211service.com
Organoidai, skirti pacientams tikrinti brangius vaistus
Medicinos mokslininkas Hansas Cleversas mano, kad bandymai laboratorijoje išaugintuose mažuose organuose gali padėti brangius vaistus padaryti ekonomiškesnius, nes nustato pacientus, kuriems tai bus naudinga ir kurie greičiausiai nebus naudingi.
Gegužę Nyderlandų sveikatos ministrė Edith Schippers nutraukė derybas su biotechnologijų įmone „Vertex“. Problema buvo akį džiuginanti populiariausio vaisto nuo cistinės fibrozės Orkambi kaina.
Per brangu, sakė ministerija. Ir tai veikia nepakankamai gerai. Pacientai turėtų kovoti be jo.
Tačiau dabar pacientų grupių, draudikų ir olandų biologų koalicija mano, kad nauja technologija gali išeiti iš ekonomikos aklavietės. Jie tikisi, kad vaistas būtų ekonomiškesnis, išbandant jį organoiduose, mažuose ląstelių gumuluose, kurie maždaug primena žmogaus organų komponentus (žr. 10 proveržio technologijų: smegenų organoidai). Kiek mažas yra organoidas? Ne daug didesnis nei taškas šiame sakinyje.
Praėjusią savaitę Nyderlandų mokslininkai kreipėsi į ministeriją su pasiūlymu auginti tokius mini organus jų laboratorijose, naudojant ląsteles, gautas iš visų 1500 olandų cistine fibroze sergančių pacientų. Jie sako, kad tokiu būdu Orkambi ir kiti brangūs vaistai gali būti išbandyti laboratorijoje, siekiant išsiaiškinti, ar jie bus veiksmingi konkrečiam pacientui. Galų gale, vaistas būtų mokamas tik tuo atveju, jei paciento organoidas reaguoja.
Organoidas veikia kaip avataras pacientui, sako Hansas Cleversas, Hubrechto instituto mokslininkas, vadovaujantis pastangoms. Galite paveikti mini organą su šiais labai brangiais vaistais. Tada vaistą duotumėte tik tiems žmonėms, kuriems tai tikrai būtų naudinga.
Jei planas judės į priekį, tai gali reikšti reikšmingo perėjimo narkotikų versle pradžią. Pirmą kartą į dėmes panašūs organoidai, o ne tik kraujo tyrimai ar simptomai, gali būti plačiai naudojami priimant sprendimus, kas gauna brangiausius naujus vaistus pasaulyje, o kas ne.
Laboratoriniai organoidai yra mikroskopinės struktūros, turinčios pagrindines savybes ir ląstelių tipus, randamus tikruose žmogaus organuose. Iš kairės į dešinę organoidai, pagaminti iš smegenų, inkstų ir plaučių ląstelių.
Orkambi skirtas pacientams, sergantiems cistine fibroze, kurių ligą sukelia tam tikros rūšies genų mutacija. „Vertex“ teigia, kad didžiausi Orkambi tyrimai rodo, kad visi, turintys tą mutaciją, reaguoja. Tai reiškia, kad bendrovė dar neperka organoidinio mokėjimo plano: ji teigia, kad dideli tyrimai su savanoriais vis dar yra auksinis standartas ir neturėtų būti pakeistas organoidiniais rezultatais. Būtume atsargūs, kad organoidų mokslas dar ankstyvas“, – sako Markas Higginsas, Bostone įsikūrusios Vertex vyresnysis cistinės fibrozės medicinos direktorius.
Olandų projektas atsirado Clevers laboratorijoje ir Utrechto universiteto medicinos centre, kur mokslininkai išmoko paimti mėginį iš paciento tiesiosios žarnos ir išauginti mažytes žarnyno audinio daleles su sulankstytomis kriptomis ir į pirštus panašiais gaureliais, panašiais į tuos, kurie randami žmogaus apatinė žarna.
Naujasis bandymo metodas apima organoidų veikimą cistinės fibrozės vaistais ir stebėjimą, ar jie išsipučia. Jei taip, tai reiškia, kad problema, esanti ligos šaknyje, yra panaikinta. Tačiau šiuo metu niekas nežino, kaip gerai organoidai numato ilgalaikį paciento atsaką. Tikrai neaišku, kiek jie tikslūs, sako Finnas Hawkinsas, Bostono universiteto profesorius, dirbantis su plaučių organoidais. Bet aš būsiu nuoširdus, manau, kad tai medicinos ateitis.
