Medicina tampa asmeniška

1999 m. pradžioje Karen Cassidy, dantų higienistė ​​ir buvusi vidurinės mokyklos lengvosios atletikos pareigūnė, pamatė skelbimus, kuriuose reklamuojama nauja LYMERix vakcina, skirta užkirsti kelią Laimo ligai – bakterinei infekcijai, kuri žmonėms perduodama kraują siurbiant elnio erkei. Elniai yra prie pat mano galinių durų, sako Cassidy, kuri tikėjosi, kad vakcina leis jai be baimės išgrėbti jos priemiesčio Filadelfijos namų kiemą. Tačiau netrukus po to, kai 1999 m. gegužę ji baigė du iš trijų skiepų kurso, Cassidy pradėjo jausti deginantį nugaros skausmą, rankų tirpimą, skausmus ir kulkšnies patinimą. Vien mintis, kad eisiu per kiemą, mane įskaudino, sako Cassidy.

Kitą gruodį skausmas buvo toks stiprus, kad ji svarstė galimybę atlikti rekonstrukcinę čiurnos operaciją ir kartu su daugiau nei 100 kitų asmenų dalyvavo kolektyviniame ieškinyje, kuriame LYMERix kūrėjas, farmacijos milžinas SmithKline Beecham, be kita ko, buvo apkaltintas ignoruojant įspėjimus, kad genetinė identifikuojama recipientų klasė – net 30 procentų pacientų – nuo ​​vakcinos gali išsivystyti nepagydomas autoimuninis sutrikimas, vadinamas gydymui atspariu Laimo artritu.

Ši istorija buvo mūsų 2001 m. sausio mėn. numerio dalis

• Žr. likusią numerio dalį
• Prenumeruoti

Nors Cassidy diagnozė ginčijama, jos teisinė byla yra neabejotinas rodiklis, kaip dramatiškai mediciną keičia naujas mokslas, žinomas kaip farmakogenomika.

Dabar, kai žmogaus genomo projektas iš esmės baigtas, akademikai ir įmonės sutelkia dėmesį į genų skirtumo tarp žmonių tyrimą. Žmogaus genomo projektas apima vieno pilno žmogaus genų rinkinio, savotiško genetinio Everyman, sekos dekodavimą. Tačiau šis šablonas neaprašys visų, nes DNR kiekvienam žmogui šiek tiek skiriasi. Ir tie nedideli DNR svyravimai, mokslininkų manymu, gali lemti, kuriems pacientams tam tikri vaistai bus naudingiausi, taip pat kokiems pogrupiams jie gali pakenkti.

Tokia yra farmakogenomikos idėja, kuri siaučia vaistų pramonę. Vos prieš ketverius metus sukurtas terminas dabar apima daugybės iniciatyvių biotechnologijų įmonių ir akademinių laboratorijų siekius. Tai pereinamasis laikotarpis medicinoje: nuo to laiko, kai visi vaistai, sukurti ir parduodami visiems pacientams, tinka visiems, iki atsirandančios individualizuotų vaistų epochos, kai vaistai yra pritaikyti specifinei grupių ar asmenų genetinei struktūrai. Šis perėjimas kai kurioms įmonėms sukelia augančius skausmus. Tačiau galutinis atlygis, praėjus dešimtmečiui ar daugiau, turėtų būti nepaprastai naudingas pacientams, leisdamas gydytojams pagalvoti apie auglių sustabdymą prieš jiems prasidedant ir širdies priepuolius prieš jiems įvykstant.

Tai nėra mada, sako Gualberto Ruano, „Genaissance Pharmaceuticals“ generalinis direktorius Niuheivene (Conn.), pereinamuoju laikotarpiu. Tai didžiulė potvynio banga, pakeičianti visą sveikatos priežiūros modelį. Alanas Rosesas, vadovaujantis genetikos tyrimams vaistų milžinėje Glaxo Wellcome tyrimų trikampio parke, N.C., nuoširdžiai sutinka, kad farmakogenomika yra trikdanti technologija, o ne technologija, kuri palaiko tai, ką organizacijos yra įpratusios daryti. Tai bus kiekvieno verslo dalis, ir atrodo, kad dauguma žmonių to nesupranta.

DNR diferencialas

Ką mums duos visiškai įgyvendinta farmakogenomikos revoliucija medicinoje? Per ateinantį dešimtmetį reikės susidurti su daugybe klausimų, susijusių su sveikatos draudimu ir kitomis kankinančiomis etinėmis, politinėmis ir socialinėmis problemomis. žr. Yourgenome.com šoninę juostą ). Tačiau galų gale žinios apie atitinkamus jūsų genomo pokyčius – galbūt per parodymus gydytojo kabinete naudojant biočipą – gali nuspėti jūsų galimas sveikatos problemas prieš joms įvykstant. Pirmiausia, remiantis jūsų DNR, bus parodyta, ar konkretus vaistas gali turėti toksinį šalutinį poveikį. Tada bus išrašyti receptai, kuriuose bus nurodyta, kuri iš daugelio farmacijos ir kitų sveikatos priežiūros galimybių jums bus tinkamiausia. Galiausiai gydytojai bus apginkluoti genetiškai nukreiptais vaistais, patarimais, kaip keisti elgesį ir kitais elementais, kuriuos Nicholas Dracopoli, Bristolio-Myerso Squibbo farmakogenomikos ir žmogaus genetikos grupės vykdomasis direktorius, vadina ligų valdymo paketais. Tai leis gydytojams įsikišti gerokai anksčiau nei pasireiškia simptomai, todėl nesiformuos navikai, neužsikimš arterijos, netaps trapūs kaulai ir nemirs senstančios smegenų ląstelės.

