteryje žiūrėjo vaizdo įrašą apie suluošintą pelę. Prieš keturias savaites pelei buvo suleistas inžinerijos būdu sukurtas virusas, turintis naują DNR grandinę, skirtą ištaisyti genetinę mutaciją, dėl kurios jos raumenys suglebdavo ir nusilpdavo.
Frase'as žiūrėjo su baime ir pradėjo verkti, kai pelės galūnės pradėjo trūkčioti. Galų gale jis pirmą kartą atsikėlė ir vaikščiojo. Pagalvojau, kas verkia žiūrėdamas vaizdo įrašą apie pelę? ji prisimena.
Dabar, Frase'o ir kitų dėka, tas pats gydymas bus išbandytas žmonėms. Pastaraisiais metais genų terapija tapo saugesnė ir geriau pasiekia numatytus kūno taikinius, todėl klinikinių tyrimų metu buvo pasiekta keletas puikių gydymo būdų. Retomis ligomis sergančių pacientų gynėjai, ypač ryžtingi tėvai, tokie kaip Frase'as, vis dažniau siekia pradėti genų terapijos programas. Jie steigia pacientų gynimo organizacijas, renka pinigus tyrimams ir netgi steigia savo biotechnologijų įmones, kad surastų gydymo būdus ten, kur šiuo metu jų nėra arba nėra.
Genų terapija yra eksperimentinė technika, kuria bandoma pakeisti ligą sukeliantį geną sveika kopija. Kadangi daugelis retų ligų yra monogeninės, kurias sukelia vieno geno mutacija, šis metodas gali būti taikomas gydant bet kokią ligą, kurioje yra žinoma tiksli genetinė mutacija.
Nacionalinės retų ligų organizacijos švietimo iniciatyvų viceprezidentė Mary Dunkle teigia, kad galimybė ištaisyti šias genetines anomalijas taikant genų terapiją tapo labai susidomėjusia retųjų ligų bendruomenės tema. Idėja apie galimybę „išgydyti“ retą ligą sprendžiant pagrindinę problemą yra viliojanti.
Joshua Frase'ui su X susijusi miotubulinė miopatija buvo diagnozuota netrukus po jo gimimo 1994 m. Atvejai skiriasi sunkumo laipsniu, tačiau daugelis sergančių vaikų miršta nesulaukę dvejų metų. Alison Frase pradėjo tyrinėti ligą, tačiau rado tik keletą paskelbtų tyrimų, o pacientų gynimo organizacijos tuo metu apie šį sutrikimą daug nežinojo. Taigi 1996 m. ji ir jos vyras Paulas Frase'as, buvęs NFL futbolininkas, sukūrė Joshua Frase fondas didinti informuotumą.
Galiausiai Frase'as bendradarbiavo su Alanu Beggsu Harvarde, kad sukurtų a pacientų registras ir skatinti šeimas dalyvauti medicininiuose tyrimuose. Beggso laboratorija bendradarbiavo su grupe ne pelno siekiančioje Généthon Prancūzijoje, kai tyrėjai jai atsiuntė vaizdo įrašą 2007 m. Pelės buvo sukurtos taip, kad perneštų MTM1, geno, susijusio su X susieto miotubuline miopatija, mutaciją. Šio geno pakitimai sutrikdo baltymo, vadinamo miotubulinu, vaidmenį, kuris dalyvauja raumenų ląstelių vystymesi.
Po eksperimentų su pele Beggsas ir jo kolegos paskelbė tyrimą 2010 m. buvo identifikuota grupė labradoro retriverių, turinčių MTM1 mutaciją, kuri pasireiškė raumenų silpnumu, panašiu į simptomus vaikams, sergantiems su X susijusia miotubuline miopatija. Frase'as susekė vieno iš šunų, vardu Nibsas, savininką Kanadoje. Grįžęs į JAV, Nibsas tapo pirmosios šunų kolonijos, sergančios miotubuline miopatija, pradžia, kurią finansuoti padėjo Joshua Frase fondas.
Šunys tapo pagrindiniu Vašingtono universiteto reabilitacijos medicinos profesoriaus Martino Childerso tyrimu. Childersas, kuris dirbo su Beggs ir Généthon grupe kurdamas ir išbandydamas genų terapiją šunims, išvestiems iš Nibs, teigia, kad rezultatai buvo puikūs. Mums pavyko rasti dozę, kuri visiškai panaikino šunų ligą. Jis sako, kad negalite atskirti šunų, sergančių šia mirtina liga, nuo normalių. Radiniai buvo paskelbti vasario mėn .
San Francisko bendrovė „Audentes Therapeutics“ licencijavo technologiją ir teigia, kad klinikinį tyrimą pradės šiais metais. Tai bus pirmasis žmogaus genų terapijos tyrimas su X susijusiai miotubulinei miopatijai.
