211service.com
Perprogramuotose kamieninėse ląstelėse gausu mutacijų
Suaugusiųjų ląstelės, kurios buvo perprogramuotos į kamienines ląsteles, turi daugybę genetinių mutacijų, kai kurios iš jų atsiranda genuose, kurie buvo susiję su vėžiu. Nors mokslininkai dar nežino, kaip tai gali paveikti ląstelių naudojimą medicinoje, jie sako, kad išvados rodo, kad ląsteles reikia tirti daug plačiau.
Atrankos ląstelės: Nauji tyrimai atskleidžia, kad indukuotos pluripotentinės kamieninės ląstelės (parodytos čia) turi daugybę genetinių mutacijų, kurios gali turėti įtakos jų gydymui.
Kai galvojame apie [šių] ląstelių naudojimą gydymui, norėsime apsvarstyti, kokius atrankos testus norime atlikti, sako Lawrence'as Goldsteinas , molekulinės biologijos profesorius Kalifornijos universitete, San Diege. Vienas iš didžiausių susirūpinimą keliančių kamieninių ląstelių gydymo būdų buvo tas, ar jie kelia vėžio riziką; tiek kamieninės, tiek vėžinės ląstelės išsiskiria gebėjimu nuolat dalytis.
Dviejuose šiandien paskelbtuose tyrimuose Gamta , mokslininkai išanalizavo indukuotų pluripotentinių kamieninių (iPS) ląstelių, suaugusių ląstelių, kurios genetiškai arba chemiškai buvo grąžintos į kamieninių ląstelių būseną, genomą. Šios ląstelės sulaukė didelio mokslininkų ir visuomenės susidomėjimo kaip galima alternatyva embrioninėms kamieninėms ląstelėms. Kaip ir jų embrioniniai pusbroliai, iPS ląstelės gali išsivystyti į bet kokio tipo audinį, todėl jos yra geras kandidatas į ląstelių pakaitinę terapiją. Jie taip pat yra genetiškai suderinti su pacientu, o tai reiškia, kad jie nekelia imuninio atmetimo rizikos, susijusios su esamomis ląstelių transplantacijomis.
Viename tyrime Goldsteinas Kun Zhang , ir bendradarbiai iš Kalifornijos universiteto San Diege suskirstė genus koduojančią genomo dalį 22 iPS ląstelių linijose, kurios buvo perprogramuotos naudojant kelis skirtingus metodus. Zhang sako, kad kiekvienoje ląstelių linijoje, kurią apžiūrėjome, baltymus koduojančiame regione radome pavienes [genetinės raidės] mutacijas, vidutiniškai šešias mutacijas vienoje ląstelių linijoje.
Skirtingos ląstelių linijos turėjo skirtingų genų mutacijų, tačiau neproporcingai daug mutacijų atsirado genuose, dalyvaujančiuose ląstelių augime arba genuose, kurie anksčiau buvo susiję su vėžiu.
Kai kurios mutacijos tikriausiai kyla dėl evoliucinio spaudimo augant lėkštelėje. Jei atsitiktinė mutacija, įvykusi ląstelių dalijimosi metu, padeda dukterinėms ląstelėms augti greičiau nei kitoms, ši mutacija įsitvirtins populiacijoje. Tačiau Zhang komanda nustatė, kad mutacijų greitis iPS ląstelėse yra 10 kartų didesnis už tipišką kultivuotų ląstelių greitį.
Dar neaišku, kodėl iPS ląstelės turi tokį didelį mutacijų greitį. Tyrėjai nustatė, kad maždaug pusė mutacijų įvyko prieš perprogramuojant ir jas buvo galima rasti keliose pradinės populiacijos ląstelėse, iš kurių buvo gautos iPS ląstelės. Kiti galėjo atsirasti perprogramavimo metu arba augant naujai sukurtoms iPS ląstelėms. Dabar komanda planuoja panašius embrioninių kamieninių ląstelių tyrimus.
Antrajame tyrime m Gamta Kanados ir Suomijos mokslininkai naudojo mikromasyvus – tikslinės DNR gabalėlius išmargintus lustus – analizuodami kito tipo genetinę mutaciją iPS ląstelėse: mažas DNR delecijas arba dubliavimus, žinomus kaip struktūriniai variantai. Jie nustatė, kad iPS ląstelės turėjo daugiau šių variacijų nei odos ląstelės ar embrioninės kamieninės ląstelės perprogramavimo pradžioje, tačiau ląstelės, turinčios anomalijų, greitai išmirė, nes populiacija toliau auga.
Tyrėjai teigia, kad reikia daugiau tyrimų, kad suprastų, ką išvados reiškia būsimam šių ląstelių naudojimui terapijoje. Didelis klausimas yra, kuris iš šių pakeitimų tikrai svarbus, sako Jeanne Loring, Scripps tyrimų instituto Regeneracinės medicinos centro direktorius. Turime išsiaiškinti, kurie yra svarbūs, o kurie – tik triukšmas. Loringas paskelbė rezultatus, panašius į antrąjį šių metų tyrimą.
Dėl tam tikrų genetinių pokyčių – pavyzdžiui, su vėžiu susijusių genų mutacijų – akivaizdžiai nenorėtume naudoti ląstelių pacientams, sakoma pranešime. Martinas Pera , Pietų Kalifornijos universiteto Plačiojo regeneracinės medicinos centro direktorius, kuris parašė komentarą kartu su publikacija m. Gamta . Tačiau dėl daugybės pokyčių mes iš tikrųjų nesuprantame funkcinės reikšmės. Kaip ir daugelio genomikos tyrimų atveju, gebėjimas rinkti išsamią genetinę informaciją pranoko mūsų gebėjimą ją interpretuoti, sako jis. Tai yra tikrasis iššūkis ateityje.
Dalis problemos yra ta, kad mokslininkai mažai žino apie perprogramavimo mechanizmus. Mes dar negalime nustatyti, koks konkretus perprogramavimo proceso ar ląstelių kultūros aspektas yra atsakingas už šių pokyčių atsiradimą, sako Pera. Jei norime tai išspręsti, turime suprasti, kuris proceso aspektas yra svarbus.