Pirmasis genų terapijos gydymas yra čia

Gydymas, kuris šiuo metu laukia patvirtinimo Europoje, bus pirmasis komercinis genų terapija, užtikrinantis visišką mirtinos ligos išgydymą.

Gydymas yra genų pakeitimo technologijos orientyras – idėja, kuri tris dešimtmečius kovojo, kad būtų saugi ir praktiška.

Narkotikų milžinei GlaxoSmithKline priklausantis Strimvelis vaistas skirtas sunkiam kombinuotam imunodeficitui gydyti – retai ligai, dėl kurios naujagimiai beveik neapsaugo nuo virusų, bakterijų ar grybelių, ir kartais vadinama burbulo berniuko liga, kai amerikietis vaikas, kurio gyvenimas trumpas. apsauginio plastikinio skydo viduje buvo aprašyta 1976 m. filme.

Gydymas skiriasi nuo ankstesnio, nes atrodo, kad tai yra tiesioginis išgydymas, atliktas atliekant genetinį atstatymą. Terapija buvo išbandyta 18 vaikų, pirmasis iš jų prieš 15 metų. Visi dar gyvi.

Nedvejočiau, ar tai vadinti gydymu, nors nėra jokios priežasties manyti, kad tai nesitęs, sako Svenas Kili, GSK genų terapijos vystymo vadovas.

Didžiosios Britanijos įmonė 2010 m. licencijavo gydymą San Raffaele Telethon genų terapijos institute Milane, Italijoje, kur jis buvo sukurtas ir pirmą kartą išbandytas su vaikais.

Balandžio 1 dieną Europos patarėjai rekomendavo leisti „Strimvelį“ į rinką. Jei, kaip ir tikėtasi, GSK laimės oficialų leidimą, jis galės pradėti prekiauti šiuo vaistu 27 Europos šalyse. GSK planuoja kitais metais siekti JAV rinkodaros patvirtinimo.

Menininko genų terapijos iliustracijoje pavaizduotas retrovirusas, turintis teisingą žmogaus geno kopiją.

GSK yra pirmoji didelė vaistų kompanija, kuri siekia parduoti genų terapiją, skirtą bet kuriai genetinei ligai gydyti. Jei gydymas bus sėkmingas, tai gali reikšti naują žlugdantį medicinos etapą, kai vienkartiniai genų pataisymai pakeis keliones į vaistinę arba visą gyvenimą trunkančią priklausomybę nuo vaistų.

Idėja, kad nereikia dėl to jaudintis ir gali būti normalu, žmonėms yra nepaprastai įdomi, sako Marcia Boyle, Imunodeficito fondo įkūrėja ir prezidentė, kurios sūnus gimė su kitokiu imuniniu sutrikimu, vienu iš daugiau nei 200. žinoma, kad egzistuoja. Aš esu šiek tiek saugomas dėl genų terapijos, nes mes visi jau seniai jaudinome, ir nebuvo taip lengva apgauti Motiną gamtą, kaip žmonės tikėjosi.

Šiandien kuriami keli šimtai genų terapijos būdų, o daugelis siekia visiškai išgydyti vieną iš maždaug 5000 retų ligų, kurias sukelia vieno geno klaidos.

Vaikai, kuriems trūksta teisingų geno, vadinamo adenozino deaminaze, kopijų, praėjus kelioms dienoms po gimimo pradeda susirgti gyvybei pavojingomis infekcijomis. Dabartinis šio imunodeficito, žinomo kaip ADA-SCID, gydymas yra kaulų čiulpų transplantacija, kuri kartais būna mirtina, arba visą gyvenimą trunkantis gydymas, naudojant brangius pakaitinius fermentus, kurių buteliukas kainuoja 5000 USD.

Strimvelis taiko taisymo ir pakeitimo strategiją, vadinamą todėl, kad gydytojai pirmiausia pašalina kamienines ląsteles iš paciento kaulų čiulpų, o po to jas sugeria virusais, kad perduotų teisingą ADA geno kopiją.

Mes kalbame apie ex vivo genų terapiją – jūs ištraukiate ląsteles, pataisote jas mėgintuvėlyje ir grąžinate ląsteles atgal. Maria-Grazia Roncarolo , pediatras ir Stanfordo universiteto mokslininkas, vadovavęs originaliems Milano eksperimentams. Jei norite ištaisyti ligą visam gyvenimui, turite įdėti geną į kamienines ląsteles.

