Laimėti karą prieš maliariją

Kas 12 sekundžių vaikas miršta nuo maliarijos. Naujos iniciatyvos, skirtos maliarijos prevencijai ir gydymui, iki amžiaus pradžios galėtų išgelbėti ketvirtadalio šių vaikų gyvybes.

Kai amerikiečiai galvoja apie vaikų ligas, retai galvojame apie maliariją. Tačiau tai yra pagrindinė pasaulio vaikų mirties priežastis. Kasmet nuo maliarijos miršta daugiau nei 2,5 milijono žmonių, dauguma jų Afrikoje. Ir tie, kurie išgyvena lėtinę infekciją, kenčia nuo anemijos ir imuninės sistemos slopinimo, todėl jie tampa pažeidžiami kitų mirtinų ligų.

Ši istorija buvo mūsų 1997 m. rugpjūčio mėnesio numerio dalis

• Žr. likusią numerio dalį
• Prenumeruoti

Tarp suaugusiųjų, gyvenančių didelio užsikrėtimo vietose, maliarija geriausiai laikoma lėtine, sekinančia liga, kuri atima iš jos aukų metų produktyvumą. Vienu uodo įkandimu gali užsikrėsti vienas iš keturių parazitų, sukeliančių maliariją, sukeldamas karščiavimo, šaltkrėčio ir pykinimo priepuolius, kurie gali kartotis kelias savaites. O kai kuriose vietovėse žmonės per metus sulaukia net 300 infekcinių įkandimų. Remiantis 1993 m. Pasaulio banko ataskaita, maliarija yra pasaulinė visuomenės sveikatos našta, antra po tuberkuliozės tarp infekcinių ligų. Afrikoje į pietus nuo Sacharos, kur įvyksta dauguma maliarijos atvejų ir beveik visos su maliarija susijusios mirtys, maliarija prarandama daugiau gyvenimo metų nei bet kuri kita liga.

Nepaisant didžiulių pastangų išnaikinti ligą šeštajame dešimtmetyje ir septintojo dešimtmečio pradžioje, šiandien pasaulyje yra daugiau žmonių maliarija nei bet kuriuo kitu istorijos laikotarpiu. Daugiau nei 500 milijonų žmonių visame pasaulyje yra užsikrėtę maliarija; ketvirtadalis pasaulio gyventojų rizikuoja užsikrėsti. Rizika didėja, nes aplinkos pokyčiai ir didelio masto migracija suartina žmones ir uodus, o parazitams atsiranda atsparumas nuoseklioms vaistų kartoms.

Maliarija sujaukė kai kuriuos geriausius šio amžiaus protus. Praėjus šimtui metų nuo atradimo, kad uodai perneša maliariją, vis dar nežinome pakankamai apie ligą, kad galėtume ją nugalėti visam laikui. Tačiau mes turime priemonių, kad apribotume jos plitimą ir žymiai sumažintume vaikų mirštamumą. Mūsų tikslai turėtų būti sumažinti vaikų mirtingumą nuo maliarijos bent ketvirtadaliu iki amžių sandūros, per pusę per pirmąjį dešimtmetį ir daugiau nei 90 procentų per antrąjį dešimtmetį. Iš naujo išnagrinėję praeities sėkmes ir nesėkmes, galime sukurti veiksmingesnę, visapusiškesnę visuomenės sveikatos strategiją, skirtą suvaldyti ir kontroliuoti šį mirtiną priešininką.

Mokymasis iš nesėkmės

Atnaujinus susidomėjimą maliarija šalyje ir užsienyje, tai yra politiškai tinkamas laikas naujoms iniciatyvoms. Straipsniai populiariojoje spaudoje ir moksliniuose žurnaluose atkreipė dėmesį į gresiančią ligos sukeltą krizę. 1997 m. sausio mėn. maliarijos ekspertai iš 35 šalių ir pagrindinių agentūrų, finansuojančių maliarijos tyrimus, atstovai susirinko į tarptautinę konferenciją, skirtą kovoti su ligos plitimu Afrikoje. O Pasaulio sveikatos asamblėja, Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) valdymo institucija, priėmė rezoliuciją, raginančią valstybes nares atnaujinti savo politinį įsipareigojimą kontroliuoti maliariją ir užtikrinti pakankamą finansavimą, personalą ir kitus išteklius šioms pastangoms palaikyti.

