Personalizuota medicinos karčioji piliulė

XIX amžiaus gydytojas Williamas Osleris pastebėjo, kad jei ne dideli individų skirtumai, medicina taip pat galėtų būti mokslas, o ne menas. Medicinoje visada atsiras vietos menui, tačiau atsiradus diagnozei ir gydymui, pagrįstai molekulinėmis žiniomis apie ligas, lygtis neabejotinai perkeliama į mokslą. Beveik nuo to momento, kai 2000 m. Žmogaus genomo projektas užbaigė savo sekos projektą, jo suteiktos intymios genetinės žinios buvo lydimos galingos, pritaikytos medicinos formos pažadais. Vizionieriai kalba apie žmones, nešiojančius visas savo genetines sekas suasmenintuose kompaktiniuose diskuose, apie mediciną, meistriškai pritaikytą prie individualių anatomijų, ir apie diagnostinius tyrimus, nuspėjančius, kas gali reaguoti į tam tikrą vaistą, kas gali reaguoti blogai ir kas vargu ar bus naudinga. iš viso.

Turėdami išsamią informaciją apie individualius skirtumus, biologai galėtų suskirstyti pacientus į pogrupius ir numatyti, kuri liga gali turėti agresyvią ar nerūpestingą formą ir kuri reaguos į vieną vaistą, o ne į kitą. Allenas D. Rosesas iš GlaxoSmithKline ir Duke'o universiteto medicinos mokyklos numatė, kad šis požiūris, vadinamas farmakogenetika, pakeis medicinos praktiką ir ekonomiką, o populiarioji žiniasklaida paėmė ir sustiprino šią žinią. 2001 metais Verslo savaitė personalizuotą mediciną gyrė kaip idėją, sužavėjusią biotechnologijų futuristų vaizduotę, ir Newsweek pasiūlė, kad jei farmakogenetika pasiteisintų, visiems tinkančios terapijos dienos galėtų būti kraujavimo iš dėlių keliu.

Ši istorija buvo mūsų 2003 m. vasario mėnesio numerio dalis

• Žr. likusią numerio dalį
• Prenumeruoti

Tačiau po tomis ekstravagantiškai rožinėmis ir šiek tiek trokštančiomis prognozėmis slypi svarbūs moksliniai, ekonominiai ir visuomeniniai klausimai, pradedant vienu iš įgyvendinamumo. Davidas Altshuleris, MIT Whitehead instituto Medicinos ir populiacijos genetikos programos direktorius ir Masačusetso bendrosios ligoninės endokrinologas, pabrėžia, kad personalizuota medicina išlieka pavyzdžiu, hipoteze, kaip vystysis medicininė priežiūra. Genomas įgalins įvairius dalykus, bet tai neįvyks 20 metų, sako jis. Tikėtina, kad personalizuota medicina iškels daug dygliuotų problemų: svarbiausias iš jų yra paradoksas, kad kuo labiau individualizuota medicina, tuo mažiau įdomus verslas. Kaip pažymėjo daugelis stebėtojų, didelės farmacijos įmonės tapo priklausomos nuo populiarių vaistų. Nukreipimas į mažesnę pacientų populiacijos pogrupį pagal apibrėžimą orientuojasi į mažesnę rinką.

Teoriškai vienas individualizuotos medicinos ekonominių pranašumų yra tas, kad klinikiniai tyrimai gali būti atliekami veiksmingiau ir su didesne sėkmės tikimybe, kai mokslininkai gali taip konkrečiai atrinkti pacientus tyrimams. Tačiau kaip mažas potencialių pacientų pyragas turi susitraukti, kol jis nustos būti ekonomiškai perspektyvus? Be to, personalizuota medicina nėra be socialinių pasekmių. Technologija, kuri nustato, kam bus naudingas naujas gydymas, automatiškai nustato, kam nebus naudos irgi.

Tyrėjai, rizikos kapitalistai ir ekonomistai gvildena šiuos klausimus ir domisi, kaip iš tikrųjų vystysis personalizuotos medicinos sritis. Nepaisant įtikinamo mokslo, kai kurie investuotojai mano, kad ekonomika vis dar palieka daug norimų rezultatų – bent jau trumpuoju laikotarpiu. Rizikos kapitalistas, prašęs anonimiškumo, pažymi: „Asmeninės medicinos vizija yra ta, kad jūs nueisite į savo gydytojo kabinetą, pradursite pirštą, lašinsite kraujo ir jis bus įdėtas į aparatą – čia pat kabinete. kuris jums pasakys, koks vaistas jums veiks. Tačiau mes nematėme labai daug įmonių, kurios turėtų perspektyvų verslo modelį šioje srityje.

