211service.com
Nano RNR pristatymas
Eksperimentinis ir potencialiai galingas būdas kovoti su liga, vadinamas RNR trukdžiais (RNAi), dabar gali būti arčiau tikrovės, nes MIT ir biotechnologijų bendrovės „Alnylam“, įsikūrusios Kembridže, MA, mokslininkai išsprendė pagrindinę kliūtį veiksmingai gydyti. į tikslines ląsteles. Tyrėjai praneša apie metodą, leidžiantį greitai susintetinti daugiau nei tūkstantį skirtingų į lipidus panašių molekulių ir patikrinti jų gebėjimą į ląsteles pristatyti trumpas RNR molekules. Jie parodė, kad kai kurie iš šių tiekimo agentų yra 10 kartų veiksmingesni tiekiant RNR, nei buvo ankstesni metodai.
Žaidžiame skaičius: Naujas sintezės metodas leido greitai pagaminti daugiau nei tūkstantį naujų į lipidus panašių molekulių; čia parodyti keli buteliukai, kuriuose yra molekulės. Kai kurios molekulės pasirodė esančios veiksmingos teikiant naujus RNR pagrindu veikiančius gydymo būdus.
RNAi, pirmą kartą atrastas 1998 m., sulaukė didelio dėmesio kaip galimas daugelio ligų, įskaitant vėžį, virusines infekcijas, genetines ligas ir net širdies priepuolius, gydymas. Į ląstelių citoplazmą patekusios trumpos RNR grandinės blokuoja specifinių genų veikimą, o kiti ląstelės mechanizmai nepaveikiami. Tai suteikia mokslininkams tikslią priemonę, leidžiančią sustabdyti specifinių baltymų, susijusių su liga, ekspresiją. Norite išjungti tik blogąjį geną – nieko daugiau, sako Robertas Langeris MIT chemijos inžinerijos profesorius, vadovavęs naujų tiekimo agentų kūrimo darbui. Daugelis vaistų turi šalutinį poveikį, iš dalies dėl to, kad trūksta šio tipo specifiškumo. Langeris yra Alnylam mokslinės patariamosios tarybos narys. Darbas buvo paskelbtas šią savaitę m Gamtos biotechnologija .
Tačiau nuo 2001 m., kai RNRi pirmą kartą buvo parodyta žinduoliams, tik šeši RNR pagrįsti gydymo būdai pasiekė klinikinius tyrimus ir nė vienas dar nebuvo patvirtintas naudoti. Langeris sako, kad vienas didelis dalykas, stabdantis RNAi terapiją, yra veiksmingo pristatymo mechanizmo trūkumas. Jei RNR patenka į kraują, organizmas greitai atakuoja RNR ir neleidžia jai patekti į sergančių ląstelių citoplazmą. Pažanga ieškant naujų pristatymo agentų buvo lėtas ir kruopštus procesas.
Tačiau MIT mokslininkai sukūrė būdą, kaip naudojant paprastą, vieno etapo cheminį procesą, lygiagrečiai pagaminti daugiau nei tūkstantį skirtingų tiekimo agentų. Ir tai leido komandai greitai atrasti veiksmingas pristatymo molekules, įskaitant keletą, kurios nustebino tyrėjus. Nebūtinai būtume atsisėdę ir sakę, kad tai yra struktūra, kuri veiks, sako Danielis Andersonas, David H. Koch integruotųjų vėžio tyrimų instituto (MIT) mokslinis bendradarbis. Tik pagaminę ir išbandę per tūkstantį, galėjome patekti į tą vietą.
Tyrėjai pradėjo pastebėję, kad tam tikros lipidų molekulės turi savybių, dėl kurių jos buvo patrauklios tiekti RNR. Kadangi juos buvo sunku susintetinti, komanda kreipėsi į aminų pagrindu pagamintas molekules, kurios buvo daugeliu atžvilgių panašios, bet lengviau pagaminamos. Sujungę amino molekules su alkilakrilatais ir alkilakrilamidais, mokslininkai sugebėjo pagaminti daugiau nei tūkstantį skirtingų lipidus primenančių molekulių. Šios molekulės turi savybių, dėl kurių jos susirenka į nanoskalės kapsules, vadinamas liposomomis, kurios gali įkapsuliuoti RNR molekules. Tada mokslininkai išbandė liposomų gebėjimą pristatyti RNR į ląstelių citoplazmą, naudodami jų sukurtą atrankos metodą, kuris apima bioliuminescencijos blokavimą genetiškai modifikuotose ląstelėse.
Atliekant bandymus su pelėmis, geriausi iš šių medžiagų buvo 10 kartų veiksmingesni tiekiant RNR kvėpavimo takų ligoms gydyti, palyginti su esamais metodais, kuriais RNR tiekiama tiesiai į plaučius jos neįkapsuliuojant. Tyrėjai taip pat parodė, kad agentai padėjo tiekti RNR per kraują į kepenis ir įvairius audinius. Be to, pradiniai bandymai su primatais parodė daug žadančių rezultatų. Galbūt svarbiausias dalykas, sako Andersonas, yra tai, kad komanda gali sukurti kelis pristatymo agento variantus, todėl gali būti didesnė tikimybė, kad vienas iš jų išgyvens visus klinikinių tyrimų etapus.
Tyrėjai dirba su Alnylam , kuri perkels tiekimo agentus į klinikinius tyrimus. Jie taip pat ir toliau rūšiuoja naujus molekulių variantus, kad surastų geriau veikiančius, ir tikrina tiekimo agentų veiksmingumą, skirtą įvairioms ligoms gydyti ir, be RNR, tiekti skirtingus vaistus.