Joshua mirė 2010 m., būdamas 15 metų, gyvenęs metais ilgiau, nei tikėjosi jo gydytojai. Nors Alison Frase niekada negalės gauti naudos iš terapijos, ji tikisi, kad jos ilgametė advokatūra galės padėti kitiems vaikams.
Alison Frase ir jos sūnus Joshua, 2000 m. būdamas penkerių metų, pirmą kartą sužinojo apie genų terapiją daugiau nei prieš 10 metų.
Lenktynės link išgydymo
Istoriškai didžiąją dalį retųjų ligų tyrimų lėmė pacientai ir pacientų organizacijos, kurios surinko lėšų subsidijoms ir kreipėsi į medicinos tyrėjus, sako Dunkle. Nenuostabu, kad niokojančiomis ligomis sergančių vaikų tėvai darytų viską, ką gali, kad išgelbėtų savo vaikų gyvybes, priduria ji. Jiems laikrodis tiksi, jaučiamas galingas skubos jausmas.
Ilanas Ganotas puikiai žino tą jausmą. Jis pasiryžęs išgydyti savo šešerių metų sūnų Eytani nuo Diušeno raumenų distrofijos, degeneracinės raumenų ligos, ir mano, kad genų terapija galėtų būti būdas tai padaryti. Dauguma berniukų, gimusių su sutrikimu, gyvena tik iki 30 metų.
Buvęs J.P.Morgan bankininkas Ganotas savo šeimą iš Londono persikėlė į Bostono rajoną, surinko 17 milijonų dolerių ir 2013 metais įkūrė įmonę Solid Biosciences, kuri kuria vaistus Duchenne. Bendrovė apsvarstė daugiau nei 200 skirtingų gydymo metodų, prieš pateikdama genų terapiją savo svarbiausiu prioritetu.
Jo terapija siekiama atkurti distrofiną – pagrindinį baltymą, kuris palaiko nepažeistus raumenis, kurio trūksta Duchenne sergantiems pacientams. Distrofino genas yra per didelis, kad tilptų į tradicinį sukurtą virusą, o tai trukdė ankstesnėms pastangoms plėtoti šios ligos genų terapiją. Taigi bendrovė naudoja tai, ką ji vadina mikrodistrofinu, DNR seką, kuri veikia kaip viso dydžio genas, bet yra pakankamai maža, kad tilptų viruso viduje. Ganotas sako, kad šiais metais tikisi pradėti klinikinius terapijos tyrimus.
Genų terapijos pažadas
Pacientų advokatė Laura King Edwards džiaugiasi genų terapija, nes ji gali ištaisyti ligą iš pat pradžių, nors ji gali neateiti laiku išgelbėti jos 18-metės sesers Taylor, kuri turi itin retą ir mirtiną neurologinį sutrikimą, vadinamą. Batteno liga. Genų terapijos grožis yra tas, kad tam tikru mastu galite įdėti bet kurį geną į viruso vektorių ir perkelti jį į geną, kurį reikia pataisyti, sako Edwardsas.
Taylor buvo klesti septynmetė, kai jos būklė buvo diagnozuota 2006 m.. Daugelį metų ji toliau sekėsi mokykloje, bėgo 5 tūkst. ir dalyvavo talentų šou, sako Edwardsas. Dabar ji yra akla ir prarado gebėjimą vaikščioti ar bendrauti.
Tais pačiais metais, kai buvo nustatyta Taylor diagnozė, Edwardsas ir jos motina Sharon King įkūrė pacientų gynimo organizaciją Taylor pasaka sutelkti dėmesį į ligą. 2011 m. Kingas užmezgė ryšį su jaunu tyrėju Stevenu Gray iš Šiaurės Karolinos universiteto Chapel Hill, kurio laboratorija dirbo su kitų retų ligų genų terapija. Po dvejų metų Taylor's Tale ir kitos organizacijos surinko pakankamai pinigų, kad galėtų finansuoti Gray dotaciją, kad jis galėtų išplėsti savo darbą Batteno ligos genų terapijos srityje.
Dalaso bendrovė „Abeona Therapeutics“ praėjusį rugsėjį licencijavo šią technologiją iš „Gray's“ laboratorijos ir dabar pradeda klinikinius tyrimus.
Gray teigia, kad retomis ligomis sergantys pacientai ir jų šeimos domisi genų terapija dėl pastarojo meto sėkmingų kitų retų ligų klinikinių tyrimų.
Aš matau transformaciją, kai jaučiasi, kad pacientai ir pacientų gynėjai gali kovoti už naujų gydymo būdų kūrimą, sako jis. Kadangi dėl mažėjančių genetinių tyrimų išlaidų galima diagnozuoti šias sąlygas vis jaunesniame amžiuje, Gray sako, kad yra galimybė įsikišti anksti.