Nori žinoti, kada mirsi?

„IOS“ kalendoriaus pranešimo vaizdas, kuriame rašoma „Drop dead, Tomorrow 23:12, The Kitchen“. Pasirinktas įvykio snaudimo mygtukas.

Tai didžiausias neatsakomas klausimas, su kuriuo susiduriame visi: kada aš mirsiu? Jei žinotume, ar gyventume kitaip? Iki šiol mokslas nenumatė gyvenimo trukmės tiksliau nei 10 dolerių būrėjas. Bet tai pradeda keistis.

Kuriamos priemonės niekada nebus pakankamai geros, kad būtų galima prognozuoti tikslią mirties datą ar laiką, tačiau draudimo bendrovės, kaip ir ligoninės bei paliatyvios pagalbos komandos, jau mano, kad jos naudingos. Norėčiau sužinoti, kada aš mirsiu, sako Brianas Chenas, tyrėjas, draudimo pramonę aptarnaujančios bendrovės Life Epigenetics vyriausiasis mokslo pareigūnas. Tai turės įtakos mano požiūriui į gyvenimą.

Ši istorija buvo mūsų 2018 m. lapkričio mėnesio numerio dalis

• Žr. likusią numerio dalį
• Prenumeruoti

Darbas vis dar turi būti praktiškesnis, o įmonės turi išsiaiškinti, kaip geriausiai panaudoti duomenis. Tuo tarpu etikai nerimauja, kaip žmonės susitvarkys, žinodami paskutinę gyvenimo paslaptį. Bet nori to ar ne, mirties pranašas ateina.

Laikrodis
UCLA biostatistas Steve'as Horvathas, užaugęs Frankfurte (Vokietija), save apibūdina kaip labai tiesus, o jo identiškas brolis dvynys yra gėjus. Taigi jis asmeniškai susidomėjo, kai prieš kelerius metus kolega paprašė jo padėti analizuoti biologinius duomenis iš priešingos seksualinės orientacijos dvynių seilių. Kolegė bandė aptikti cheminius pokyčius, kurie parodytų, ar tam tikri genai buvo įjungti ar išjungti.

Buvo iškelta hipotezė, kad šie vadinamieji epigenetiniai pokyčiai, kurie keičia DNR aktyvumą, bet ne pačią DNR seką, gali padėti paaiškinti, kodėl du žmonės su identiškais genais taip skiriasi. Tačiau Horvathas dvynių seilių epigenetikoje aptiko nulinį signalą. Vietoj to, tai, kas patraukė jo dėmesį, buvo galingas ryšys tarp epigenetinių pokyčių ir senėjimo. Buvau priblokštas, koks stiprus buvo signalas, sako jis. Atsisakiau daugumos kitų projektų savo laboratorijoje ir pasakiau: „Tai ateitis“.

Horvatas ypač susidomėjo tuo, kaip tam tikri cheminiai citozino – vienos iš keturių DNR bazių arba genetinio kodo raidžių – pokyčiai daro genus daugiau ar mažiau aktyvius. Atsižvelgiant į kažkieno tikrąjį amžių, ieškant šių pokyčių to asmens DNR galima nustatyti, ar žmogaus kūnas sensta neįprastai greitai, ar lėtai. Jo komanda išbandė šį epigenetinį laikrodį su 13 000 kraujo mėginių, paimtų prieš dešimtmečius iš žmonių, kurių mirties data buvo žinoma. The atskleisti rezultatai kad pagal laikrodį galima numatyti mirtingumą.

Kadangi dažniausiai pasitaikančios ligos – vėžys, širdies ligos, Alzheimerio liga – yra senėjimo ligos, Horvato laikrodžio tiksėjimas nuspėja, kiek kas gyvens ir kiek to gyvenimo bus be šių ligų (nors nenumato, kurios iš jų). gaus). Po penkerių metų tyrimų niekas neginčija, kad epigenetika numato gyvenimo trukmę, sako jis.

