211service.com
Imituojantis masiškai raumeningas
Žinduolių žvėryne išsibarstę keli superraumeniniai keistuoliai: dvigubo raumens karvės, labiau suplyšusios nei bet kuris kultūristas; lenktyniniai šunys per stambūs, kad galėtų bėgioti; avys giria už masyvius raumeningus sėdmenis; ir net vienas mažas vokiečių berniukas, gimęs 2000 m., kurio raumenys yra dvigubai didesni nei normalaus naujagimio. Visas šias Heraklio būtybes sieja vienas dalykas: natūraliai atsirandančios geno, gaminančio miostatiną, baltymą, blokuojantį skeleto raumenų augimą, mutacijos. Išjunkite tą geną ir galia – įspūdingas raumenų augimas.
Bully whippet: Nuotraukoje esantis šuo yra antraumeninis dėl natūraliai atsirandančių mutacijų, kurios nutildo abi miostatino geno versijas. Šie šunys, vadinami chuliganų vipetais, retai būna lenktynininkai čempionai. Tačiau gyvūnai, turintys vieną mutavusią ir vieną normalią geno versiją, yra raumeningesni nei įprasti gyvūnai ir yra vieni greičiausių šios veislės lenktynininkų.
Per pastaruosius kelerius metus farmacijos įmonės lenktyniavo ieškodamos būdų, kaip imituoti miostatino genų mutacijas, tikėdamosi išgydyti viską nuo raumenų praradimo, lydinčio raumenų distrofiją, vėžį ir senėjimą, iki nutukimo ir kitų medžiagų apykaitos sutrikimų. Farmacijos milžinai Wyeth ir Amgen Tikimasi, kad per kelis ateinančius mėnesius bus paskelbti klinikinių miostatino inhibitorių, skirtų raumenų išsekimo ligoms gydyti, tyrimų rezultatai. Mažesnė įmonė, Acceleron Pharma , įsikūrusi Kembridže, MA, teigia, kad jo plačiau veikiantis vaistas gali atnešti daugiau jėgų nei vaistai, kurių tikslas – vien miostatinas.
Sakoma, kad buvo didžiulis susidomėjimas žmonių terapija Se-jin Lee , biologas iš John's Hopkins universiteto Baltimorėje. Jei senstant padidintumėte arba išlaikytumėte raumenų jėgą, galėtumėte turėti didžiulį poveikį sveikatai ir gerovei.
Lee daugiau nei prieš dešimtmetį atrado, kad pelėms, kurioms trūksta miostatino, raumenys užaugo dvigubai didesni nei įprastų kolegų. Tačiau kadangi pelių miostatino kiekis yra 50–80 kartų didesnis nei žmonių, kai kurie mokslininkai abejojo, ar rezultatai bus naudingi žmonėms. Naujos išvados, paskelbtos rugpjūtį žurnale PLoS ONE rodo, kad raumenyse taip pat veikia ir kitos molekulės. Lee išsiaiškino, kad jis gali padvigubinti papildomų pelių, kurioms trūksta miostatino, augimą – veiksmingai keturis kartus padidinti raumenų masę – padidindamas kito baltymo kiekį. Tai reiškia, kad turi būti ir kitų reguliatorių, kurie atlieka bent tokią pat svarbią funkciją kaip miostatinas blokuojant raumenų augimą, sako Lee.
Stiprūs raumenys: Paveikslėlyje parodytas skirtumas tarp įprastų pelių (kairėje) ir pelių, kurioms trūksta miostatino ir kurios per daug gamina kitą baltymą, suteikdamos joms keturis kartus daugiau raumenų. Mokslininkai kuria vaistus, kurie veikia panašiais mechanizmais, gydydami raumenų išsekimo ligas.
Autoriai: Se-Jin Lee, Johns Hopkins universiteto medicinos mokykla
„Acceleron“ metodas bando tuo pasinaudoti. Užuot sukūrę antikūną prieš patį miostatiną, kaip buvo bandoma Wyeth bandymuose, „Acceleron“ mokslininkai suliejo dalį receptoriaus molekulės, kuri paprastai jungiasi su miostatinu, su žyme, leidžiančia vaistui ACE-031 laisvai judėti visame kūne. kad jis gali pasisavinti miostatiną prieš suaktyvindamas signalą sustabdyti raumenų augimą. Tyrimai su gyvūnais rodo, kad šis metodas skatina raumenų augimą veiksmingiau nei vien tik pašalinus miostatiną, o tai rodo, kad suliejimo molekulė taip pat jungiasi su kitomis medžiagomis, turinčiomis įtakos raumenų vystymuisi.
