Imuninės sistemos ginklavimas nuo H1N1

Užkrėtę auką virusai dauginasi neįtikėtinai greitai – taip greitai, kad antivirusiniai vaistai, tokie kaip Tamiflu, yra veiksmingi tik tada, kai vartojami pirmosiomis infekcijos dienomis. Po to viruso apkrova yra tiesiog per didelė, kad vienas vaistas galėtų kovoti. Tačiau mokslininkai dirba su H1N1 viruso (arba kiaulių gripo) gydymo metodu, kuris taiko kitokį metodą. Užuot išjungę virusą vaistu, jie kuria vakciną, kuri gali suaktyvinti ir nukreipti paties paciento imunines ląsteles atakuoti įsibrovėlį.





Apsaugos mechanizmas: Tyrėjai, kuriantys naują vakciną nuo H1N1, tikisi panaudoti imuninės sistemos dendritinių ląstelių galią (viena tokia ląstelė pavaizduota aukščiau mėlyna spalva), kurios yra atsakingos už organizmo imuninio atsako nukreipimą.

Mokslininkai Vienoje, VA Cel-Sci sukūrė atrankos platformą, pavadintą LEAPS (ligand epitopų antigenų pateikimo sistema), kuri identifikuoja epitopus – mažas viruso dalis, kurios gali būti naudojamos labai specifinėms imuninėms reakcijoms sukelti. Šiuos epitopus sudarantys DNR segmentai yra tokie trumpi – tik aštuonių–30 aminorūgščių ilgio –, kad juos galima atkurti laboratorijoje. Tada Cel-Sci tyrėjai paima tuos segmentus ir prijungia juos prie kitos mažos molekulės – imunines ląsteles surišančio ligando, kuris nukreipia kompleksą tiesiai į imunines ląsteles, atsakingas už imuninės reakcijos inicijavimą ir nukreipimą.

Su ligandu susietas epitopas nukreipiamas tiesiai į nesubrendusias dendritines ląsteles, taip pavadintas dėl mažyčių čiuptuvėlių, kurie siekia visomis kryptimis nuo pagrindinės ląstelės kūno. Dendritinės ląstelės yra imuninės sistemos laidininkai, atsakingi už kovos su įsibrovėliais, pavyzdžiui, gripo virusu, inicijavimą ir vadovavimą. Nesubrendusios dendritinės ląstelės skatina subręsti dėl šių įsibrovėlių; subrendusios dendritinės ląstelės aktyvina T ląsteles, kurios savo ruožtu stimuliuoja labai specifinį imunitetą prieš virusą.



Tai tarsi gyvo viruso vakcina – ir veiksmingesnė – bet be gyvo viruso, sakoma Kennethas Rosenthalas , Šiaurės Rytų Ohajo universitetų medicinos ir farmacijos koledžų imunologas, bendradarbiavęs su Cel-Sci komanda.

Iki šiol bendrovė išbandė LEAPS sistemą su pelėmis, sergančiomis herpesu ir artritu, ir nustatė, kad šis metodas yra sėkmingas moduliuojant graužikų imuninį atsaką.

„LEAPS“ technologija leidžia nukreipti imuninį atsaką norima kryptimi, sako „Cel-Sci“ direktorius ir generalinis direktorius Geertas Kerstenas. Tai apie moduliuojantis imuninis atsakas. Tai svarbu, nes taip pat galima suaktyvinti imuninę sistemą ir neturėti jokio poveikio.



Dabar bendrovė atkreipia dėmesį į H1N1. Atlikdama tyrimus, kuriuos paspartino JAV maisto ir vaistų administracija, Cel-Sci sukūrė peptidą, kuris, jos nuomone, nukreips žmogaus imuninę sistemą tiesiogiai kovoti su virusu. Bendradarbiaudami su gydytojais adresu Johnso Hopkinso universiteto medicinos mokykloje tyrėjai renka kraują iš 20 pacientų, hospitalizuotų su H1N1, ir 20 sveikų kontrolinių asmenų, tada stimuliuoja kraują jų peptidais, kad sužinotų, ar jie gali inicijuoti atitinkamą imuninį atsaką.

Turime rasti tokius atsakymus, kurie paprastai buvo siejami su galutiniu teigiamu rezultatu, sako Kersten. Jei matysime tokius atsakymus, tada, remdamiesi FDA diskusijomis, tikimės, kad galėsime atlikti atsitiktinių imčių klinikinį tyrimą. Grupė tikisi, kad galės judėti pirmyn, kai tik paaiškės rezultatai.

Kersten nusiteikusi optimistiškai. Mes turime būdą, bent jau sergant kitomis ligomis, nukreipti ląstelių imuninį atsaką be uždegimą skatinančių citokinų gamybos, sako jis, turėdamas omenyje signalines molekules, kurios gali sukelti nepageidaujamą uždegimą. Citokinus gamina paties organizmo imuninės ląstelės, tačiau kai jų gamyba nekontroliuojama ir padidėja per daug, organizmas gali pernelyg reaguoti į virusą. Cel-Sci metodas apeina tokį atsakymą.



Cel-Sci sukuria savo peptidą naudodama epitopus iš mažų gripo viruso segmentų, kurie nemutuoja, todėl gali būti naudojami gydyti H1N1, net kai jis keičiasi metų eigoje – toks metodas taip pat galėtų būti veiksmingas prieš kitus. gripo atmainų, tokių kaip paukščių (H5N1) ir net 1918 m. pandeminis gripas.

Dendritinių ląstelių naudojimas imuniniam atsakui nukreipti yra patrauklus mechanizmas, sako Noelis Rose , Johns Hopkins Bloomberg visuomenės sveikatos mokyklos Autoimuninių ligų tyrimų centro direktorius. Jis sako, kad tai būtų taikoma daug daugiau nei H1N1. Tai būtų puikus būdas priversti žmogų pasidaryti vakciną.

Rose nedalyvavo tyrime, tačiau jo laboratorija analizuos citokinų rezultatus. Nežinau, ko tikėtis, nes nežinome, kokie citokinai bus gaminami. Nepaisant to, sako jis, manau, kad tai gali būti tikrai įdomu.



paslėpti