Tai ne pirmas kartas, kai valstybinės ir privačios agentūros ruošiasi užpulti ligą. 1950-aisiais PSO, Jungtinių Tautų Tarptautinis vaikų pagalbos fondas (UNICEF) ir JT Maisto ir žemės ūkio organizacija entuziastingai paskelbė, kad atėjo laikas pašalinti maliariją kaip visuomenės sveikatos problemą visame pasaulyje. Jų remiamos maliarijos likvidavimo programos rėmėsi prevencijos – purškimo insekticidu DDT – ir ankstyvo užsikrėtusių asmenų identifikavimo bei gydymo deriniu, diegiant naujų vaistų nuo maliarijos, iš kurių geriausiai žinomas buvo chlorokvinas, arsenalą. (Nors PSO apibūdino šias pastangas kaip pasaulinę naikinimo kampaniją, Afrika į pietus nuo Sacharos nebuvo įtraukta į ankstyvuosius etapus, tikriausiai dėl to, kad didelis perdavimo lygis, administracinių ir finansinių išteklių trūkumas ir logistikos problemos pasiekti kaimo vietoves buvo tokios bauginančios. Tikėtina, kad planas buvo įtraukti Afriką po to, kai sėkmė buvo pademonstruota kitur.)

Nepaisant pradinio pažado, DDT kampanija atsiliepė. Daugelio maliarijos endeminių šalių programos negalėjo išlaikyti tokio kruopštumo ir veiksmingumo lygio, reikalingo, kad likutinis insekticidas būtų veiksmingas. Rezultatas buvo netinkamas arba nepastovus aprėptis. Mažas insekticidų dozes išgyvenę uodai dauginosi, sukurdami insekticidams atsparių, maliariją nešiojančių kenkėjų populiacijas. Reaguodami į nepastovų purškimą, uodai tiesiog pakeitė savo elgesį – pavyzdžiui, nustojo apsigyventi ant puršktų namų sienų ir persikėlė į netoliese esančią augmeniją, kuri to nebuvo.

Ten, kur veikė maliarijos likvidavimo programa, ji netrukus tapo savo sėkmės auka. Kadangi šiose srityse sergamumas maliarija tapo nereikšmingas, tarptautinės organizacijos pripažino ligą prioritetine sveikatos problema; nacionaliniu lygiu politikai ir vyriausybinės agentūros atsiėmė savo paramą. Rezultatas buvo dramatiškas infekcijos atgimimas. Pavyzdžiui, Šri Lankoje sergamumas maliarija žemiausią tašką pasiekė 1963 m., kai buvo pranešta apie 17 atvejų. Tačiau iki 1969 m. užregistruotų atvejų skaičius išaugo iki daugiau nei pusės milijono. Šiandien Šri Lanka, kaip ir dauguma kitų maliarinių šalių, vis dar stengiasi suvaldyti ligą ir atsisakė jos likvidavimo tikslo. Apskritai likvidavimo kampanija nedavė daug rezultatų už JAV, Europos ir kai kurių šiaurinės Afrikos dalių.

Šių ankstyvųjų pastangų politinę nesėkmę apsunkino atsparumo vaistams atsiradimas. Dar 1960 metais Pietryčių Azijoje ir Pietų Amerikoje pradėjo plisti chlorokvinui atsparios Plasmodium falciparum padermės – parazitas, sukeliantis mirtiniausią maliarijos formą žmonėms. Pietryčių Azijoje atsparumas antrosios kartos vaistams, tokiems kaip Fansidar, greitai atsirado po to, kai jie buvo pradėti gydyti chlorokvinui atsparias infekcijas. Atsparumas chlorokvinui ir Fansidar dabar išplito į Afriką, o daugeliui vaistų atsparios P. falciparum infekcijos yra paplitusios daugelyje vietovių, kuriose parazitas yra endeminis.

