Medicinos naujasis tūkstantmetis

Savo laisvalaikio drabužiais ir šiek tiek iššiurėjusiais plaukais Markas Levinas neišsiskiria mokslininkų užkrėstame Kembridže, MA, kaimynystėje, kurioje yra jo įmonė Millennium Pharmaceuticals. Tačiau biotechnologijų sluoksniuose žinoma, kad 51 metų „Millennium“ generalinis direktorius ir vienas iš įkūrėjų yra savotiškas charakteris.

Pirma, tai jo profesinis išsilavinimas, apimantis ne tik tipiškus vaistų kompanijos biochemijos inžinieriaus, „Genentech“ vadovo ir rizikos kapitalisto pareigas, bet ir veržimąsi į alaus gamybą, kompiuterių pardavimą ir rinkodarą. Be to, yra jo neįtikėtinas sugebėjimas sumažinti pelningus „Millennium“ sandorius su didelėmis farmacijos įmonėmis, tokiomis kaip „Bayer“ ir „Pfizer“, sandorius, kurie atnešė apie 2 mlrd. Levinas pateko į sceną. Ir tada yra Helovino vakarėliai (Levinas, kaip pranešama, linkęs pasirodyti vilkint) ir nesibaigiantis generalinio direktoriaus pomėgis batams, kurį jis paaiškina taip: mano tėtis turėjo daugybę batų parduotuvių, mažyčių parduotuvėlių, todėl aš iš tikrųjų užaugau. parduodu batus. Nieko nemėgstu labiau nei eiti apsipirkti batų.

Ši istorija buvo mūsų 2001 m. gruodžio mėn. numerio dalis

• Žr. likusią numerio dalį
• Prenumeruoti

Yra keista paralelė tarp to, kas šiandien jaudina Leviną apie vyriškų batų pramonę, ir jo medicinos ateities vizijos. Lygiai taip pat jis giria daugybę batų stilių ir spalvų, leidžiančių klientams pasirinkti labai individualizuotą išvaizdą, tačiau jis laukia dienos, kai visiems tinkantys vaistai bus pakeisti įvairesniais gydymo būdais, kurių kiekvienas bus specialiai pritaikytas pagal poreikius. asmens liga ir genetinė sandara. O turėdama 1500 darbuotojų ir 2001 m. mokslinių tyrimų ir plėtros biudžetą – 400 mln. USD, „Millennium“ yra viena didžiausių kompanijų, kuri taip ryžtingai remia šią individualizuotos medicinos idėją.

Technologijų apžvalga vyresnioji redaktorė Rebecca Zacks kalbėjosi su Levinu praėjus dienai po to, kai jo aštuonerius metus gyvuojančios įmonės pirmasis vaistas buvo patvirtintas JAV maisto ir vaistų administracijos. Kritikai pažymi, kad vaistas nuo vėžio atsirado ne „Millennium“ gamykloje (įmonė jį įsigijo, kai 1999 m. nusipirko firmą „LeukoSite“). Vis dėlto jo patvirtinimas yra svarbus žingsnis įgyvendinant Levino viziją apie biofarmacijos įmonę – biotechnologijų įmonę, kuri iš tikrųjų gamina terapinius produktus. Levino entuziazmas šiai vizijai ir ilgametė pardavėjo patirtis buvo akivaizdžiai akivaizdūs, kai jis kalbėjo apie savo įmonę, vaistų pramonę ir personalizuotą mediciną.

TR: Kokia buvo „Millennium“ idėja, kai padėjote jį pradėti?

