Gydytojai planuoja išbandyti genų terapiją, kuri galėtų užkirsti kelią Alzheimerio ligai

bunyos | Getty

Niekas tiksliai nežino, kas sukelia Alzheimerio ligą. Tačiau vienas faktas apie būklę įgijo beveik nepaneigiamą statusą. Priklausomai nuo to, kokios geno versijos vadinamos APOE jei paveldėsite, jūsų smegenų sutrikimo rizika gali būti perpus mažesnė nei vidutinė arba daugiau nei 12 kartų didesnė.

Kartais vadinamas užmiršimo genas , APOE yra trijų įprastų versijų, vadinamų 2, 3 ir 4. 2 tipas sumažina asmens riziką, 3 yra vidutinis, o 4 žymiai padidina tikimybę. Rizika tokia didelė, kad gydytojai vengia tirti žmones APOE nes blogas rezultatas gali nuliūdinti ir nėra ką su tuo daryti. Nėra gydymo, taip pat negalite pakeisti savo genų.

Na, šiandien tu negali. Tačiau Niujorko gydytojai teigia, kad nuo gegužės mėnesio jie pradės išbandyti naują genų terapiją, kurioje žmonės, kuriems nepasisekė APOE genams jų smegenims bus suteikta didžiulė mažos rizikos versijos dozė.

Jei tai sulėtins smegenis išsekusią ligą žmonėms, kurie jau serga Alzheimerio liga, galiausiai tai gali padėti užkirsti kelią ligai. The klinikinis tyrimas , kuriam vadovauja Ronaldas Crystalas iš Weill Cornell Medicine Manhetene, yra nauja taktika prieš demenciją ir naujas genų terapijos posūkis. Dauguma genų pakeitimo pastangų, kurios priklauso nuo virusų, pernešančių DNR nurodymus į žmogaus ląsteles, yra skirtos retoms ligoms, tokioms kaip hemofilija, ištaisyti pakeičiant vieną netinkamai funkcionuojantį geną.

Tačiau dažnos ligos neturi atskirų priežasčių, todėl genų terapija niekada neatrodė tokia perspektyvi. Prekybos grupė „Alliance for Regenerative Medicine“ teigia nežinanti, kad šiuo metu Alzheimerio liga sergantiems pacientams nėra bandoma taikyti genų terapiją.

Panašu, kad pradėti klinikinius tyrimus su žmonėmis yra labai daug laiko, tačiau labai reikia bet kokio gydymo, sako Kiranas Musunuru, Pensilvanijos universiteto medicinos mokyklos profesorius. Musunuru, tyrinėjantis genetinį širdies ligų gydymą, teigia, kad Niujorke planuojamas eksperimentas yra nauja genų terapijos kategorija, kurios tikslas yra ne išgydyti, o sumažinti būsimų sveikų žmonių ligų riziką.

Crystal sako, kad jo planas taip pat apeina diskusiją dėl tikrosios Alzheimerio ligos priežasties, kuri tapo milijardus dolerių kainuojančiu ruletės ratu, kuriame vaistų kompanijos ir pacientai nuolat pralaimi. Sausio mėnesį Roche atšaukė du dideli antikūnų tyrimai, skirti išvalyti būdingas baltymo, vadinamo beta amiloidu, apnašas – naujausią smūgį teorijai, kad šios apnašos aplink neuronus yra pagrindinė Alzheimerio ligos priežastis.

Šioje srityje yra tų, kurie tvirtai tiki, kad amiloidas tai daro, sako Crystal, o kiti mano, kad tai dar vienas baltymas, vadinamas tau, kurio raizginys randamas mirštančiuose neuronuose. Tikriausiai atsakymas yra toks, kad tai labai sudėtinga, sako jis. Mūsų pasirinktas požiūris yra ignoruoti visa tai ir galvoti apie tai genetiniu požiūriu.

Tai darydama Crystal komanda remiasi 25 metų senumo atradimu. 1990-aisiais Duke universiteto mokslininkai nuėjo žvejoti bet kokius baltymus, kuriuos jie rado prisirišę prie amiloido plokštelių . Jie nustatė apolipoproteiną-e, baltymą, kurį koduoja APOE genas. Nustatę geno seką 121 pacientui, jie nustatė, kad viena versija, APOE4 , buvo nepaaiškinamai dažnas sergantiems šia liga.