Kadangi parazitas yra judantis vaistų ir insekticidų taikinys, tikėtina, kad joks cheminis junginys jo nenugalės. Šeštajame dešimtmetyje turėjome geriausius ginklus nuo maliarijos, kokius tik turėjome, tačiau mums nepavyko suvaldyti ligos. Šių ankstyvo likvidavimo kampanijų nesėkmė rodo, kad problemai išspręsti reikalingos kelios strategijos ir ilgalaikis didelių išteklių įsipareigojimas.

Tačiau per pastaruosius du dešimtmečius mums nepavyko tos pamokos pritaikyti. Iš tiesų, ankstesnės intervencijos padėjo panaikinti maliarijos tyrimų finansavimą, o ne ligą. Pirmaisiais likvidavimo pastangų metais DDT atrodė toks daug žadantis, kad tarptautinės agentūros nematė poreikio toliau tirti ligą. Tik 1965 m., praėjus 15 metų nuo likvidavimo programos pradžios, PSO pagaliau pradėjo skatinti maliarijos tyrimus. Sumažėjęs dėmesys mokslui ir maliarologų skaičiaus mažėjimas paliko šalis nepasirengusią įveikti krizę, su kuria šiandien susiduriame.

Maliarijos tyrimai tebėra labai nepakankamai finansuojami. Remiantis 1996 m. ataskaita, kurią paskelbė Wellcome Trust, privačios labdaros organizacijos, kuri yra viena iš pagrindinių biomedicininių tyrimų rėmėjų, Mokslo ir medicinos politikos tyrimų skyriaus (PRISM), išlaidos maliarijos tyrimams sudaro apie 42 USD už mirtį, o išlaidos. ligų, tokių kaip AIDS, vėžys ar astma, tyrimų rezultatai yra 100–1000 kartų didesni. Remiantis PRISM ataskaita, 1993 metais maliarijos tyrimams visame pasaulyje buvo išleista tik 84 mln. Didžiausia dalis – daugiau nei ketvirtadalis – buvo skirta tik vakcinų kūrimui. Iš tiesų, dešimtmečius viltis nugalėti maliariją daugiausia rėmėsi tikėjimu, kad vakcina nuo šios ligos yra visai šalia.

Dalinio imuniteto galvosūkis

40 metų mokslininkai dirbo kurdami vakciną nuo maliarijos, įkvėpti šio metodo sėkmės nuo raupų, geltonosios karštinės ir poliomielito. Tačiau skirtingai nuo šių kitų infekcijų tipų, maliarija sukelia tik dalinį imunitetą tiems, kurie užsikrečia šia liga. Po kelių ligos priepuolių žmogus susiformuoja pakankamai imuniteto, kad išvengtų sunkios infekcijos ir mirtingumo, tačiau vis tiek gali susirgti. Be to, net ir šį ribotą imunitetą galima išlaikyti tik dažnai pakartotinai užsikrėtus. Taigi ideali vakcina – tokia, kuri galėtų užtikrinti visišką ir nuolatinę apsaugą nuo ligų – turėtų veikti geriau nei natūralus imunitetas – ambicingas tikslas, kuriam nėra precedento. Jei mokslininkams pavyktų sukurti vakciną, kuri imituotų natūralų imunitetą, ji galėtų išgelbėti milijonus vaikų gyvybių. Tačiau tai nepanaikintų maliarijos taip, kaip vakcinos išnaikino raupus.

Niekas nežino mechanizmo, kuriuo žmonės galiausiai tampa iš dalies atsparūs maliarijai. Tai gali būti susijusi su parazito sudėtingumu. Naujausi darbai parodė, kad maliarijos parazitas išreiškia tūkstančių paviršiaus molekulių arba antigenų repertuarą, kurie nuolat kinta vienos infekcijos metu. Todėl parazitas yra judantis taikinys šeimininko imuninei sistemai: tuo metu, kai šeimininkas suformuoja antikūnus, reaguodamas į vieną antigeną, parazitas jau persikėlė į naują.

