211service.com
Nutukimo mobiliojo ryšio kamštis
Riebalų hormonas leptinas kažkada buvo laikomas galimu stebuklingu vaistu nuo nutukimo, tačiau realybė pasirodė sudėtingesnė. Leptinas yra riebalų ląstelių išskiriamas signalas, kuris nurodo smegenims, kada nustoti valgyti, ir iš pradžių buvo žadantis gydant pelių nutukimą. Tačiau dabar žinoma, kad nutukę žmonės iš tikrųjų turi didelį leptino kiekį – jų smegenys tiesiog tampa kurčios jo signalui. Šią būklę, vadinamą atsparumu leptinui, suprasti ir įveikti buvo sunkiau.
Super dydis: Baltymų kamščių mažinimas nutukusių pelių ląstelėse padeda numesti svorio, kai jos taip pat gydomos leptinu – apetitą slopinančiu hormonu.
Naujas tyrimas, paskelbtas m Ląstelių metabolizmas Harvardo medicinos mokyklos mokslininkai nustatė, kad atsparumas leptinui gali atsirasti dėl eismo kamščių baltymus gaminančioje smegenų ląstelių dalyje: struktūroje, vadinamoje endoplazminiu tinkleliu (ER), kur baltymai sukuriami, sulankstomi ir siunčiami į kitas smegenų dalis. ląstelė.
Pagrindinis autorius Umutas Ozcanas, Bostono vaikų ligoninės tyrėjas, paaiškina, kad ląstelės apkursta leptinui, kai sutrinka baltymų gamyba – tokia būklė vadinama ER stresu. Jei paklausa yra didesnė nei ER gali patenkinti, baltymai pradeda kauptis, sako jis. Tam tikri cheminiai signalai taip pat gali sulėtinti gamybą ir sukurti tą patį poveikį. ER stresas verčia ląstelę išlaisvinti cheminių signalų seriją, bandydama ištaisyti situaciją – procesą, vadinamą išsiskleidusio baltymo atsaku – ir, jei būklė tampa ekstremali, ląstelė galiausiai gali mirti.
Ozcanas anksčiau susiejo ER stresą tam tikruose kūno audiniuose su 2 tipo cukriniu diabetu ir atsparumu insulinui, todėl jie pradėjo ištirti, ar ta pati būklė gali būti susijusi su nutukimu. Grupė išsiaiškino, kad pelėms, maitinančioms daug riebalų turinčiu maistu, atsirado ER streso požymių pagumburyje, pagrindiniame smegenų regione, kuris gauna signalus iš leptino. Tada tyrėjai ištrynė normalių pelių pagumburio baltymą, kuris sutrikdė ER funkciją ir padarė ląsteles pažeidžiamas ER stresui. Šios pelės tapo labai atsparios leptinui ir pradėjo nutukti, kai buvo šeriamos riebiu maistu, sako Ozcanas.
Be to, mokslininkai nustatė, kad nutukusių pelių ER streso mažinimas gali padėti atkurti leptino signalizaciją ir sumažinti nutukimą. Jie naudojo du FDA patvirtintus vaistus, kurie, kaip įrodyta, neutralizuoja ER stresą ir šiuo metu naudojami cistinei fibrozei ir neurodegeneracinei ligai gydyti. Šie vaistai, vadinami PBA ir TUDCA, yra cheminiai chaperonai: molekulės, padidinančios ER gebėjimą sulankstyti baltymus. Pelės, kurios laikosi daug riebalų turinčios dietos, pirmiausia buvo gydomos vienu iš cheminių šaperonų 10 dienų, o po to kasdien gydomos leptinu. Šis režimas paskatino peles valgyti mažiau ir prarasti 16–19 procentų savo kūno svorio, visų pirma kaip riebalus.
Šiuo metu mes tikrai nežinome tikslių mechanizmų, kurie sukelia ER stresą nutukimo ir riebios dietos atveju, sako Ozcanas. Jo komanda dabar siekia suprasti, kaip signalai, atsirandantys dėl ER streso, paverčia smegenų ląsteles kurčias nuo leptino, siekdama sukurti vaistus, kurie veiksmingiau nei du išbandyti vaistai sutrukdytų procesą.
Jis mano, kad kiti mokslininkai turėtų pradėti tirti, ar patvirtinti cheminiai šaperonai gali turėti tokią pat naudą žmonėms. Jei taip, tai galėtų paremti idėją leptiną naudoti kaip nutukimo gydymą kartu su vaistu, kuris padeda organizmui jį panaudoti. Tai jau seniai buvo viltis Amylin Pharmaceuticals , bendrovė, kuri atlieka klinikinius leptino ir kitokio tipo vaistu tyrimus, kad padidintų jautrumą leptinui.
Tamasas Horvatas Jeilio universiteto neurologas, kuris taip pat tiria leptiną smegenyse, teigia, kad prasminga, kad ER stresas būtų susijęs su leptino veiksmuose. Leptino lygis didėja vartojant maistą, aiškina jis, o būdai, kaip susidoroti su gaunama energija, yra naujų struktūrų kūrimas arba senų keitimas. ER yra pagrindinė naujų statybų vieta ląstelėje, todėl padidėjęs leptino signalizavimas gali sukelti perteklinį pastatymą ir galiausiai ER gali būti perkrautas, jei bus pradėta per daug statybos projektų.
Tačiau Horvathas mano, kad natūralaus ER streso atsako blokavimas ir ląstelės skatinimas toliau augti ir gaminti yra panašus į finansinio burbulo susidarymą: tai tik sukels žlugimą. Užuot trukdę ER stresui, reikėtų kištis į kalorijų suvartojimą, sako jis. Tai buvo vienintelis patikrintas būdas iki šiol pasirūpinti sveikata ir ilgaamžiškumu.