Prieš pasiekdami šį pelną, turime įveikti keletą pagrindinių technologinių iššūkių ( žr. „Breakthroughs Ahead“ šoninę juostą kitame puslapyje ). Pirmasis – nustatyti kuo daugiau mažų genetinių variacijų tarp individų. Šios variacijos, žinomos kaip vieno nukleotido polimorfizmai (SNP), yra paprasti cheminiai vienos DNR abėcėlės raidės pakeitimai kita asmens genuose; Nors šie pakaitalai yra labai trumpi, jie gali pakeisti žmogaus reakciją į tam tikrą vaistą. Tačiau ne visi SNP iš tikrųjų turi daug medicininės reikšmės, o atskirti svarbų nuo nesvarbio yra dar vienas esminis technologinis iššūkis.

Šalutinis poveikis

Dar prieš galutinai išsprendžiant šias technologines problemas, pirmieji žingsniai personalizuotos medicinos link jau žengiami. Iš tiesų, prieš pradedant įgyvendinti visą ligų valdymo paketų rinkinį, gali atsirasti dvi naujovių bangos. Pirmoji banga apima genetinius tyrimus, kuriais siekiama numatyti, kurie pacientai patirs nepageidaujamų reakcijų, kartais mirtinų šalutinių poveikių, kuriuos sukelia vaistai.

Svarbiausia saugumas

Farmakogenomikos revoliucija turi galimybę pakeisti šį vaizdą. Per penkerius metus genetiniai tyrimai, nustatantys asmenis, kuriems gresia nepageidaujama reakcija, greičiausiai taps įprastine naujų vaistų kūrimo dalimi; po to tokie testai iš tikrųjų gali būti parduodami kartu su naujais vaistais.

Pirmauja tokios kompanijos kaip Glaxo Wellcome, kuri netrukus susijungs su SmithKline Beecham. „Glaxo“ parodė savo įsipareigojimą šiai sričiai, 1997 m. pasamdydama farmakogenomikos pradininką Roses, kuri vadovautų genų tyrimams. Būdamas Duke universiteto Žmogaus genetikos centro direktoriumi, Roses padėjo susekti geną, sukeliantį amiotrofinę šoninę sklerozę (Lou Gehrig ligą), ir vadovavo komandai, kuri nustatė apolipoproteiną E (apoE), pagrindinį Alzheimerio ligos genetinį veiksnį. .

Roses sukūrė platų medicinos centrų programų tinklą, kad paspartintų ligų genų paiešką. Viena iš pirmųjų sėkmių buvo apoE geno SNP žemėlapio sukūrimas; ši plėtra atvėrė visiškai naujas ribas ieškant genetiškai tikslingų Alzheimerio ligos gydymo būdų, kuriuos gydyti buvo žinoma sunkiai.

Nors veiksmingesnio vaisto nuo Alzheimerio ligos kūrimas gali užtrukti dešimtmetį, Roses tikisi per ateinančius dvejus ar penkerius metus pateikti FDA patvirtinimui farmakogenetinį Glaxo vaisto nuo ŽIV vaisto Ziagen saugumo tyrimą. Maždaug 5 procentai pacientų, sergančių AIDS, turi polinkį sukelti pavojingų ir galimai mirtinų padidėjusio jautrumo reakcijų šiam vaistui, toks dažnis nustatytas ir vartojant kitus AIDS vaistus. Jei FDA patvirtins testą, tinkami 5 procentai gyventojų žinos, kad Ziagen nevartoti.

Šis testas, sako Roses, bus principo įrodymas, kad genetinė revoliucija yra protingas verslas ir naudingas žmonėms. Jis teigia, kad tai turės revoliucinį poveikį farmacijos pramonei, dramatiškai pakeisdamas pramonės veiklą. Tai bus neišvengiama. Jūs negalite paneigti įrodymais pagrįstų saugumo tyrimų žmonėms, vartojantiems narkotikus.

Daugelis Roses bendraamžių nerimauja, kad farmakogenomika gali suskaidyti jų rinkas taip, kad tai gali būti mirtina įmonės pelnui. Roses mano kitaip, teigdamas, kad naujasis Ziagen testas privers daug daugiau žmonių pritraukti prie Glaxo narkotikų. Jis sako, kad apsiginklavęs farmakogenetiniais saugumo tyrimais, Glaxo produktai turės...didžiulį konkurencinį pranašumą... Ar mokėtumėte daugiau už tūkstantį kartų saugesnę tabletę? Ir kai pirmasis „Ziagen“ testas parodys savo rinką, domino kauliukai pradės kristi, sako jis. Vartotojai to norės. Mes esame reguliuojama pramonė. Reguliuotojai to reikalaus.