Geno funkcija vis dar nėra visiškai suprantama (jis turi įtakos cholesterolio ir riebalų pernešimui), tačiau jo, kaip rizikos veiksnio, statusas išlieka bauginantis. Pagal Alzheimerio asociacija , apie 65% Alzheimerio liga sergančių žmonių turi bent vieną rizikingo geno kopiją. Žmonėms, gimusiems su dviem didelės rizikos egzemplioriais, po vieną iš kiekvieno iš tėvų, demencija tampa beveik tikras dalykas, jei jie gyvena pakankamai ilgai.

Tačiau kai kurie žmonės paveldi vieną 4 ir vieną 2 – mažiausią riziką keliančią geno versiją. Šie asmenys turi artimesnę vidutinei rizikai, o tai rodo, kad apsauginė geno versija kompensuoja rizikingą.

Būtent tokį efektą bandys nukopijuoti Weill Cornell gydytojai. Centras dabar ieško žmonių, turinčių dvi didelės rizikos geno kopijas, jau turinčių atminties praradimą ar net Alzheimerio diagnozę. Crystal teigia, kad maždaug po mėnesio pirmieji savanoriai gaus milijardo virusų, turinčių 2 geną, infuziją į nugaros smegenis.

Remdamasi bandymais su beždžionėmis, Crystal tikisi, kad virusai išplatins sėkmės geną į ląsteles visose pacientų smegenyse. Jo centras nustatė, kad pelės, gydytos taip pat, savo smegenyse susikaupė mažiau amiloido.

Crystal sako, kad strategija nepriklauso nuo to, kad žinote viską apie tai, kas iš tikrųjų sukelia ligą. Jis sako, kad Alzheimerio liga mus traukia tai, kad genetinė epidemiologija yra tokia akivaizdi. Taigi strategija yra tokia: ar galime išplauti smegenis E2? Turime tam reikalingą infrastruktūrą, todėl pagalvojome, kodėl gi ne? Jis apeina ligos mechanizmo problemą.

Koncepcija yra racionali, priduria Crystal. Ar tai veikia žmogui, yra kitas dalykas.

Niujorko tyrimas yra preliminarus. Crystal sako, kad jo komanda turi nustatyti, ar pridėtas genas netgi veikia aptinkamu lygiu. Gydytojai paims iš pacientų stuburo skystį ir patikrins, ar jame yra laukiamo baltymų mišinio – numatomo 4 tipo, bet dabar sumaišyto vienodu ar didesniu kiekiu 2.

Kai žmonės pradeda pamiršti vardus ir automobilio raktelius, tai yra smegenų pokyčių, prasidėjusių prieš dešimtmetį, rezultatas. Tai reiškia, kad pacientai, kurie prisijungia prie tyrimo, negali daug tikėtis. Tikriausiai jiems jau per vėlu.

Nepaisant to, Alzheimerio vaistų atradimo fondas skiria „Crystal“ 3 milijonus dolerių už tyrimą, kuris yra didžiausia iki šiol dotacija. Mes dar nežinome, kas bus, sako Nickas McKeehanas, fondo direktoriaus padėjėjas. Bet tai yra žingsnis. Galbūt mums reikės gydyti žmones anksčiau. Tai atveria duris tokio tipo terapijai.

Galiausiai tikimasi, kad vidutinio amžiaus žmonėms, turintiems rizikingų genų, gali būti atliktas vienkartinis genetinis derinimas. Net nedidelis smegenų pokyčių tempo sumažinimas laikui bėgant gali turėti įtakos.

Alzheimerio liga yra pati baisiausia liga pasaulyje, nes prarasti protą kelia siaubą. Žmonės mieliau sirgtų vėžiu ar infarktu, sako Susan Hahn, genetikos konsultantė, kuri nemano, kad žmonės turėtų susirgti APOE genas ištirtas be rimtų priežasčių. Turite būti pasirengę tam, ką išgirsite, nes tai yra amžina. Jūs negalite pakeisti savo genų, nors galbūt atlikę šį tyrimą galite tai padaryti.

paslėpti