Ilgaamžiškumo genai gali apsaugoti nuo Alzheimerio ligos

Remiantis nauju tyrimu, genetinė variacija, anksčiau susijusi su ilgaamžiškumu, taip pat gali apsaugoti nuo Alzheimerio ligos ir kitų demencijos tipų. Variantas veikia cholesterolio apykaitą, padidindamas didelio tankio lipoproteinų (DTL), dar vadinamo geruoju cholesteroliu, kiekį, tačiau dar neaišku, kaip jis galėtų skatinti sveiką smegenų senėjimą. Tikėtina, kad nauji atradimai padidins susidomėjimą ieškant būdų, kaip chemiškai padidinti gerąjį cholesterolį – eksperimentiniai vaistai, imituojantys genetinio varianto molekulinį poveikį, jau yra klinikiniuose širdies ligų tyrimuose.

Smegenų apsauga: Alzheimerio ligai būdingas baltymų apnašų susidarymas, parodytas čia, smegenyse. Atrodo, kad genetinė variacija, didinanti gerojo cholesterolio kiekį, apsaugo nuo ligos.

Ankstesniame aškenazių žydų tyrime Niujorko Alberto Einšteino medicinos koledžo mokslininkai nustatė, kad specifinė geno, koduojančio baltymą, vadinamą cholesterilesterio pernešimo baltymu (CETP), variacija dažniau pasitaiko labai ilgai gyvenantiems žmonėms. . Vyresnio amžiaus žmonės, kurie jį nešiojo, taip pat turėjo geresnes pažinimo funkcijas. (Aškenazių žydai dažnai tiriami atliekant genetinius tyrimus, nes jie kilę iš palyginti nedidelės įkūrėjų populiacijos ir turi mažiau genetinio sudėtingumo nei kitos grupės, todėl lengviau nustatyti reikšmingus genetinius taikinius.)

Naujajame tyrime, kurį atliko ta pati grupė, tiriant įvairesnius žmonių mėginius, nustatyta, kad tie, kurie turi dvi apsauginio varianto kopijas, turėjo 70 procentų mažesnę tikimybę susirgti Alzheimerio liga ir kitomis demencijomis, taip pat žymiai rečiau pablogėjo atmintis. . Tai didžiulis sumažinimas, sako Ričardas Liptonas , vyresnysis tyrimo autorius. Aš nežinau kitų genetinių veiksnių, turinčių tokį poveikį. Tyrimas buvo paskelbtas šiandien Amerikos medicinos asociacijos žurnalas .

Pasak jų, tai yra stulbinantis Alzheimerio ligos ir demencijos atvejų sumažėjimas Benjaminas Wolozinas , Bostono universiteto Alzheimerio ligos centro neurologas, kuris tiesiogiai nedalyvavo tyrime. Manau, kad daugėja įrodymų, kad širdies ir kraujagyslių sistemą saugantys veiksniai apsaugo ir nuo demencijos. Vis dėlto jis perspėja, kad kitų tyrimų, tiriančių tą patį geną, rezultatai buvo skirtingi, todėl išvados dar nėra įtikinamos.

Naujos išvados yra Einšteino senėjimo tyrimo, nuolatinio Bronkse gyvenančių 70 metų ir vyresnių žmonių grupės, dalis. Visi nesirgo demencija, kai jie dalyvavo tyrime. Dalyviai reguliariai atlieka pažinimo testus, taip pat kasmetinius medicininius ir neurologinius egzaminus.

Apsauginio CETP varianto dažnis bendroje populiacijoje nėra gerai žinomas. Tačiau Liptonas teigia, kad jo komandos ankstesni tyrimai parodė, kad maždaug 5 procentai 60 metų amžiaus žmonių ir maždaug 25 procentai šimtamečių – 100 metų ar vyresni. Tai vienas iš tvirtesnių ilgaamžiškumo genų, kuriuos nustatėme, sako Liptonas. Einšteino mokslininkai dabar bando pakartoti išvadas kitoje grupėje. Jie taip pat tikisi rasti kitų genetinių variantų, kurie apsaugotų nuo Alzheimerio ligos.