Siekdamos surinkti informaciją, reikalingą galvosūkiui išnarplioti, vyriausybės ir iniciatyvios įmonės pradėjo ieškoti epidemiologinės ir visuomenės sveikatos informacijos, surinktos bėgant metams. Pavyzdžiui, startuolis Framingham Genomic Medicine Framingham mieste, Masačusetso valstijoje, neseniai buvo įkurtas, kad pasinaudotų daugiau nei 50 metų ir tūkstančių tiriamųjų duomenimis, surinktais iš tyrimų, kurie pirmą kartą buvo pradėti kaip garsusis Framingham Heart Study, kurio metu buvo rūkymas. pirmą kartą susieta su širdies ligomis ir buvo sukurta rizikos veiksnių samprata. Mes ieškome genų ir aplinkos sąveikos, sako Fred Ledley, Framingham genominės medicinos vyriausiasis mokslinis pareigūnas. Gera genetinė informacija turi būti susieta su gerais klinikiniais duomenimis.

Karen Cassidy atvejis yra geras pavyzdys, kokia sudėtinga gali būti mūsų genų, aplinkos ir vartojamų vaistų sąveika. Ar jos ligą sukėlė erkės įkandimas, LYMERix vakcina, kokia nors pagrindinė jos imuninės sistemos problema – ar visų trijų derinys? Šiandien teisininkai turi viską sutvarkyti. Tačiau netrukus gali būti įmanomi aiškūs moksliniai atsakymai ne tik siekiant išspręsti tokias sveikatos paslaptis, kaip Cassidy's, bet ir visiškai joms užkirsti kelią.

Kai šie atsakymai bus prieinami, jie padės ne tik užkirsti kelią nepageidaujamoms reakcijoms. Jie leis praktikuoti mediciną visiškai nauju būdu. „Genaissance“ mokslininkai Ruano tiria pacientus, vartojančius vieną iš daugelio šiuo metu rinkoje esančių cholesterolio kiekį mažinančių vaistų, pavyzdžiui, Lipitor – populiarų receptinį vaistą, kurio pardavimai per metus siekia beveik 4 mlrd. Klinikiniai duomenys, rodantys, kieno cholesterolis krinta, o kieno ne, ir kas blogai reaguoja į vaistą, koreliuoja su DNR mėginiais, paimtais iš pacientų ir iššifruotais sekvencerių banke. Tikėtinas rezultatas: genetiniai žymenys, leidžiantys optimaliai suderinti pacientą ir vaistą.

Apsiginklavę duomenimis, nedidelė Genaissance programinės įrangos kūrėjų armija rašo kodą, kurį Ruano tikisi sukurti operacinei sistemai naujai personalizuotos sveikatos priežiūros erai – ateičiai, kurioje gydytojas, pamatęs aukštą cholesterolio kiekį, o ne rašęs Išrašyti receptą tik remdamiesi jos sukaupta patirtimi, patikrins jūsų DNR pagal internetinę genų duomenų bazę, kad surastų tinkamą vaistą.

Bet ar tai nėra didelis gydytojo vaidmens pasikeitimas? Taip, sako Herbertas Chase'as, Jeilio medicinos mokyklos dekano pavaduotojas ugdymui, ir priežastis yra medicininės informacijos sprogimas. Ateityje, sako Chase'as, tikėtina, kad iš kraujo lašo sužinosime, kad pacientas turi 14 iš 19 aukšto kraujospūdžio genų, ir mes turime 172 vaistus, kurie su tuo sąveikaus. Tik kompiuteris galės tvarkyti šią informaciją. Jūsų gydytojas taps tarpininku, siūlo Chase'as, tarpininkaujantis tarp jūsų įvairioms genominėms ir informacinių technologijų sistemoms, kurios bus sveikatos priežiūros sistemos pagrindas, ir vaistų, kuriuos skiria kompiuteris.

Iki to laiko, kai atsiras tokios sistemos, šiuo metu vyraujanti nuostata, kad vienas dydis tinka visiems, greičiausiai bus tolimas prisiminimas, užleisdamas vietą niuansuotai, individualizuotai strategijai, pagal kurią sveikatos priežiūra yra skirta rasti tinkamą vaistą mažesniems, genetiškai diferencijuotiems žmonių segmentams. populiacija – net pavieniai asmenys. Farmacijos pramonei tai bus didelis pokytis. Tai kitoks mentalitetas, sako Genaissance Ruano. Turite protingai kurti narkotikus tikslinei rinkai ir sukurti vaistų portfelį, kuris sudarytų sėkmingą populiarumą. Produktų bus kur kas daugiau, o vaistų kūrimo, pateikimo patvirtinti ir rinkodaros dinamika turės keistis. Visiems, kurie kenčia nuo ligų – ir anksčiau ar vėliau tai visi mes – pokyčiai gali būti dar didesni ir vaisingesni.

paslėpti