Vaizdas iš laboratorijos kitoks. Gydymo būdai, kuriais šiuo metu gydome daugumą pacientų, yra labai neveiksmingi. 2 tipo cukriniu diabetu daugelis žmonių nereaguoja, sako Altshuler. Jei būtų tiesa, kad galėtumėte identifikuoti nuo 5 iki 10 procentų rinkos, identifikuoti ir su jais elgtis kontroliuojamai ir tobulai, manau, tai būtų nuostabus dalykas, ir manau, kad jūs taip pat galėtumėte užsidirbti pinigų.

Nelygus kelias

Atsižvelgiant į neapibrėžtumą, tie, kurie pradeda individualizuotos medicinos kelią, galėtų pasimokyti iš Genentech, Pietų San Francisko, Kalifornijoje, biotechnologijų pradininko ir jos patirties kuriant vaistą nuo vėžio, vadinamą Herceptin. Tuo metu tik nedaugelis žmonių užmezgė ryšį, tačiau Herceptin plėtra – nuo ​​paviršiaus žymeklio atradimo ant krūties vėžio ląstelių 1982 m. iki JAV Maisto ir vaistų administracijos patvirtinimo 1998 m. rugsėjo mėn. vaistui, skirtam šiam žymeniui – yra naudingas tyrimas. finansinė rizika, klinikinės problemos, socialiniai padariniai ir gausus personalizuotos medicinos atlygis.

Išskirtinė kiekvienos individualizuotos medicinos formos savybė yra jos biologinis žymeklis, tam tikras biologinis pirštų atspaudas, išskiriantis pacientų populiacijos pogrupį. Herceptin yra pagrįstas žymekliu baltymu, kuris yra ant piktybinių ląstelių paviršiaus. Pavadinta neu, kai 1982 m. ją pirmą kartą atrado Roberto Weinbergo grupė MIT, ir plačiau žinoma kaip Her-2 po nepriklausomos izoliacijos 1985 m. Genentech mokslininko Axelio Ullricho, molekulė klauso signalų, liepiančių ląstelei augti ir daugintis. Didelis skaičius šių receptorių molekulių turi tam tikrų agresyvių krūties vėžio formų, nes receptorių genas yra pernelyg išreikštas.

Jau 1987 m. tapo aišku, kad tik 25–30 procentų krūties vėžiu sergančių moterų per daug išreiškė Her-2 geną ir gali gauti naudos iš vaisto, kuris blokuoja augimo signalą. Tačiau iki 1990 m. Genentech mokslininkai sukūrė vaistą, kuris blokuotų Her-2 baltymą ir teoriškai blokuotų vėžio ląstelių augimo signalus. Tada mes tikrai negalvojome apie tai individualizuotos medicinos požiūriu, sako Debu Tripathy, Teksaso universiteto Pietvakarių medicinos centro onkologas, dalyvavęs ankstyvame vaisto bandyme Kalifornijos universitete San Franciske.

Splinter grupės

Herceptin dėklas siūlo daugybę personalizuotos medicinos pamokų. Tačiau bene kritiškiausios iš tų pamokų yra susijusios su tuo, ką būtų galima pavadinti diagnostikos sociologija. Nepaisant visų galių, padedančių gydytojams tikslingai gydyti, molekulinės genetikos tikslumas gali lengvai sukelti medicininių nusivylimų likučius. Ką pasakyti žmogui, kuris neatitinka narkotikų? – klausia Nacionalinės krūties vėžio koalicijos atstovas Platneris. Šia prasme personalizuotos medicinos kūrėjai gali netyčia atsisakyti pacientų pogrupių. Didėjant jos galiai dalintis, individualizuota medicina gali turėti nenumatytą poveikį ir sudaryti daugybę grupių, kurios yra per mažos, kad pateisintų tolesnio vaistų kūrimo ekonomiką. Vienas pacientų advokatas sako: „Neigiama pusė yra tokia: o kaip dėl to, kas labai veiksminga, bet tik vienam procentui pacientų? Ar tai bus plėtojama?

Nacionalinio žmogaus genomo tyrimų instituto mokslininkai puikiai žino apie tokių problemų galimybę. Vyriausybės vaidmuo yra dirbti su pacientų populiacijos dalimis, kurių farmacija neketina surinkti, sako vienas vyriausybės mokslininkas, dalyvavęs rengiant instituto penkerių metų planą. Tos diskusijos dar anksti, bet tai jau kelia susirūpinimą, ir tai tikra problema.