Kai kurios įmonės bando pridėti koreguotus genus tiesioginėmis injekcijomis į raumenis ar akis. Tačiau taisymo ir keitimo strategija gali turėti didesnį poveikį. Jau kitais metais tokios kompanijos kaip „Novartis“ ir „Juno Therapeutics“ gali prašyti patvirtinimo vėžio gydymui, kuris taip pat naudoja genų ir ląstelių terapijos derinį, kad išnaikintų vieno tipo leukemiją.

Apskritai investicijos į genų terapiją klesti. Regeneracinės medicinos aljansas teigia, kad 2015 m. pasauliniu mastu valstybinės ir privačios įmonės surinko 10 milijardų JAV dolerių, o apie 70 gydymo būdų yra vėlyvoje stadijoje.

GSK niekada nepardavė produkto, kuris taip smarkiai skirtųsi nuo tablečių buteliuko. Kadangi ADA-SCID yra viena iš rečiausių ligų Žemėje, Strimvelis nebus sėkmingas. GSK apskaičiavo, kad Europoje per metus užfiksuojama tik apie 14 atvejų, o JAV – 12 atvejų.

Vietoj to, britų įmonė tikisi įvaldyti genų terapijos technologiją, įskaitant virusų gamybą. Jei pirmiausia galime sukurti produktus, kurie keičia gyvenimus, tada galime juos paversti dalykais, kurie paveiks daugiau žmonių, sako Kili. Manome, kad genų terapija yra svarbi ateities augimo sritis; nenorime skubėti ar kirpti kampų.

Kad apsaugotų jį nuo mikrobų, Davidas Vetteris 12 metų gyveno plastikinėje kameroje. Jis gimė be imuninės sistemos ir mirė 1984 metais nuo kaulų čiulpų transplantacijos komplikacijų.

Rinkos atidžiai tikrins, kiek GSK ima už Strimvelį. Kili sako, kad galutinis sprendimas nebuvo priimtas. Kita genų terapija, vadinama Glybera, debiutavo su 1 milijono dolerių kaina, bet jau laikoma komerciniu šnipštu. Dilema yra ta, kaip pateikti sąskaitą už aukštųjų technologijų vaistą, kurį žmonės vartoja tik vieną kartą.

Kili sako, kad GSK kaina nebus artima milijonui dolerių, nors jos pakaks, kad atitiktų įmonės politiką, pagal kurią kiekvienas doleris, išleistas moksliniams tyrimams ir plėtrai, būtų 14 procentų.

Ryšys tarp imunodeficito ir genų terapijos nėra naujas. Tiesą sakant, įvyko pirmasis bandymas ištaisyti gyvo žmogaus genus 1990 metais , taip pat pacientams, sergantiems ADA-SCID.

Iki 2000 m. komandos Londone ir Prancūzijoje išgydė kai kuriuos vaikus nuo glaudžiai susijusio imuninės sistemos trūkumo, su X susijusio SCID, burbulo berniuko ligos. Tačiau kai kuriems iš tų vaikų išsivystė leukemija po to, kai virusai numetė savo genetinius krūvius į netinkamą genomo dalį.

JAV Maisto ir vaistų administracija greitai atšaukė 27 bandymus dėl saugumo problemų. Tai buvo didelis žingsnis atgal, sako Roncarolo, ir tikriausiai rimtesnė raudona vėliava net už savanorio Jesse'o Gelsingerio mirtį per JAV tyrimą 1999 m., kuris taip pat atkreipė dėmesį į genų terapijos riziką.

San Raffaele Telethon genų terapijos institutas pristatė savo rezultatus ADA-SCID, kuris taip pat turi įtakos mergaitėms. 2002 m. žurnale Mokslas . Kaip ir prancūzai, jie taip pat išgydė pacientus, o dėl skirtingo požiūrio jiems nekilo tokia pati vėžio rizika.

GSK teigia, kad ketina komercializuoti keletą kitų Italijos komandos sukurtų retųjų ligų genų terapijos metodų, įskaitant metachromatinės leukodistrofijos, reto, bet greitai mirtino apsigimimo, ir beta talasemijos gydymą.

Kili sako, kad bendra idėja yra pereiti nuo itin retų ligų prie retų ligų, tokių kaip beta talasemija, hemofilija ir pjautuvinė anemija. Tačiau jis abejoja, kad ši technologija artimiausiu metu bus naudojama gydyti įprastas ligas, tokias kaip artritas ar širdies ligos. Šios sąlygos yra sudėtingos ir jas sukelia ne tik vieno geno defektas.

Tiesą sakant, šiuo metu nemanau, kad genų terapija pašalins visas žmonijos bėdas ar negalavimus. Jis sako, kad galime spręsti [vieno geno] ligą. Mes statome plaktuką, kuris nėra toks didelis.

paslėpti