Žmonės, turintys apsauginį variantą, gamina mažiau aktyvią CETP baltymo versiją, kuri savo ruožtu padidina DTL arba gerojo cholesterolio kiekį. DTL vaidina svarbų vaidmenį smegenų nervinių ląstelių membranose, tačiau dar neaišku, kokį vaidmenį smegenyse atlieka genetinė variacija. Dėl to taip pat gali padidėti tam tikrų lipoproteinų dalelių dydis kraujyje, sakoma Amy Sanders , Einšteino gydytojas ir pagrindinis šio straipsnio autorius. Tačiau tiksliai nežinoma, kaip tai padeda.

Mano prielaida, kad tai padeda kraujui patekti į smegenis, sako Wolozinas. Mes žinome, kad kraujo tėkmės sumažėjimas yra vienas iš ankstyviausių demencijos pokyčių, ir viskas, kas išsaugo kraujotaką smegenyse, yra naudinga.

Išvados patvirtina ryšį tarp cholesterolio kiekio ir demencijos. Kitas genetinis veiksnys, anksčiau siejamas su Alzheimerio ligos rizika, genas, vadinamas Apolipoproteinu E (APOE), taip pat turi įtakos cholesterolio metabolizmui; variantas, žinomas kaip APOE4, žymiai padidina Alzheimerio ligos išsivystymo riziką, o daug retesnė versija, vadinama APOE2, sumažina riziką.

Farmacijos įmonės jau kuria vaistus, vadinamus CETP inhibitoriais, kurie imituoja apsauginio varianto poveikį, tikėdamiesi užkirsti kelią širdies ligoms. (Ilgą laiką buvo manoma, kad DTL didinimas apsaugo širdį, tačiau šis ryšys dar galutinai įrodytas.) Pirmasis CETP inhibitorius, išbandytas su žmonėmis – labai populiarus Pfizer vaistas, vadinamas torcetrapibu. - pasirodė kelių milijardų dolerių nesėkmė. Užuot padėjęs širdies sveikatai, jis padidino kraujospūdį, todėl tyrimai buvo sustabdyti 2006 m.

Nuo to laiko mokslininkai nustatė, kad neigiamą poveikį greičiausiai lėmė pati molekulė, o ne jos veikimo būdas. Keletas kitų CETP inhibitorių dabar yra klinikiniuose tyrimuose, įskaitant Roche junginius. dalcetrapibas ) ir Merck (anacetrapibas). Atrodo, kad abu jie padidina gerojo cholesterolio kiekį nepadidindami kraujospūdžio, tačiau jų ilgalaikis saugumas ir veiksmingumas užkertant kelią širdies ligoms dar nėra aiškus.

Galų gale, manau, kad žmonės, kurie kuria šiuos vaistus, kad padidintų DTL, savo tyrimuose gali įtraukti pažinimo priemones, kad pamatytų, ar yra apsauginis poveikis pažinimui, sako Liptonas. Ankstesni tyrimai su pelėmis, kurios buvo sukurtos taip, kad imituotų Alzheimerio ligą, parodė, kad CETP inhibitoriai suteikė nedidelę apsaugą nuo ligos.

Andersas Olssonas, gydytojas ir mokslininkas iš Linkopingo universiteto Švedijoje, tiria Roche CETP inhibitorių žmonėms, sergantiems širdies ligomis. Jis sako, kad šie pacientai tikriausiai nėra geriausi pažintinės funkcijos tyrimo objektai. Tačiau tokio tipo atradimai rodo, kad šie galutiniai taškai turėtų būti įtraukti, sako jis.

Nors yra daug vaistų, skirtų Alzheimerio ligai gydyti, nė vienas nėra patvirtintas siekiant užkirsti kelią ligos atsiradimui. Tačiau atsižvelgiant į tai, kad yra keturi milijonai amerikiečių, sergančių Alzheimerio liga, ir tikėtina, kad šis skaičius sparčiai išaugs, nes visuomenė sensta, visuomenei ir visuomenės sveikatai kyla didžiulis poreikis sukurti agentus, kurie užkirstų kelią ligai, sako Liptonas.

paslėpti