Levinas: Devintojo dešimtmečio pabaigoje ir 90-ųjų pradžioje dirbau rizikos kapitale ir įsitraukiau į daugelio įmonių steigimą. Girdėjau visas kalbas apie žmogaus genomą, todėl išvažiavau ir dalį laiko praleidau Europoje ir valstybėse lankydamas pagrindinius genomo centrus. Man prireikė kelerių metų, kad susitikčiau su visais akademinės bendruomenės ir pramonės žmonėmis ir suprasčiau, kas vyksta, ir iš tų diskusijų paaiškėjo du ar trys pagrindiniai dalykai. Pirma, žmogaus genomas bus sekvenuotas per ateinančius 10 metų, todėl žinotume, kokie yra visi genai. Dar svarbiau, kad medicinos ir mokslo žmonės sakė, kad visos žmonių ligos turėjo reikšmingą genetinį komponentą – tais laikais tai nebuvo visuotinai žinoma. Kai galvojate apie genetinį sutrikimą, galvojate apie cistinę fibrozę. Tačiau pradėjome suprasti, kad nutukimas, Alzheimerio liga, vėžys ir visos pagrindinės žmonių ligos turi genetinį komponentą. Tai buvo Tūkstantmečio pradžia, kuriant technologinę ir biologinę platformą, kurioje iš tikrųjų galėtume išsiaiškinti visų žmonių ligų priežastį ir kelią, o ne simptomus, suprasdami genomą.

TR: Kuo Millenium strategija skyrėsi nuo kitų tuo pačiu metu įkurtų biotechnologijų įmonių?
Levinas: Visi buvo susijaudinę dėl genomo, bet, kaip galite įsivaizduoti, žmonės apie tai galvojo skirtingai. Kai kurie įkūrė diagnostikos įmones, nustatydami genų klaidas ar [įvairovę]. Kai kurie kūrė įmones rinkdami genominę informaciją ir pardavinėdami duomenų bazes, kurios atsirado iš informacijos. Kiti suprato, kad bus kuriamos svarbios technologijos, o jūs galite parduoti šiuos įrankius ir sudaryti sąjungas aplink juos. „Millennium“ nuo pat pirmos dienos buvo sutelktas į biofarmacijos įmonės kūrimą ateičiai, kuriant individualizuotus terapinius produktus.

TR: Kaip nuo to laiko pasikeitė tūkstantmetis?
Levinas: Vizija labai nuosekli: identifikuoti genus ir baltymus, taip suprasti kelius, kurie yra susiję su žmogaus ligų priežastimis, ir kurti produktus, kurie yra tiesiogiai susiję su priežastimis. Per pastaruosius 10 metų mes perėjome nuo genų prie baltymų [vaistų atradimo tikslai] ir radome mažas molekules arba antikūnus, kurie puola taikinius, tada pradėjome tyrimus su gyvūnais, o dabar – su žmonėmis. Ir praėjusią naktį gavome patvirtinimą mūsų pirmajam farmaciniam produktui [vaistui nuo tam tikros rūšies leukemijos].

Įmonei tobulėjant, mūsų bendra strategija buvo sutelkta į dvi pagrindines koncepcijas. Pirmasis yra tai, ką mes vadiname personalizuota medicina; tai tinkamo taikinio radimas, tam tikslui ir tam asmeniui tinkamo narkotiko radimas. Visi ateityje galėsime su savo genomu lustu užeiti į gydytojo kabinetą, palyginti jį su turimais duomenimis apie įvairių ligų genetines priežastis ir kelius bei kartu su gydytojais priimti sprendimus dėl profilaktinės ir gydomosios medicinos. Ji mums pasakys, ką turėtume valgyti ir nevalgyti, ir kokius testus turėtume gauti. Ir jei mes sergame tam tikra liga, ji padės mums pasirinkti geriausią įmanomą gydymo būdą, pagrįstą mūsų genetine sandara.

Antroji pagrindinė pastanga, kuri šiandien yra didžiausia farmacijos pramonės problema, yra produktyvumas. Didelė farmacijos įmonė turi pagaminti nuo trijų iki penkių naujų produktų per metus, kad augtų 10–15 procentų per metus. Vidutiniškai įmonės gamina vieną ar dvi. Taigi per ateinančius kelerius metus našumas turės padvigubėti, trigubai ir keturis kartus padidėti, kitaip pramonė neišgyvens taip, kaip yra dabar. Millenium įdiegė technologijų platformą nuo genų iki paciento, kad padidintų svarbiausių žingsnių produktyvumą.