50-metis Horvathas teigia, kad jo darbą motyvuoja savanaudiškumas. Aš taip pat beviltiškas, kaip ir bet kuris kitas, ieškodamas būdų, kaip sulėtinti senėjimą. damonas casarezas

Senėjimas aštuoneriais ar daugiau metų greičiau nei kalendorinis amžius prilygsta dvigubai didesnei rizikai mirti, o senstant septynerius metus lėčiau, mirties rizika sumažėja perpus, sako Horvathas. Jo laboratorija sukūrė naują versiją, kuri yra tokia tiksli gyvenimo trukmės prognozė, kurią jie pavadino Grim Reaper vardu: DNAm GrimAge. Epigenetinis laikrodis yra tikslesnis, kuo jaunesnis žmogus. Tai ypač netikslu labai seniems žmonėms.

Šiuo metu mes neturime jokių įrodymų, kad tai kliniškai naudinga, nes yra didelių klaidų juostų, sako Horvathas. Be to, nėra tabletės, kuri pakeistų poveikį. Tačiau nors jis niekada nebus visiškai tikslus, Horvathas ir jo laikrodis vis arčiau nei bet kas kitas turi atsakyti į mus visus dominantį klausimą ir nuspręsti, ar galime ką nors padaryti, kad atsakymas pakeistų.

Sulėtinkite tiksėjimą
Mums senstant citozinas šimtuose tūkstančių mūsų DNR dėmių priauga arba praranda metilo chemines grupes (CH3). Horvatho įžvalga buvo išmatuoti šį metilinimo padidėjimą ir sumažėjimą, rasti 300–500 svarbiausių pakeitimų ir panaudoti juos savo laikrodžiams gaminti. Jo išvados rodo, kad laikrodžio greitį stipriai įtakoja pagrindiniai genai. Jis skaičiuoja, kad apie 40% tiksėjimo dažnio lemia genetinis paveldėjimas, o likusią dalį lemia gyvenimo būdas ir sėkmė.

Morganas Levine'as, baigęs doktorantūros studijas Horvatho laboratorijoje ir dabar vadovaujantis savo laboratorijai Jeilyje, pradeda lyginti individo epigenetinį profilį su ląstelių profiliu iš sveikos virkštelės gleivinės. Kuo daugiau žmonių nukryps nuo šio standarto, tuo jiems bus blogiau. Ji mano, kad galų gale galės palyginti įvairias epigenetines amžiaus priemones, kad net vaikystėje būtų galima numatyti, kam gresia didžiausia ligų rizika – kai dar pakankamai anksti pakeisti tą ateitį. Ji sako, kad jūsų genai nėra jūsų likimas, bet juo labiau epigenetika. Neabejotinai turėtų būti dalykų, kuriuos galime padaryti, kad atitoltume senėjimą, jei tik galime išsiaiškinti, kas tai yra.

Keletas galimų varžovų visiškai nestebina. Sveika mityba, įskaitant daug daržovių ir žuvies, yra susijusi su lėtesniu epigenetiniu senėjimu. Jaučiatės vyresni, kai trūksta miego? Tikriausiai tai nėra atsitiktinumas. Horvathas turi parodyta kad nemiga sergantiems žmonėms dažniau pasireiškia pagreitėjęs epigenetinis senėjimas. Viskas, ką jūs siejate su sveika gyvensena, yra susiję su naujais biologiniais žymenimis, kaip tikėtasi, o tai yra nuobodus rezultatas, tačiau moksliškai tai labai įdomu, sako jis.

Labiau netikėta, kad jis pastebi, kad reguliari mankšta jūsų gyvenimą papildys tik keliais mėnesiais. Tačiau šie matavimai yra tik kraujo DNR, ir Horvathas sako, kad norėtų pažvelgti ir į raumenų pokyčius, kad pamatytų, ar mankšta turi didesnį skirtumą.

Po penkerių metų tyrimų niekas neginčija, kad epigenetika numato gyvenimo trukmę.

Horvatho laikrodis neįkvepia. Jis nustebo, kai analizavo savo šlapimą ir sužinojo, kad jis epigenetiškai seka penkeriais metais vyresnis nei jo chronologinis amžius. Po kelerių metų jis ištyrė kraują ir palengvėjo, kad rezultatai labiau atitinka jo metus, bet vis tiek, pasak jo, sakyčiau, kad nesu palaimintas dėl epigenetinio senėjimo.