Nepaisant šių sunkumų, mokslininkai labai priartėjo prie veikiančių vakcinų kūrimo. Jų pastangos buvo sutelktos į tris pagrindines parazitų gyvavimo ciklo fazes. Pirmojo tipo vakcina nukreipta į sporozoitą – formą, kuria parazitas patenka į šeimininko organizmą, kad jis neužkrėstų. Antroji vakcina, žinoma kaip Spf66, siekia sunaikinti parazitą tik tada, kai jis įsiveržia į šeimininko raudonuosius kraujo kūnelius – tokiu būdu galima sukurti dalinį, bet ne visišką imunitetą. Trečiasis tipas nukreiptas į oocistą – parazito gyvavimo ciklo etapą, kuris atsiranda tik uoduose. Šios vadinamosios altruistinės vakcinos tikslas yra užkirsti kelią pernešimui iš žmogaus žmogui per uodą. Kai uodas minta paskiepyto žmogaus krauju, jis praryja ne tik parazitą, bet ir tiksliniams antigenams būdingus antikūnus. Šie antikūnai neleis parazitui vystytis ir daugintis uoduose ir vėliau perduoti kitiems žmonėms. Tokia vakcina neapsaugotų paskiepyto asmens nuo užsikrėtimo maliarija, tačiau paskiepijus pakankamai žmonių tam tikroje vietovėje, būtų galima žymiai sumažinti gyventojų užkrečiamų įkandimų skaičių.

Visos šios vakcinos davė daug žadančių rezultatų su gyvūnais, tačiau nė viena iš jų nepasiteisino žmonėms. Niekas nežino, kodėl parazitas žmonėms veikia kitaip nei gyvūnams, ir neaišku, kada ir kaip įveiksime šią žinių spragą. 1991 m. Medicinos instituto (IOM) parengtoje ataskaitoje apie maliarijos prevenciją ir kontrolę maliarijos vakcinos programos rezultatai buvo apibendrinti su atsargiu optimizmu. Tai, ką sužinojome iš šių pirminių tyrimų, gali padėti sukurti naujos kartos vakcinas, tačiau, nepaisant talentų, vilčių ir lėšų, skirtų šiam sprendimui, veiksminga vakcina nuo maliarijos išlieka ten, kur buvo pastaruosius 40 metų. nepasiekiamas.

Atsižvelgiant į tai, kad veiksmingos vakcinos reikia metų ar net dešimtmečių, o geriausios vakcinos poveikis ligų prevencijai yra ribotas, turime atsitraukti ir dar kartą pabrėžti prevenciją ir kontrolę. Vienas daug žadantis būdas apsisaugoti nuo maliarijos yra naudoti tinklelius nuo uodų, apdorotus saugiu, biologiškai skaidomu piretroidiniu insekticidu, siekiant apsaugoti miegančius vaikus. Dešimtojo dešimtmečio pradžioje buvo atlikti keturi didelio masto, atsitiktinių imčių, kontroliuojami bendruomenės tyrimai keturiose Afrikos šalyse, keliančiose skirtingą maliarijos riziką – Burkina Fase, Ganoje, Kenijoje ir Gambijoje – siekiant nustatyti gydomų tinklų naudojimo poveikį vaikų mirtingumui. jaunesni nei penkeri. Trejus metus trukusiuose bandymuose, kuriuos globojo JT plėtros programa (UNDP), PSO ir Pasaulio bankas, dalyvavo beveik pusė milijono žmonių ir 20 tyrimų institutų bei donorų. Rezultatai buvo dramatiški: vaikų mirčių nuo visų priežasčių sumažėjo 15 procentų Burkina Fase, 17 procentų Ganoje, 33 procentais Kenijoje ir 25 procentais Gambijoje. (Ankstesnis bandymas Gambijoje sumažino vaikų mirtingumą 63 proc., tačiau tas tyrimas buvo pagrįstas 100 proc. atitikimu. Didesniuose tyrimuose lovų tinkleliai buvo vertinami realiomis sąlygomis, kai atitikimas svyravo nuo 20 proc. iki 90 proc.) mirtingumo sumažėjimas rodo, kad maliarija yra svarbiausia mirties priežastis tiriamose amžiaus grupėse arba kad mažų vaikų maliarijos prevencija kažkaip padeda sumažinti jų tikimybę mirti nuo kitų ligų. Šie rezultatai rodo, kad jei lovos tinklai būtų plačiai prieinami, jie kasmet galėtų išgelbėti iki 500 000 Afrikos vaikų gyvybių.