TR: Kaip aprašote, personalizuota medicina apims ir genų ar baltymų, kurie gali sukelti žmogui problemų, ir vaistus, pritaikytus tam asmeniui ir tiems genams ar baltymams, tyrimus. Tačiau ar šiuo metu nesame nepatogioje fazėje, kai atliekame kai kuriuos tyrimus, bet mažai vaistų?

Levinas: Jūs teisus – didžioji dalis bandymų buvo atlikti pirmieji. Tačiau sritis sparčiai keičiasi – nauja krūties vėžio terapija dabar yra pritaikyta moteriai, atsižvelgiant į jos konkretaus baltymo ekspresiją. Produktai, kuriuos Millenium kuria ateityje, daugeliu atvejų bus tikrinami ir gydomi kartu. Per ateinančius penkerius–10 metų matysime ne tik šių testų, bet ir individualizuotos medicinos testų ir terapijos integravimo sprogimą.

TR: Kai tik vienas iš šių testų pasirodo, ypač kai tai yra genų testas, kyla klausimų dėl privatumo. Ar į tai atsižvelgiate?
Levinas: Tikrai taip. Mūsų vyriausiasis verslo pareigūnas Steve'as Holtzmanas (Holtzmanas paliko šias pareigas ir dirba Levino patarėju) buvo prezidento Clintono bioetikos taryboje ir labai dalyvavo kuriant vyriausybės politiką privatumo srityje. Taip pat neseniai atidarėme vyriausybinių ryšių skyrių Vašingtone, DC. Manome, kad tam, kad personalizuota medicina būtų svarbi ateityje, reikia ginti savo teises.

TR: Ar personalizuota medicina įtakoja vaistų kūrimo ekonomiką? Galų gale, jei kuriate gydymą, pritaikytą pacientams, turintiems specifinį genetinį profilį, ar neribojate kiekvieno naujo vaisto rinkos?
Levinas: Na, tai daro ir ne. Daugelis produktų, kurie praeityje iš tikrųjų būtų sugedę, nes buvo toksiški labai mažam procentui žmonių, dabar taps labai svarbiais produktais ateičiai, nes galės nustatyti, kas turėtų gauti vaistą ir kas neturėtų. Antra, jūs ketinate greičiau patekti į kliniką ir rinką, nes pasirinkus pacientų populiaciją, kuri greičiausiai bus naudinga klinikiniams tyrimams, bus lengviau įrodyti vaisto veiksmingumą. Trečia, kai pateksime į rinką, produktai turės didesnį aktyvumą ir mažiau šalutinių poveikių nei šiandieniniai vaistai, todėl jie bus vertingesni. Taip pat svarbu atsiminti, kad kai šiandien pacientas vartoja vaistus, 20–40 procentų žmonių vartoja vaistus, kurie jiems nepadės.

TR: Ar gydytojai pasiruošę individualizuotai medicinai?
Levinas: Tai svarbus klausimas. Jei grįžtume prieš penkerius–10 metų ir pažiūrėtume į gydytojų išsilavinimą, genetikos mokymų beveik nebuvo. Gydytojai negavo tokio mokymo, kurio jiems reikėjo, kad iš tikrųjų suprastų, kokios svarbios šios technologijos. Šiandien, kai einate į medicinos mokyklas, matote daug daugiau genetikos ir molekulinės medicinos integracijos. Kasdien akademinėje ir praktikoje sutinkame vis daugiau gydytojų, kurie labai domisi ir pradeda diegti personalizuotą mediciną.

TR: Reguliariai įtikinate geriausias vaistų įmones duoti Millennium tai, ką BusinessWeek vadina nepadoriomis pinigų sumomis. Kaip tu tai padarai?