Būdamas 50 metų jis sako, kad jo darbą motyvuoja savanaudiškumas – aš taip pat beviltiškai trokštu rasti būdų, kaip sulėtinti senėjimą. Tačiau jis taip pat turi omenyje socialines ir finansines senstančios visuomenės išlaidas. Turime rasti būdų, kaip ilgiau išlaikyti žmonių sveikatą, sako jis.

Jis tikisi, kad patobulinus savo laikrodį jis greitai taps pakankamai tikslus, kad atspindėtų gyvenimo būdo ir elgesio pokyčius. Investuotojai ir biotechnologijų bendrovės šiuo metu išleidžia šimtus milijonų dolerių vaistams, kurie gali sulėtinti senėjimą ir atitolinti ligas. Bet kaip mes sužinosime, kas yra veiksminga? Tie, kurie dirba su narkotikų atradimu, negali laukti 50 metų, kad sužinotų. Horvathas tikisi, kad jo laikrodis pateiks atsakymus.

Mirties prognozavimo verslas
Tokios bendrovės kaip „Resurance Group of America“ jau svarsto galimybę naudoti epigenetinį laikrodį, kad patobulintų ir pritaikytų gyvybės draudimo rizikos vertinimus. Šiuo metu įkainiai daugiausia pagrįsti demografiniais rodikliais – žmonių lytimi ir amžiumi – ir keliais sveikatos rodikliais, pavyzdžiui, ar jie rūko. Laikrodis prideda dar vieną naudingą duomenų tašką.

Toks personalizavimas kelia klausimų dėl sąžiningumo. Jei jūsų epigenetinis laikrodis tiksi greičiau ne dėl jūsų kaltės, ar turėtumėte mokėti didesnį gyvybės draudimo tarifą? 2008 m. Genetinės informacijos nediskriminavimo įstatymas, žinomas kaip GINA, apsaugo nuo diskriminacijos dėl genų. Tačiau tai nenagrinėja epigenetikos.

Taip pat yra privatumo problema. Jūsų tikėtina gyvenimo trukmė arba tikrasis biologinis amžius yra informacija, kurią daugelis laiko labai asmenine. Kol kas taisyklėse ir privatumo politikoje tokios informacijos galimybė net neatsižvelgiama. Tačiau mokslui sparčiai progresuojant, klausimai, kaip naudoti ir apsaugoti šiuos duomenis, taps vis aktualesni.

Ar Horvatho laikrodis ir kitos technologijos, kuriamos prognozuoti mirtį, gali būti pakankamai tikslūs, kad būtų tikrai naudingi? Nemačiau, kad nė vienas iš šių tariamų nuspėjamųjų algoritmų būtų tikslus mirties laiko atžvilgiu – atvirkščiai, sako Diane Meier, Icahno medicinos mokyklos Sinajaus kalne Niujorke, geriatrijos ir paliatyviosios medicinos profesorė. Ji sako, kad žmonės tikrai ilgą laiką gyvena su labai didele ligų ir silpnumo našta.

Galas Salomonas, Izraelio bendrovės, kuri naudoja dirbtinį intelektą medicinos rizikai ligoninėse nustatyti, generalinis direktorius, sako, kad iš pradžių priešinosi idėjai sukurti mirties prognozę, manydamas, kad tai neetiška. Tada jis suprato, kad gydytojai gali pasinaudoti šia technologija, kad suprastų, kur turime sustoti. Clew sukurtas algoritmas gali padėti gydytojams ir šeimos nariams priimti sprendimą pereiti nuo agresyvios prie paliatyvios priežiūros, sako jis, panaikindamas tipišką instinktą imtis didvyriškų gyvybės išsaugojimo priemonių. Sistema, kuri šiuo metu naudojama tik ligoninėse, taip pat gali įspėti šeimą, kad pabaiga arti, sako jis.

Kalifornijos universiteto San Fransiske profesorius Atulas Butte'as, tiriantis priežiūros kokybę, sako, kad žiuri vis dar nesupranta, ar toks mašininis mokymasis iš priežiūros modelių iš tikrųjų suteikia geresnį gydymą. Tačiau nėra jokių abejonių, priduria jis, kad medicininė priežiūra eina ta linkme. Po penkerių iki dešimties metų sveikatos sistema, kuri nenaudoja šių duomenų, kad pagerintų savo medicininį pristatymą, bus laikoma archajiška, sako jis.

paslėpti