Lovos tinkleliai Afrikoje dar nėra plačiai prieinami, o tie, kurių kiekvienas kainuoja nuo 25 iki 30 USD – tai toli gražu nepasiekia vidutinė šeima. Tačiau vietoje gaminami tinklai gali kainuoti vos 5 USD; metinis insekticido tiekimas kainuoja nuo 50 centų iki 1 USD. Nors ši suma vis dar yra didelė, palyginti su metinėmis grynųjų pinigų pajamomis (kai kuriuose regionuose nuo 300 iki 400 USD), yra pagrindo manyti, kad dauguma Afrikos šeimų galėtų tai sau leisti. PSO duomenimis, Afrikos šeimos kasmet išleidžia iki 65 USD (arba penktadalį savo pajamų) vaistams nuo maliarijos, vabzdžių spiralėms ir vabzdžių repelentams, kad apsisaugotų nuo maliarijos, o jų poveikis ribotas. Jei šias išlaidas būtų galima nukreipti į nebrangius insekticidais impregnuotus tinklelius, bendros šeimos išlaidos iš tikrųjų sumažėtų.

PSO tiria būdus, kaip reklamuoti ir platinti insekticidais impregnuotus lovų tinklus. Kaip ir purškimas insekticidais, lovų tinklelių platinimas yra ilgalaikis įsipareigojimas, todėl svarbiausia užtikrinti, kad ši intervencija būtų tvari. Užuot tiesiog dovanodamos tinklus, tarptautinės agentūros turėtų remti vietines iniciatyvas arba kitaip bendradarbiauti su vietiniais gamintojais, siekdamos užtikrinti, kad lovų tinkleliai būtų prieinami visiems vaikams tokia kaina, kurią gali sau leisti jų šeimos. PSO ir kitos tarptautinės agentūros taip pat turėtų finansuoti naujų insekticidų, kuriuos galima saugiai naudoti ant lovų tinklelių, tyrimus ir kūrimą, nes anksčiau ar vėliau pernešantys uodai greičiausiai taps atsparūs piretroidiniams insekticidams.

Nuo galvos skausmo iki komos

Nors prevencijos patobulinimai yra daug žadantys, diagnozė ir gydymas vaistais išlieka pagrindiniais maliarijos kontrolės būdais visame pasaulyje. Veiksmingo ligos valdymo raktas yra greita diagnozė ir tinkamas gydymas. Maliarija sergantis pacientas, kuris ryte ateina į kliniką ir skundžiasi galvos skausmu, negydomas iki pietų gali ištikti koma. Kuo ilgiau maliarijos epizodas negydomas arba neveiksmingai gydomas, tuo didesnis mirtingumas.

Tačiau daugelyje besivystančių šalių pirminės sveikatos priežiūros sistemos negali užtikrinti ankstyvos diagnostikos ir gydymo. Maliariją diagnozuoti sunku, nes infekcijos simptomai, ypač ankstyvoje stadijoje, yra nespecifiniai – karščiavimas, šaltkrėtis, galvos skausmas. Kaimo vietovėse tiek diagnozė, tiek gydymas dažnai atidedami, nes pacientai turi keliauti didelius atstumus, kad pasiektų sveikatos centrą. Be to, atsparumo vaistams srityse gali nebūti veiksmingų vaistų nuo maliarijos.

