211service.com
Nesandari auglio kraujagyslės pagerina vaistų tiekimą
Chemoterapijos preparatų patekimas į kietus navikus gali būti iššūkis, nes dėl didelio skysčių slėgio navikų viduje vaistams sunku išeiti iš kraujotakos ir atakuoti jų taikinius. Tačiau dabar Kalifornijos universiteto San Fransisko medicinos centro mokslininkai atrado naują būdą, kaip reguliuoti kraujagyslių nesandarumą: blokuojant tam tikras pelių kraujagysles supančias molekules, gali laikinai sumažėti jų nesandarumas ir padidėti vaistų srautas į navikus. Jei mokslininkai gali imituoti šį poveikį žmonėms, junginiai galėtų būti skiriami kartu su chemoterapiniais vaistais arba molekulinio vaizdo reagentais, kad jie būtų efektyviau patekę į naviko audinius.
Nesandarūs indai: Mokslininkai siekia sustiprinti natūralų naviko kraujagyslių (raudonų) nesandarumą, kad būtų geriau tiekiami chemoterapiniai vaistai. Nesandarios kraujagyslės dėmės paryškintos žaliai.
Kraujagyslės, tiekiančios kraują navikams, yra sandaresnės nei tie, kurie maitina sveikus audinius, todėl kaupiasi skysčiai. Tai sukelia aukštą skysčių slėgį navikų viduje, o tai savo ruožtu trukdo efektyviam vaistų tranzitu iš kraujagyslių ir į tarpus tarp naviko ląstelių. Lisa Coussens , vyresnysis tyrimo autorius, paskelbtas m Ligos modeliai ir mechanizmai .
Coussenso komanda išsiaiškino, kad nukreipus į kolageno matricą aplink kraujagysles, galima kontroliuoti jų nutekėjimą. Eksperimentiškai slopindami arba sustiprindami daugelio šiuose procesuose dalyvaujančių molekulių kandidatų aktyvumą, jie nustatė, kad fermentas, vadinamas matricos metaloproteinaze 14 (MMP14), ir transformuojantis augimo faktorius beta (TGFß) padeda stabilizuoti kraujagysles normaliuose audiniuose. Sumažinus fermento aktyvumą ar augimo faktoriaus kiekį arba neleidus ląstelėms sąveikauti su augimo faktoriumi blokuojant jo receptorius, sveikos kraujagyslės tapo nesandarus, o taip pat padidėjo molekulių nutekėjimas iš naviko kraujagyslių ir į navikus.
Suleidę skirtingų dydžių fluorescencinių molekulių pelėms, turinčioms skirtingų tipų navikų, mokslininkai nustatė, kad maždaug 30 procentų didesnių molekulių nutekėjo į naviko audinį užblokavus kelią, palyginti su tik 5 procentais be blokados. Mažesnės molekulės nutekėjo tokiu pat greičiu kaip ir neapdorotuose kraujagyslėse, bet ilgiau išliko audinyje, o tai taip pat gali reikšti svarbų vaisto veiksmingumo pagerėjimą. Nors Coussens nežino, kodėl šis padidėjęs susilaikymas, ji teigia, kad viena iš galimybių gali būti ta, kad slopinant kelią taip pat sulėtėja limfinės sistemos skysčio iš naviko pašalinimo greitis.
Atradimas yra nepaprastai jaudinantis ir svarbus, ypač dėl TGFß dalyvavimo, sako W. Douglas Figg Nacionaliniame vėžio institute Bethesdoje, MD. Idealiu atveju galėtume tai panaudoti siekdami ne tik pagerinti nutekėjimą, bet ir daugiau sinergijos su kitais vaistais nuo vėžio, kurie jau yra skirti TGFß. Nustatyta, kad TGFß kelio sulėtinimas kitais būdais stabdo naviko vystymąsi, pavyzdžiui, slopina angiogenezę, kai kurių navikų nenormalų kraujagyslių augimą.
Kol mokslininkai gali įvertinti šio požiūrio žadą, lieka nemažai klausimų. Pačių kelio inhibitorių patekimas į netvarkingą naviko kraujagyslę gali sukelti problemų. Nors tai pasiteisino šiame tyrime, tas pats ne visada gali būti žmonių ar visų navikų atveju, sako Anantas Annapragada , mokslininkas iš Teksaso universiteto Hiustone, kuris tyrime nedalyvavo. Jis sako, kad sistemiškai švirkščiant inhibitorių ir tikintis, kad jis stebuklingai pateks į reikiamą vietą, gali nepavykti. Be to, vaistai gali pakenkti kūno vietoms, kuriose vyksta audinių remodeliavimas, pavyzdžiui, kepenims, priduria jis. Tai pasakius, auglio kraujagyslių pralaidumo didinimo sąvoka yra labai svarbi ir kai tik pasirodys šis dokumentas, daug žmonių imsis prie to dirbti, kad toliau išbandytų ir bandytų įveikti tokias galimas problemas.
Kitas svarbus žingsnis, pasak Coussenso, būtų parodyti, kad sveiki kūno audiniai toleruotų nesandarias kraujagysles. Nors dabartiniuose eksperimentuose naudotos pelės neparodė jokio tiesioginio neigiamo gydymo poveikio, jos nebuvo gyvos pakankamai ilgai, kad būtų galima pastebėti ilgalaikį šalutinį poveikį.
Kadangi jų įsikišimas padidino nuotėkį net jau nesandariose naviko kraujagyslėse, mokslininkai mano, kad naujai atrastas kelias veikia nepriklausomai nuo mechanizmų, dėl kurių šie kraujagyslės paprastai tampa nesandarūs. Tai svarbu, nes daugeliu atvejų pati nenormali kraujagyslė prisideda prie naviko agresyvumo, nes pagerina naviko aprūpinimą maistinėmis medžiagomis ir leidžia vėžinėms ląstelėms praslysti į kraują ir metastazuoti.
Tačiau nors šiame tyrime nebuvo įvertintas ilgalaikis poveikis navikams, Coussens teigia, kad nėra jokios priežasties tikėtis, kad užblokavus vėžį vėžys taps agresyvesnis: per kelias valandas nuo gydymo nutekėjimas vėl tampa normalus, todėl mes tiesiog atverkite trumpalaikį vaistų pristatymo galimybių langą. Tikimasi, kad tai neturėtų skatinti naviko atsiradimo, nes su metastazėmis susiję kraujagyslių pokyčiai įvyksta daug ilgesniu laikotarpiu.