Įprastoms pelėms, kurioms buvo suteiktas šis vaistas, raumenų masė padidėja 30–60 procentų, o pelėms, sergančioms raumenų distrofija, sukibimo jėga yra didesnė – standartinis graužikų jėgos matas. Preliminarūs primatų tyrimų rezultatai rodo, kad gyvūnai, vartojantys vaistą, priauga panašiu greičiu kaip ir graužikai. Prieš pradėdamas dirbti su Acceleron, jei kas nors būtų man sakęs, kad per mėnesį galite padidinti raumenų masę iki 60 procentų, niekada nebūčiau tuo patikėjęs, sako generalinis direktorius Johnas Knopfas.
Nors kol kas neaišku, ar žmonėms pasireikš panašūs rodikliai, didelės anabolinių steroidų dozės, turinčios rimtą šalutinį poveikį, padidina raumenų masę daugiausia 15–20 procentų. Kadangi miostatinas randamas tik raumenyse, neatrodo, kad jo išmušimas turėtų neigiamą platesnio veikimo steroidų poveikį.
2008 m. pradžioje „Acceleron“ planuoja pradėti savo vaisto nuo raumenų distrofijos – genetinio progresuojančio raumenų nykimo sutrikimo, dėl kurio sergantys žmonės miršta dar nesulaukę 30 metų – bandymus. Vėliau bus atlikti vėžio ir ALS tyrimai.
„Acceleron“ „Big Pharma“ konkurentai yra toliau. 2005 m. Wyeth, kurios būstinė yra Madisone, NJ, pradėjo klinikinį antikūno prieš miostatiną, kuris jungiasi prie jo ir blokuoja jo veiklą, tyrimą, skirtą dviejų raumenų distrofijos formų gydymui. Tikimasi, kad rezultatai bus paskelbti praėjusių metų pabaigoje, tačiau bendrovė atsisakė komentuoti dabartinę būklę. Amgen, kurios būstinė yra Thousand Oaks, Kalifornijoje, analizuoja neseniai atlikto savo miostatino inhibitoriaus saugumo tyrimo rezultatus. Bendrovė taip pat išbando antrąjį inhibitorių, kaip atsakomąją priemonę į kosmoso sukeltus raumenų pokyčius. Pelės Space Shuttle laive Pastangos rugpjūtį buvo duotas Amgen eksperimentinis vaistas, siekiant nustatyti, ar jis gali sulėtinti raumenų nykimą mikrogravitacijoje.
Nors pradiniai klinikiniai tyrimai yra skirti palyginti retoms ligoms, tokioms kaip raumenų distrofija, saugūs raumenis stiprinantys vaistai turi didelę potencialią rinką. Nėra veiksmingo agento, kuris užkirstų kelią pagreitėjusiam raumenų nykimui, susijusiam su liga, infekcija ar ligomis, tokiomis kaip vėžys, širdies nepakankamumas, inkstų liga ir dializė. Viljamas Evansas , Arkanzaso universiteto medicinos mokslų mitybos, metabolizmo ir pratimų laboratorijos direktorius. Raumenų praradimas yra susijęs su padidėjusiu šių pacientų mirtingumu, taip pat su asmens negalios lygiu, atsirandančiu dėl normalaus senėjimo. Kadangi ligų, tokių kaip vėžys ir širdies nepakankamumas, gydymas tampa veiksmingesnis, problema tampa ryškesnė, sako Evans. Pavyzdžiui, vėžiu sergančių pacientų gydymas raumenis stiprinančiais vaistais gali leisti onkologams skirti papildomus chemoterapijos ciklus.
Be raumenų nykimo gydymo, tokie vaistai gali būti veiksmingi gydant medžiagų apykaitos sutrikimus, tokius kaip atsparumas insulinui, kuris yra susijęs su nutukimu ir diabetu. Ankstesni tyrimai parodė, kad dietos sukeltos nutukusios pelės, vartojusios Acceleron vaistą, padidino raumenų masę ir sumažino gliukozės ir insulino kiekį nevalgius. Pasak Evanso, manau, kad šie vaistai, galbūt naudojami kartu su mankšta, gali turėti didelį potencialą pakeisti nutukimo ir raumenų masės mažėjimo tendenciją.