Įrodytas pirmasis vaistas, prailginantis žinduolių gyvenimo trukmę

Remiantis šiandien internete paskelbtu tyrimu, vaistas, gaunamas iš Velykų salos dirvožemyje esančių bakterijų, gali žymiai pailginti pelių gyvenimo trukmę. Gamta . Vaistas, vadinamas rapamicinu, yra pirmasis farmakologinis agentas, padidinantis žinduolių ilgaamžiškumą, ir jis veikia, kai jis vartojamas vėlyvame amžiuje. Iki šio tyrimo vieninteliai būdai pailginti graužikų gyvenimo trukmę buvo genų inžinerija arba kalorijų apribojimas – visavertė, bet labai mažai kaloringa dieta.

Rapamicinas yra priešgrybelinis junginys, kurį FDA jau patvirtino kaip imunosupresinį gydymą, padedantį išvengti organų atmetimo pacientams, kuriems persodintas. Šiuo metu jis bandomas klinikiniuose tyrimuose dėl galimo priešvėžinio poveikio.

Anksčiau buvo įrodyta, kad vaistas prailgina bestuburių gyvenimo trukmę. [Šis tyrimas] yra įdomus, nes jis rodo, kad tai įmanoma padaryti žinduoliams, sako Davidas Sinclairis , Harvardo medicinos mokyklos biologinių senėjimo mechanizmų laboratorijos direktorius Paul F. Glenn, kuris tyrime nedalyvavo. Galbūt po 20 metų į šį tyrimą žiūrėsime kaip į orientyrą, nurodantį kelią į ateities vaistus.

Naujajame tyrime mokslininkai nustatė, kad rapamicinas, duodamas pelėms kaip maisto papildas nuo 20 mėnesių amžiaus (tai atitinka 60 metų žmonėms), vidutinę gyvenimo trukmę pailgino 9 procentais vyrų ir 13 procentų moterų. Tai ypač įdomu, nes ji veikia taip vėlai, kad prailgintų gyvenimo trukmę, sako Sinclair. Stebina faktas, kad po 20 mėnesių galite duoti vaistą pelei ir vis tiek pailginti gyvenimo trukmę.

Rezultatai buvo sujungti iš trijų nepriklausomų tyrimų – Jackson Laboratory, Bar Harbor, ME; Teksaso universiteto sveikatos mokslų centras, San Antonijus; ir Mičigano universitetas, Ann Arbor – ir koordinuoja Nacionalinis senėjimo institutas Intervencijų testavimo programa (ITP). Rapamicinas yra pirmoji sėkmės istorija, atsiradusi iš ITP, kuri sistemingai vertina senėjimą stabdančių vaistų kandidatų veiksmingumą pelėms.

Ekspertai mano, kad gali būti, kad rapamicinas gali pasinaudoti vienu iš tų pačių biocheminių būdų, kaip ir kalorijų apribojimas – intervencija, dėl kurios pelės gyvena ilgiau. Nors vaistas nebuvo toks veiksmingas kaip ribota dieta, pradėta ankstyvame amžiuje, jis buvo daug galingesnis nei ribota dieta, pradėta tame pačiame senyvo amžiaus. Vykdomuose tyrimuose mokslininkai išbando skirtingas dozes įvairiuose pradiniuose amžiuose; Optimalus derinys galiausiai gali pasirodyti stipresnis nei kalorijų apribojimas.

Suklupimas apie vėlyvą rapamicino veiksmingumą buvo laimingas nelaimingas atsitikimas. Iš pradžių gydymas turėjo prasidėti sulaukus keturių mėnesių amžiaus, tačiau rapamicino kiekis, reikalingas terapiniam kiekiui kraujyje palaikyti, pasirodė pernelyg brangus. Iki tol, kol mokslininkai sukūrė tirpalą – vaisto mikrokapsuliavimą polimerinėje dangoje, kuri suyra tik žarnyne – pelės buvo daug vyresnės.

Mokslininkų komanda vis tiek nusprendė tęsti tyrimą, nes jei poveikis būtų vartojant vėlyvą gyvenimą, jis būtų ypač svarbus žmonėms. Žmonių gydymą pradėti ankstyvame amžiuje būtų mažiau praktiška ir pacientai ilgiau patirtų šalutinį poveikį Davidas Harrisonas , pagrindinis Jackson Laboratory tyrimo dalies tyrėjas. (Kadangi vaistas slopina imuninę sistemą, jį vartojantys pacientai yra jautresni pavojingoms infekcijoms.)

