211service.com
RNAi vaistas nuo cholesterolio
Pusė žmonių, vartojančių cholesterolio kiekį mažinančius vaistus, negali sumažinti MTL, blogojo cholesterolio, susijusio su didele širdies ligų rizika, iki priimtino lygio. Dabar mokslininkai prie Alnylam Pharmaceuticals iš Kembridžo, MA nustatė, kad vienkartinė naujo vaisto dozė graužikams ir beždžionėms sumažina cholesterolio kiekį iki 60 procentų, o poveikis trunka apie tris savaites. Vieną dieną vaistas gali būti dar vienas pasirinkimas pacientams, kurie dėl genetinių veiksnių yra atsparūs esamiems cholesterolio kiekį mažinantiems vaistams, arba jis taip pat gali būti vartojamas kartu su esamais cholesterolio kiekį mažinančiais vaistais, siekiant padidinti jų veiksmingumą.
Šaudyti pasiuntinį: Mažos trukdančios RNR molekulės arba siRNR (čia pavaizduota oranžine spalva) pirmiausia išsivynioja ląstelės viduje ir sudaro kompleksą su baltymu (parodyta mėlyna ovalo forma). Tada kompleksas prisijungia prie tikslinio geno pasiuntinio RNR (rodoma purpurine spalva). iRNR skaidosi, nutraukdama geno koduojamą baltymų sintezę.
Vaistas naudoja metodą, žinomą kaip RNR trukdžiai – principas, kuris tiriamas kuriant vaistus nuo daugelio ligų, įskaitant vėžį. Naudodami šį metodą, mokslininkai sukuria trumpas RNR molekules, kurios ląstelėje jungiasi su pasiuntinio RNR, todėl ji savaime susinaikina. Tai nutraukia genų transkripcijos procesą, taigi ir geno koduojamų baltymų sintezę. Naujasis Alnylam vaistas skirtas fermentui, vadinamam PCSK9, kuris anksčiau įrodyta, kad turi įtakos MTL cholesterolio kiekiui ir širdies ligų rizikai.
PCSK9 yra karštas narkotikų taikinys, sako Kevinas Fitzgeraldas, Alnylam tyrimų direktorius. Tačiau sunku rasti mažas molekules, kurios tiesiogiai blokuoja fermentą, nes nėra akivaizdžios vietos, kur tos molekulės galėtų prisijungti. Bendrovės išvados rodo, kad PCSK9 gamybos blokavimas su RNR trukdžiais veikia nežmoginiams primatams ir kad jis veiksmingas naudojant vieną dozę, sako tyrimo bendraautoris. Džejus Hortonas UT Southwestern vidaus medicinos profesorius, daugiausia dėmesio skiriantis virškinimo ir kepenų ligoms. Tyrimas rodomas internete Nacionalinės mokslų akademijos darbai ( PNAS ) .
Ankstesni tyrimai parodė, kad PCSK9 vaidina svarbų vaidmenį nustatant MTL cholesterolio kiekį kraujyje. Pelės, kurioms trūksta PCSK9 geno, turi mažesnį cholesterolio kiekį, o žmonės, turintys neveiksmingą PCSK9 geno formą, turi mažesnį MTL lygį ir žymiai mažesnę širdies ligų riziką.
PCSK9 prisijungia prie MTL receptorių kepenų ląstelių paviršiuje ir sukelia tų receptorių suskaidymą. Kadangi MTL receptoriai pašalina cholesterolį iš kraujo, tikslas yra išlaikyti aukštą jų skaičių. Norite daugiau MTL receptorių, todėl PCSK9 blokavimas yra geras dalykas, sako Hortonas.
Tačiau statinai, kurie dažniausiai skiriami cholesterolio kiekiui mažinti, linkę padidinti PCSK9 aktyvumą, sakoma. Henrikas Ørum , viceprezidentas ir vyriausiasis mokslo darbuotojas Santaris Pharma , įmonė iš Hørsholm, Danija, kuri taip pat kuria RNR trukdžiusius vaistus cholesterolio kiekiui mažinti. Ørum teigia, kad vaistas, kuris numuša PCSK9, gali būti naudojamas kartu su statinu, siekiant padidinti cholesterolio kiekį mažinantį poveikį.
Už PNAS Tyrimo metu Alnylam mokslininkai sukūrė trumpas dvigrandės RNR molekules, kad nutildytų PCSK9 geną graužikams, beždžionėms ir žmonėms. Jie supakavo molekules į lipidų pagrindu pagamintas nanodaleles, kurias sukūrė biomedicinos inžinierius Robertas Langeris ir jo grupė MIT. Nanodalelės apsaugo kraujotakoje esančias molekules ir palydi jas į kepenų ląsteles.
Vaisto suleidimas pelėms ir žiurkėms sumažino bendrą cholesterolio kiekį iki 60 procentų, o beždžionėms viena dozė sumažino MTL cholesterolio kiekį 50–60 procentų. Sumažėjimas truko apie tris savaites. Nors PCSK9 svarba buvo aiški iš genetinių tyrimų su graužikais ir žmonėmis, nebuvo žinoma, kad jei smarkiai sumažintumėte PCSK9 lygį, per kiek laiko sumažėtų cholesterolio kiekis, sako Fitzgeraldas. Atsakymas buvo toks: jei šiandien jį numušate, rytoj jūsų cholesterolio kiekis sumažės.
Kol kas neaišku, ar RNR trukdžiais pagrįstas vaistas, kuriam reikia injekcijų, galėtų konkuruoti su esamais cholesterolio kiekį mažinančiais vaistais. Maisto ir vaistų administracija dar nepatvirtino tokių vaistų, nors keli yra klinikiniai tyrimai. Nors buvo susirūpinta dėl RNR pagrįstų terapijų saugumo, Alnylam mokslininkai teigia, kad gyvūnams, kuriems buvo skirtas cholesterolio kiekį mažinantis gydymas, nepastebėjo jokio nepriimtino šalutinio poveikio, o žmonės, kuriems natūraliai trūksta PCSK9, atrodo sveiki.