Levinas: Na, visų pirma, mes nemanome, kad tai yra nepadorios pinigų sumos – manome, kad iš tikrųjų turėjome gauti daugiau. Tačiau tai, ką mes padarėme nuo pat pradžių, yra papasakoti pramonės ateities viziją, kuri yra ne tik pelningumo, bet ir išlikimo pagrindas. Mūsų pirmasis aljansas buvo 1994 m. pradžioje su Roche, ir mes susėdome su Jrgenu Drewsu, kuris buvo tyrimų ir plėtros prezidentas ir daug rašęs apie farmacijos produktų produktyvumą. Jrgenas ir Tūkstantmečio komanda iš karto suprato ir susitarė dėl vizijos. Kalbėdami su kitais farmacijos partneriais radome tą patį supratimą apie tai, kokia svarbi mūsų vizija buvo genomikos, produktyvumo ir individualizuotos medicinos ateičiai.

TR: Kas laukia tūkstantmečio?
Levinas: Šiandien plėtojame tris pagrindinius verslus: onkologiją, uždegimą, įskaitant reumatoidinį artritą ir astmą, ir medžiagų apykaitos ligas, įskaitant nutukimą ir diabetą. Dabar klinikoje turime septynis vaistus. Vienas iš mūsų įdomiausių vaistų onkologijoje yra pagrįstas proteasomos, kuri yra mechanizmas, atsakingas už tvarkingą baltymų reguliavimą ir dalyvaujantis kontroliuojant ląstelių augimą, slopinimu. Šiuo metu [atliekame klinikinius šio vaisto tyrimus nuo daugybinės mielomos, kasos vėžio, prostatos vėžio ir daugelio kitų. Taip pat kartu su Genentech kuriame molekulę, skirtą uždegiminėms žarnyno ligoms, Krono ligai ir opiniam kolitui gydyti; tai antikūnas, kuris įsiskverbia į T ląsteles, kurios atakuoja žarnyną. Taip pat klinikoje turime vaistų nuo astmos ir prostatos vėžio.

TR: Kai pradėsite prekiauti savo vaistais, kaip tai pakeis jūsų bendradarbiavimą su farmacijos įmonėmis? Ar dabar esate konkurentas?
Levinas: Na, tai tikrai buvo evoliucija. Iš pradžių dirbome tik su genais ir narkotikų taikiniais; pristatytume taikinius savo partneriams ir gautume už juos honorarus, kai jie tampa narkotikais. Šiandien turime 50–50 partnerysčių su „Aventis“ ir „Abbott Laboratories“, kuriose dirbame kartu, kad rinkai pateiktų vaistus iš geno. Tačiau manau, kad teisinga sakyti, kad kaip farmacijos įmonės laiko viena kitą konkurentėmis, taip ir į mus pradeda žiūrėti kaip į konkurentus. Tačiau pasaulis tampa vis didesnis: technologijos sudėtingesnės, biologija sudėtingesnė, o norint visa tai padaryti gerai, reikia turėti partnerių. Taigi, nors farmacijos įmonės dabar mus laiko konkurentais, jos ir toliau mus laiko partneriais.

TR: Ar žmogaus genomo sekos nustatymas pakeitė pramonės perspektyvas?
Levinas: Kad po penkerių ir 10 metų būtų sėkminga farmacijos kompanija, kiekviena įmonė turės suprasti ne tik genomą, bet ir proteomą, gebėti pasirinkti tinkamus taikinius, suprasdama molekulinę mediciną, ir žinoti, kaip tinkamai pasirinkti. skirti klinikiniams tyrimams. Galimybė priimti tuos sprendimus, manau, atskirs sėkmingas įmones nuo tų, kurios galiausiai bus sujungtos į kitas įmones.

TR: Kas laukia Tūkstantmečio?
Levinas: Per ateinančius 5–10 metų mūsų tikslas yra tapti įmone, kuri pirmauja pasaulyje pagal individualizuotus vaistus, įmone, kuri pirmauja pasaulyje pagal produktyvumą, įmone, kurios vertė viršija 100 mlrd. rinkoje esantys produktai, kurie labai keičia žmonių gyvenimus – įmonė, turinti stipriausią vamzdyną visoje pramonėje.

paslėpti