Tyrimas yra ne tik skirtas vyresniems gyvūnams, bet ir neįprastas dėl genetiškai skirtingos pelių populiacijos. Daugumoje senėjimo tyrimų naudojamos inbredinės padermės, su kuriomis lengviau dirbti laboratorijoje. Harrisonas teigia, kad genetiškai nevienalytė tyrimo populiacija atmeta galimybę netyčia išgydyti konkrečią ligą, kuri yra paplitusi naudojama inbredinėje padermėje. Panašiai kaip ir žmonės, tyrime naudojamos pelės yra labai jautrios įvairioms senėjimo ligoms. Kadangi gyvenimo trukmę prailginantis poveikis buvo pastebėtas visoje tiriamojoje populiacijoje, sako Harrisonas, rapamicinas turi pakeisti tam tikrą pagrindinį senėjimo mechanizmą, kuris skatina daugybę su amžiumi susijusių defektų.

Žmonės, studijuojantys senėjimo biologiją, mano, kad norint susidoroti su senėjimo ligomis, daug veiksmingiau yra nukreipti pagrindinius mechanizmus, o ne sutelkti dėmesį į širdies ligas, vėžį, diabetą ar Alzheimerio ar Parkinsono ligą atskirai, sako Harrisonas. Jei galėtume pakeisti pagrindinius senėjimo mechanizmus, visi šie dalykai būtų atidėti.

Tiksliai, koks gali būti rapamicino mechanizmas, dar reikia pamatyti, sako Harrisonas. Vaistas slopina baltymą, vadinamą rapamicino taikiniu (TOR). Paprastai TOR padeda ląstelėms gaminti naujus baltymus ir trukdo sunaikinti netinkamai veikiančius baltymus. Nors žinoma, kad šie procesai yra susiję su vaisinių muselių, nematodų kirminų ir mielių senėjimu, tikslus TOR vaidmuo reguliuojant gyvenimo trukmę vis dar neaiškus.

Žadu sužinoti, kad TOR dalyvauja ir pelių senėjime, nes tai reiškia, kad mechanizmas yra aktualus visuose keturiuose modeliuose, plačiausiai naudojamuose senėjimo procesui tirti, sakoma. Mattas Kaeberleinas , Vašingtono universiteto patologijos profesorius ir naująjį tyrimą lydinčio komentaro bendraautoris. Jis sako, kad faktas, kad jis buvo išsaugotas per tokį didelį evoliucinį atstumą, yra intriguojanti galimybė, kad TOR signalizacija turi panašų poveikį žmonėms.

Tiksliai išsiaiškinus, kaip TOR signalizacija yra susieta su gyvenimo trukme, gali atskleisti naujus galimų vaistų nuo senėjimo tikslus. Nustačius kitą TOR kelio dalį, būsimi vaistai gali išvengti kai kurių nerimą keliančių rapamicino šalutinių poveikių.

Autoriai įspėja, kad vis dar neaišku, ar rapamicinas turės panašų žmogaus gyvenimo trukmę prailginantį poveikį, ir kad dėl žinomo jo toksiškumo, pvz., grybelinės infekcijos ir pneumonijos, plačioji populiacija neturėtų vartoti šio vaisto kaip savotiško. universalaus jaunystės šaltinio.

Realesnis tikslas, sako Kaeberleinas, yra ištirti, ar jis gali gydyti konkrečius su amžiumi susijusius sutrikimus, kaip, pavyzdžiui, keliuose vykstančiuose vėžio tyrimuose. Tyrimai taip pat rodo, kad trukdymas TOR signalizacijos keliui gali sulėtinti Huntingtono ligos, Alzheimerio ligos ir diabeto progresavimą. Realiai, sako Kaeberleinas, manau, kad tai, ko dauguma iš mūsų tikisi ir yra šiek tiek optimistiškai nusiteikę, yra mintis, kad galbūt galėsite gauti papildomą dešimtmetį – galbūt dar du dešimtmečius – santykinai geros sveikatos.

paslėpti