Pirminės sveikatos priežiūros klinikų darbuotojai, kur dauguma maliarija sergančių vaikų gali kreiptis į gydymą, turi būti išmokyti atskirti ligas, kurių simptomai sutampa, įskaitant pneumoniją, tymus, maliariją, viduriavimą ir netinkamą mitybą, kurios yra pagrindinės mirties priežastys vaikų iki penkerių metų besivystančiose šalyse. Šiuo metu sveikatos priežiūros darbuotojai mokomi pagal įvairias nacionaliniu mastu administruojamas programas, kurių kiekvienoje pagrindinis dėmesys skiriamas vienos ligos diagnozavimui ir gydymui. Sveikatos priežiūros darbuotojams belieka kurti savo metodus, kaip atskirti ligas ir nustatyti gydymo prioritetus. Jei dėmesys sutelkiamas į akivaizdžiausią problemą, sveikatos priežiūros darbuotojai gali nepastebėti susijusios, galimai pavojingos gyvybei būklės. Sveikatos priežiūros darbuotojas gali skirti antibiotiką vaikui, kuriam aukšta temperatūra ir greitas kvėpavimas, manydamas, kad vaikas serga plaučių uždegimu, pavyzdžiui, nesuvokdamas, kad vaikas sunkiai serga maliarija, kuriai būdingi tokie patys simptomai.

Siekdami išspręsti šią problemą, PSO ir UNICEF sukūrė naują diagnostikos ir gydymo metodą, vadinamą integruotu vaikystės ligų valdymu, kurį eksperimentiniu pagrindu taiko klinikose ir sveikatos priežiūros įstaigose tam tikruose Ugandos, Tanzanijos, Filipinų, Vietnamo rajonuose, ir Indonezija. Tikslas – perkelti išteklius ir atsakomybę už pirminės sveikatos priežiūros darbuotojų mokymą iš nacionalinių specifinių ligų programų į rajonų lygmenį ir padėti sveikatos priežiūros paslaugų teikėjams tiksliai įvertinti bendrus sergančio vaiko poreikius. Sveikatos priežiūros darbuotojai taip pat mokomi perduoti pagrindinę informaciją mamoms ir taip padėti užtikrinti savo vaikų sveikatą. Kol kas tai veikia: preliminarus vertinimas rodo, kad pagal naująjį metodą apmokytas klinikos personalas nustato tikslesnes diagnozes ir tinkamesnius siuntimus sergantiems vaikams.

Turime ne tik tobulinti diagnozę ir siuntimą, bet ir užtikrinti veiksmingo gydymo prieinamumą. Vaistai nuo maliarijos yra vieni iš dažniausiai skiriamų vaistų pasaulyje ir ne tik dėl to, kad ši liga labai paplitusi; endeminių vietovių sveikatos priežiūros darbuotojai dažnai per daug skiria vaistų nuo maliarijos dėl netinkamos diagnozės. Be to, keli vaistai, kuriuos turime, yra glaudžiai susiję vienas su kitu, todėl didėja atsparumo vaistams problemos.

Šiandien atsparumas atsiranda ir plinta greičiau, nei įmanoma sukurti naujų vaistų. Naujausi vaistai nuo maliarijos - Malerone, sukurti Glaxo-Wellcome, ir vaistai, kurių pagrindą sudaro senovės Kinijos vaistažolių preparatas artemizininas - yra vieninteliai vaistai, kurie išlieka veiksmingi srityse, kuriose labiausiai kenčia nuo atsparumo vaistams, pavyzdžiui, Tailande. Laboratorijoje jau atsirado šiems junginiams atsparių parazitų, o sveikatos agentūros atidžiai stebi jų atsiradimą lauke.

Atsižvelgiant į tai, kaip greitai parazitai tampa atsparūs, ir į tai, kiek laiko reikia sukurti naujiems vaistams (net ir pagreitintas vystymasis trunka 5–10 metų nuo atradimo iki klinikos), susiduriame su gresiančia krize: daugeliui vaistų atspari maliarija be saugių ir veiksmingų alternatyvų. gydymui. Ši problema šiandien egzistuoja Pietryčių Azijoje ir per ateinantį dešimtmetį iškils daugelyje kitų maliarijos endeminių vietovių.

Nepaisant akivaizdžios situacijos skubos, farmacijos įmonės naujų vaistų nekuria. Per pastarąjį dešimtmetį kelios stambios farmacijos įmonės, turėjusios vaistų nuo maliarijos atradimo ir plėtros programas, nutraukė arba sumažino šias programas, kurios buvo brangios ir nepelningos. Šiandien tik keli akademiniai centrai ir vyriausybinės agentūros dirba su vaistų nuo maliarijos atradimu; tik keli nauji vaistai vėlyvose klinikinės kūrimo stadijose lieka ruošiami. (Kai kuriose šalyse Malerone vis dar laukia galutinio patvirtinimo, o naujos artemizinino formulės vis dar bandomos.)

