211service.com
Persodinimas iš kiaulės į žmogų horizonte
Tūkstančiai pacientų kasmet miršta Jungtinėse Valstijose laukdami tinkamo donoro organo. Taigi chirurgijos profesorius Davidas Sachsas bandė išsiaiškinti, kaip sėkmingai įdėti kiaulės organą primatui. Masačusetso bendrosios ligoninės tyrėjas ir gydytojas mano, kad beveik rado tinkamą protokolą: miniatiūrinių, genetiškai modifikuotų kiaulių organų ir kiaulių imuninio audinio derinį, kuris gali paruošti primatų imuninę sistemą, kad galėtų priimti svetimas dalis.
Mokslininkai tikisi, kad kiaulių organai, kurie buvo genetiškai modifikuoti, kad jos būtų labiau tolerantiškos žmogaus imuninei sistemai, vieną dieną padės žmonėms, laukiantiems transplantacijos. (Kreditas: Davidas Sachsas)
Ilgiausiai gyvūnas išgyveno po tokios transplantacijos – 83 dienas, o tai dar labai trumpa iki vienerių metų išgyvenimo laiko, kurį Sachsas, MGH Transplantacijos biologijos tyrimų centro direktorius laiko etalonu pradėti bandymus su žmonėmis. Tačiau jis mano, kad atlikus keletą nedidelių pakeitimų procedūra bus paruošta išbandyti pacientams, galbūt tik po penkerių metų.
Sachsas mano, kad persodinimas iš kiaulės į žmogų yra geriausias artimiausias sprendimas dėl drastiško donorų organų trūkumo. 2006 m. rugsėjo 25 d. daugiau nei 93 000 žmonių Jungtinėse Valstijose buvo laukiančiųjų organo transplantacijos sąraše. Pernai laukdami tokių vargonų mirė 6500 žmonių. Žmonės kasdien miršta dėl organų trūkumo, sako Sachsas. Genų inžinerija ir kamieninės ląstelės žada išgydyti šias ligas, bet ne artimiausiu metu.
Transplantacija tarp dviejų skirtingų rūšių, žinoma kaip ksenotransplantacija, nėra lengva. Iki šiol žmonėms persodinant buvo naudojama kiaulių oda ir kiaulių vožtuvai, bet ne visi organai. Kai pacientams transplantuojamas organas iš žmogaus donoro, gydytojai apsaugo nuo imuninės sistemos atmetimo organų, atitinkančių recipiento audinių tipą, ir didelėmis imunosupresantų dozėmis.
Tačiau kai organai persodinami tarp rūšių, imuninė ataka yra greita ir daug sunkesnė. Kiaulės ir kiti gyvūnai turi specifinio cukraus, kurio nėra žmonėms ir senojo pasaulio primatams. Pavyzdžiui, kai kiaulės organas persodinamas į babuiną, paviano kraujyje cirkuliuojantys antikūnai iš karto spiečiasi ir atakuoja kiaulės audinį, todėl organas miršta.
2002 m. mokslininkai padarė didelę pažangą įveikdami šį imuninį barjerą, sukurdami genetiškai modifikuotus kiaules, kurioms trūksta fermento, pritvirtinančio cukrų prie kiaulių ląstelių paviršiaus. Straipsnyje, paskelbtame m Gamtos medicina Praėjusiais metais Sachsas parodė, kad babuinai, kuriems buvo gauti šių genetiškai modifikuotų kiaulių inkstai, gyveno iki 83 dienų, o tai yra daug ilgiau nei vidutinis 30 dienų išgyvenamumas gyvūnams, turintiems įprastus kiaulių inkstus.
Sachso komanda taip pat persodino papildomą kiaulės audinio gabalėlį, imuninės sistemos organą, vadinamą užkrūčio liauka, kad paruoštų babuinus transplantacijai.
Paties transplantato sukūrimas tokiu būdu, kuris galėtų sumažinti toksiškumą recipientui, yra revoliucinis, nes dėl to transplantacija gali būti daug saugesnė, sakoma. Džefris Platas , transplantacijos biologijos programos vadovas Mayo klinikoje Ročesteryje, MN.
Mokslininkai, įskaitant Sachsą, vis dar ieško geresnių būdų, kaip apgauti primatų imuninę sistemą, kad ji priimtų kiaulių audinius. Galiausiai jie nori rasti protokolą, kuris sumažintų imunosupresantų naudojimą, o tai padidina infekcijos riziką. (Du iš aštuonių babuinų paskutiniuose Sachso transplantacijos eksperimentuose mirė nuo infekcijų.)
Viena iš galimybių, sako Sachs, yra persodinti kaulų čiulpų ląsteles kartu su inkstais ir užkrūčio liauka, o tai kai kuriais atvejais pagerina persodintų organų toleranciją. Mokslininkai taip pat kuria papildomas genetines modifikacijas, kurios galėtų pagerinti ilgalaikį organo išlikimą, pavyzdžiui, prideda žmogaus genų baltymams, dalyvaujantiems imuninės sistemos reguliavime ar kraujo krešėjimui.
Sachsas teigia, kad komanda dar nenusprendė, kokių tikslių babuinų sėkmės rodiklių prieš pradėdama bandymus su žmonėmis pasiekti. Tikriausiai prireiks etinių ir saugos diskusijų kuriant tyrimą su žmonėmis. Tyrėjai atidžiai stebi galimus virusus, kurie gali būti perduodami tarp kiaulių ir babuinų ar žmonių, o tai kelia didelį susirūpinimą dėl ksenotransplantacijos.
Tačiau naujausias Sacho tyrimas buvo paskelbtas praėjusį mėnesį žurnale Transplantacija , gali būti gera žinia žmonėms, kurie yra labai jautrūs žmogaus audinių baltymams ir todėl daug rečiau prilygsta žmogaus donoro organams (apie 20 proc. žmonių, įtrauktų į laukiančiųjų inkstų transplantacijos sąrašą). Atskleidė tokių pacientų kraują genetiškai modifikuotų kiaulių audiniams, Sachsas ir komanda nustatė, kad padidėjęs individų jautrumas neapsiribojo kiaulėmis. Atsižvelgiant į mažą galimybę rasti tinkamus žmogaus organus, šie žmonės gali būti pirmieji kandidatai į kiaulių transplantaciją žmogui.
Plattas teigia, kad persodinimas iš kiaulių ilgainiui iš tikrųjų gali būti saugesnis nei transplantacija iš žmogaus žmogui. Jis sako, kad organą galite iš anksto patikrinti, ar nėra infekcinių agentų ir kitų problemų, o tai procesas, kuriam šiandienos skubiai persodinti nėra daug laiko. Ir priduria jis, kadangi galite planuoti operaciją iš anksto, galite planuoti išankstinį gydymą, pvz., kaulų čiulpų transplantaciją, kuri gali geriau paruošti paciento imuninę sistemą svetimam organui.