Olandijoje paskambino ne pelno organizacija HUB organoidinių technologijų fondas komercializuoja Clevers technologiją. Tarp jos klientų yra „Vertex“, kuri jau tiria organoidus, bent jau savo tyrimuose. Šiuo metu bendrovė atlieka du klinikinius tyrimus, vienas Olandijoje ir vienas prasidedantis Izraelyje , kuriame olandų komanda kuria organoidus pacientams. Tikslas yra išsiaiškinti ryšį tarp organoidų reakcijos ir to, kokie pacientai galiausiai gauna naudos ir kiek.
Cistinė fibrozė gali būti puiki liga išbandyti technologiją. Liga, dėl kurios susidaro lipnus kaupimasis plaučiuose ir sukelia ankstyvą mirtį, atsiranda dėl geno, atliekančio vaidmenį ląstelėse, kurios gamina gleives, ašaras ir seiles, klaidų. Tačiau daugiau nei 2000 skirtingų mutacijų gali sukelti cistinę fibrozę, o vaistų kompanijos negali dirbti su visomis.
Vietoj to, vaistų gamintojai lenktyniavo kurdami tikslius vaistus, skirtus dažniausiai pasitaikančioms mutacijoms. Vertex turi du tokius vaistus. Vienas, Kalydeco, gali padėti maždaug vienam iš 25 pacientų. Orkambi yra kita: ji patvirtinta dėl dažniausiai pasitaikančios mutacijos, sukeliančios cistinę fibrozę, kuri sudaro beveik pusę pacientų.
Nė viena tabletė nėra pigi. Nors Kalydeco buvo vertinamas kaip stebuklingas gydymas, vienas gydytojas pavadino jo pradinę 300 000 USD per metus kainą nesąžininga (žr. Pasakojimas apie du narkotikus). „Orkambi“ kainuoja mažiau, tačiau jo nauda nėra tokia aiški.
Olandijoje, kur parduodamas Kalydeco, organoidai jau buvo naudojami siekiant nustatyti, ar jis turėtų būti skiriamas pacientams, turintiems itin retų mutacijų, kurios nebuvo tirtos jokiame tyrime. Vieno paciento, paauglio, vardu Fabianas, atvejis buvo parodytas populiarioje olandų pokalbių laidoje Pasaulis tęsiasi . (Štai vaizdo įrašas aprašydamas savo atvejį.) Fabiano geno mutacija buvo unikali, todėl ji niekada nebuvo tirta. Tačiau mokslininkai jam padarė organoidą ir parodė, kad Kalydeco veikia. Mūsų organoidas parodė, kad jis bus naudingas, sako Cleversas. Kai Fabianas pradėjo nuryti tabletes, po kelių valandų jis pasveiko.
Vertex mano, kad organoidams tinkamas vaidmuo yra nustatyti daugiau žmonių, kuriems gali būti naudingi vaistai. Bendrovė teigia, kad dabar Olandijoje yra keletas atvejų, kai draudikai moka už Kalydeco dėl organoidinių rezultatų.
Tačiau dabar diskusijos vyksta dėl Orkambi – ir kyla klausimas, ar organoidus galima naudoti siekiant apriboti vaisto vartojimą, o ne jį išplėsti.
Vaistas yra patvirtintas reguliuotojų, tačiau jo kaina (apie 180 000 USD Europoje) tebėra kliūtis tokiai mažai šaliai kaip Nyderlandai. Remiantis ataskaita, kurią Nyderlandų sveikatos ministerijai parengė Zorginstituut Nederland, institutas, konsultuojantis valstybę ekonomiškumo klausimais, teikimas visiems reikalavimus atitinkantiems pacientams kainuotų 120 mln. padėjo.
Institutas teigė, kad vaistas buvo vertas maždaug 82 procentais mažiau, nei prašė Vertex. Netrukus derybos tarp Vertex ir Sveikatos apsaugos ministerijos nutrūko. Kažkaip jie nesusitiko per vidurį, ir tai buvo tikrai labai bloga žinia mums, sako Jacquelien Noordhoek, vadovaujanti didžiausiai Nyderlandų cistine fibroze sergančių pacientų grupei. Kaina per didelė, sutinku.
Kitaip nei Vertex, olandų mokslininkai ir pacientų organizacijos teigia, kad net ir tarp asmenų, turinčių teisingą mutaciją, atrodo, kad vaistas tinka ne visiems. Jei kiekvienam pacientui būtų pagamintas organoidas, sako Cleversas, vaistas galėtų būti išleistas tik tiems, kurių organoidai reagavo. Dėl to gydymas gali būti prieinamas nacionaliniu lygiu, nepaisant lipduko kainos.
22 pranašumas yra tas, kad, norėdama atlikti tokį tyrimą, Nyderlandų vyriausybė pirmiausia turi sutikti sumokėti už vaistą, kad jis visų pirma būtų prieinamas pacientams. Štai kodėl Clevers ir Noordhoek praėjusią savaitę ministerijoje reikalavo jos leidimo.