Skubiai reikia sukurti naujus junginius arba junginius, kurie sutelktų dėmesį į naujus kelius – procesus, būtinus parazito augimui ir vystymuisi – kurie nėra dabartinių vaistų nuo maliarijos taikinys. Be to, tyrėjai turi spręsti atsparumo vaistams problemą nuo pat ankstyviausių vaistų kūrimo etapų. Viena iš strategijų, kaip užkirsti kelią atsparių organizmų atsiradimui, yra naudoti kelis vaistus, skirtus skirtingais būdais arba skirtingais vieno kelio etapais. Kitas būdas yra nustatyti būdus, kaip kištis į mechanizmus, kurie skatina mutaciją arba reguliuoja genų ekspresiją. Trečias svarbus tikslas yra parazito membranoje esantis baltymas, leidžiantis organizmui atpažinti ir išsiurbti vaistus. Kai baltymas yra išreikštas, parazitas gali atsispirti daugeliui nesusijusių vaistų, net ir tiems, su kuriais jis anksčiau nebuvo veikiamas. Užkirsti kelią šio baltymo ekspresijai arba blokuoti jo siurbimo veiksmą yra dar vienas būdas užkirsti kelią pasipriešinimui ar net jį pakeisti.

Nors ankstesnės pastangos kurti naujus vaistus ir vakcinas buvo pagrįstos empiriniais stebėjimais, tikėtina, kad nauji vaistų kūrimo metodai bus pagrindas tolesniam mūsų žinių šuoliui. Tokie metodai kaip kombinatorinė chemija (naujų junginių kūrimas sistemingai derinant cheminių grupių rinkinius) ir kompiuterinis vaistų projektavimas (naudojant rentgeno kristalografiją ir kompiuterinį modeliavimą baltymų ir vaistų sąveikai analizuoti) paspartino naujų vaistų ir vakcinų paieškos procesą. kitos ligos. Turime pritaikyti šias priemones maliarijai prieš susidurdami su plačiai paplitusia negydomos ligos grėsme. Kadangi vaistų kūrimo patirtis sutelkta privačiame sektoriuje, farmacijos pramonės dalyvavimas – galbūt remiamas valstybės finansavimu – yra būtinas, kad šios pastangos būtų sėkmingos.

Grįžti prie pagrindų

Deja, žinios apie pagrindinę maliarijos parazito biologiją atsiliko nuo daugelio kitų organizmų, daugiausia dėl to, kad trūksta finansavimo fundamentiniams šios srities tyrimams. Kompiuterinis vaistų projektavimas ar kombinatorinė chemija negali būti taikomi vakuume: mokslininkai turi nustatyti biologinius procesus arba specifinius fermentus, kurie gali būti naujų vaistų ar vakcinų taikiniai. Norėdami pasinaudoti šiais metodais, turime daugiau sužinoti apie genetinę organizmo sandarą, jo augimą ir vystymąsi bei ryšius su jį nešiojančiais uodais, žmogaus šeimininku ir aplinka. Pavyzdžiui, dabar žinome, kad maliarijos parazitas virškina hemoglobiną kaip aminorūgščių šaltinį. Tiriant būdus, kaip užkirsti kelią hemoglobino virškinimui, gali būti sukurti nauji vaistai.

Genetikos tyrimai žada naują įžvalgą apie mechanizmus, kuriais maliarijos parazitas veikia ir gali būti nugalėtas. Pavyzdžiui, parazitų, turinčių specifinę modifikaciją viename gene, gamybos būdai leis mokslininkams nustatyti, ar konkretūs genai yra susiję su virulentiškumu, atsparumu vaistams ar padidintu perdavimu. Tai žada pradėti spartų mūsų žinių apie pagrindinius parazito procesus augimo laikotarpį.

paslėpti