Kita papildoma personalizuotos medicinos problema yra diagnostinių testų tikslumas. Vėlgi, Herceptino pavyzdys siūlo įspėjamąją pamoką. Tripathy teigia, kad pirmasis testas, sukurtas moters Her-2 būklei išmatuoti, paprastai neteisingai nustato 10–20 procentų pacientų. Kitaip tariant, diagnozė vargu ar buvo galutinė, o tiek klaidingai teigiami, tiek klaidingai neigiami rezultatai sukėlė didelį krūties vėžiu sergančių pacientų nusivylimą. Praėjusį rugpjūtį FDA patvirtino patobulinto genų testo naudojimą, siekiant nustatyti, kurie pacientai gali gauti Herceptin. Naujasis testas tikriausiai yra šiek tiek tikslesnis, sako Tripathy. Tačiau toje niekieno žemėje tarp statistikos ir žmogiškų emocijų daugelio pacientų gyvenimą gali sukaustyti netikslios diagnozės. Galiu numatyti, kad tai atsitiks su daugybe vaistų, kai diagnostika neduoda paprasto atsakymo „taip“ arba „ne“, sako Platneris.

Pažadas ir pavojus

Herceptino istorija siūlo padrąsinantį epilogą apie mažos rinkos vaistų kūrimą. Metiniai vaisto pardavimai 1999 m. prasidėjo kukliai ir siekė 188 mln. USD. Tačiau 2001 m. pardavimai nuolat augo iki maždaug 346 mln. USD, o „Genentech“ sumaniai parduodavo šį vaistą ir išplėtė galimus jo naudojimo būdus. Iš pradžių patvirtintas Her-2 žymenį turinčioms pacientėms, kurioms išsivystė metastazavęs krūties vėžys ir kurios nereaguoja į visas kitas chemoterapijos formas. Her-2 yra per daug išreikštas.

Rituxan, priešvėžinis vaistas, sukurtas IDEC Pharmaceuticals ir parduodamas Genentech, laikėsi panašaus modelio. 1997 m. FDA patvirtino vaistą nuo ne Hodžkino limfomos – vėžio, kuris pažeidžia tam tikras imuninės sistemos ląsteles su paviršiaus žymekliu, vadinamu CD-20. Šis žymeklis leidžia tikslingai atakuoti piktybines ląsteles. Genominė analizė nustato genų ekspresijos modelius, kurie koreliuoja su ligos progresavimu; tokia analizė galiausiai turės įtakos gydymo sprendimams. Nuo pradinių 162,6 mln. USD pardavimų 1998 m., pirmaisiais metais rinkoje, 2001 m. „Rituxan“ pardavimai siekė 818,7 mln. Ne Hodžkino limfoma gali turėti įtakos sergant kitomis ligomis, tokiomis kaip lėtinė limfocitinė leukemija ir reumatoidinis artritas, todėl rinka gali dar labiau išsiplėsti.

Taigi novatoriški personalizuotos medicinos vaistai perteikia ir atsargumo, ir pažado: perspėjimas dėl tikslinių biologinių žymenų poveikio pacientų populiacijai, taip pat į tai, kaip tų pacientų reakcija savo ruožtu gali paveikti kandidatų į vaistus tyrimus ir visuomenę. įmonės suvokimas. Pažadėkite, kad pacientų populiacija gali būti identifikuota ir gydoma tiksliniais vaistais, kurie pasižymi didesniu veiksmingumu, o nereaguojantys asmenys gali būti apsaugoti nuo toksiškų, neveiksmingų gydymo būdų. Taip pat pažadėkite, kad net vaistas, skirtas tam tikriems biologiniams žymenims, gali turėti ekonomiškai šviesių perspektyvų. Gudrybė bus išnaudoti pažadą nepaliekant per daug pacientų, kuriems buvo atimta teisė.

Nors Herceptin kelionė į rinką buvo nelengva ir niūri, ji yra įkvėpimo šaltinis pastarųjų dienų personalizuotos medicinos specialistams. Esu tikras, kad „Genentech“ turėjo grumtis su sprendimu: „Jei atsakys tik 20–25 procentai gyventojų, kaip mes konkuruosime?“ – sako „Millennium's Ginsburg“. Bet kažkas turėjo būti pirmas, ir aš manau, kad puiku, kad jie tai padarė.

Nepaisant ekonominių iššūkių ir socialinių problemų, susijusių su personalizuota medicina, jos vaidmuo medicinos priežiūros ateityje atrodo visiškai užtikrintas. Agilent Labs gyvybės mokslų technologijų laboratorijos Palo Alto mieste, Kalifornijoje, Molekulinės diagnostikos skyriaus vadovas Stephenas Ladermanas teigia, kad ne tik bus pritaikyta individualizuota medicina, bet ir netrukus, iš dalies dėl to, kad vis daugiau pacientų išmokti reikalauti bet kokių žinių, kurios įgalins jų sprendimus dėl ligos gydymo. Kai pacientai sužino daugiau apie savo galimybes, o mokslininkai sužino daugiau apie savo pacientų ligų molekulinę specifiką, individualizuota medicina daugeliui vis tiek gali būti karti piliulė, kurią verta nuryti, tačiau ją verta vartoti kaip priešnuodį nuo ligų. .

paslėpti