Gydant peršalimą

Peršalimo ligų tyrinėtojai iš savo leksikos išbraukė žodį „gydyti“ septintojo dešimtmečio pradžioje, kai išsiaiškino, kad maždaug 200 skirtingų virusų gali sukelti peršalimą – per daug, kad juos nugalėtų vakcina – įprastas būdas nugalėti infekcinę ligą. Atradę kiekvieną naują peršalimo viruso – rinoviruso, koronaviruso, Coxsackie viruso, adenoviruso, respiracinio sincitinio viruso – šeimą, tyrėjai pateko į gilesnį potraukį. Nacionalinių sveikatos institutų peršalimo ligų tyrimams finansavimas sumažėjo iki dabartinių 2 mln. .

Tačiau po ilgus metus trukusių menko profilio tyrimų biologai, kurie liko pasišventę kovai su peršalimu, mano, kad jie sukūrė strategiją, skirtą sustabdyti peršalimo virusų dauginimąsi ir slopinti imuninį atsaką, sukeliantį simptomus – tai artimiausia iki šiol. vaistas.

Ši istorija buvo mūsų 1997 m. vasario mėnesio numerio dalis

• Žr. likusią numerio dalį
• Prenumeruoti

Šis optimistinis scenarijus išsivystė lygiagrečiai su laipsnišku moksliniu aiškinimu, kaip imuninė sistema reaguoja – o tiksliau – per daug reaguoja, kai susiduria su peršalimo virusu. Tiesą sakant, nors peršalimo virusai užkrečia tik apie 1 procentą epitelio ląstelių, išklojusių nosies ertmes (tik smeigtukas, palyginti su daugeliu kitų infekcinių virusų), jie skatina imuninę sistemą pradėti visavertį ataką, galinčią sukelti visas - per daug pažįstamas užgulimas, sloga, skausmai ir skausmai.

Niekas nežino, kodėl imuninė sistema taip stipriai reaguoja arba kodėl dėl atsiradusių simptomų jaučiamės tokie niūrūs. Tačiau tyrimai rodo, kad ši agresyvi reakcija būdinga stuburiniams ir bestuburiams, o tai rodo, kad žmonėms evoliucionuojant, perteklinio darbo nauda buvo didesnė už trūkumus.

Bet kuriuo atveju, vertinant imuninę sistemą kaip į problemos dalį, o ne kaltinant tik virusus, prasideda kažkas naujo, sako Virdžinijos universiteto medicinos mokyklos medicinos profesorius Jackas M. Gwaltney jaunesnysis. pradėjo gydymą, kuriuo siekiama sustabdyti organizmo reakciją į peršalimo virusus. Svarbi užuomina paskatino Gwaltney ir jo kolegas prie šios naujos teorijos: žinojimas, kad nors peršalimą sukelia daugybė skirtingų virusų, kiekvieno organizmo reakcija yra beveik vienoda.

Šis atsakas prasideda po to, kai virusų apkrauti lašeliai, dažnai dėl kažkieno čiaudulio ar kosulio, susiliečia su nosies epitelio ląstelėmis. Rinovirusų, dažniausiai peršalimo ligų sukeliančios padermės, atveju virusas prisijungia prie receptorių, dengiančio ląstelių paviršių. Šis receptorius, vadinamas tarpląstelinės adhezijos molekule-1 arba ICAM-1, yra slidus kaip šilkas daugeliui gamtos pasaulio, bet yra kaip Velcro rinovirusui.

Kai virusas įsiskverbia į nosies ląsteles, cholinerginė nervų sistema – ankstyva gynybos linija, taip pavadinta dėl to, kad jos signalus perduoda neurotransmiterio molekulė, vadinama acetilcholinu, – suaktyvina plono vandeningo skysčio sekreciją per gleivines ir bando išplauti virusą. Kai tai atsitiks, dauguma žmonių iš karto pajunta, kad kažką nusileidžia.

Molekuliniam biologui prireiktų kelių valandų, didelės lentos ir kelių spalvų kreidos, kad nubrėžtų, kas nutiks toliau, kai virusu užkrėstos ląstelės prisijungs prie organizmo atitikmens internetui – sudėtingam imuninių reakcijų rinkiniui, iš kurių kai kurios padeda. atbaidyti arba sunaikinti virusą, bet dėl ​​to žmonės gali nukentėti.

Pirma, epitelio ląstelės išskiria histaminą – baltyminį hormoną (arba citokiną), kuris išplečia šalia esančias kraujagysles ir užlieja regioną skysčiu, paaštrindamas ir taip slogą. Tuo pačiu metu su infekcija kovojantys baltieji kraujo kūneliai, pulsuojantys šalia infekcijos esančiose arterijose, atpažįsta citokinų generuojamą švyturį iš paveiktų epitelio ląstelių ir išslysta iš išsipūtusių kraujagyslių, kad pasiektų užkrėstą audinį.

Kai jie atvyksta, baltosios ląstelės išskiria savo citokinus, įskaitant interferoną-alfa2, kuris signalizuoja šalia esančias ląsteles gaminti fermentus, trukdančius viruso replikacijai. Jie taip pat signalizuoja užkrėstam audiniui išleisti prostaglandiną – į hormoną panašų junginį, kuris padidina šalia esančių kraujagyslių išsiplėtimą, pakelia kūno temperatūrą, kad sulėtintų viruso dauginimąsi ir inicijuotų neutralizuojančių antikūnų gamybą. Gydytojas galutinį rezultatą vadintų uždegimu, nes paveiktas nosies audinys atrodo paraudęs, šiltas, patinęs ir jautrus, tačiau dauguma žmonių tai vadintų tiesiog peršalimu.

Gwaltney ir kiti tikėjosi, kad peršalimas gali būti išgydytas, kai buvo atrasti interferonai. Tačiau bandymai su žmonėmis įrodė, kad šie antivirusiniai citokinai beveik niekaip nesumažino peršalimo simptomų. Deja, vien tradiciniai vaistai nuo uždegimo taip pat nepadėjo. Kaip aiškina Gwaltney, vis tiek būtina sunaikinti virusą ne todėl, kad jis toks pavojingas, bet taip nėra, bet todėl, kad jis pailgins galingą imuninį atsaką, panašiai kaip skraistė po arklio balnu privers arklį nuolat svirduliuoti. nevaldomai.

Gwaltney svarstė, kas nutiktų, jei priešuždegiminių ir antivirusinių vaistų derinys būtų veiksmingas. Taigi 1992 m. jis davė žmonėms savanoriams, tyčia užsikrėtusiems peršalimo virusais, nosies purškalą, kuriame buvo trys vaistai: Ipratroprium, FDA patvirtintas anticholinerginis vaistas, kuris nervų receptoriuose konkuruoja su acetilcholinu (norėdamas slopinti cholinerginę nervų sistemą, sukeliančią slogą); Naproksenas, FDA patvirtintas priešuždegiminis vaistas, trukdantis prostaglandinų sintezei (mažinti kraujagyslių išsiplėtimą, skausmą ir karščiavimą); ir antivirusinis citokinas, interferonas-alfa2b (slopinti rinovirusų replikaciją). Jis nustatė, kad vaistų derinys sumažino rinovirusinių infekcijų simptomus, bet buvo neveiksmingas prieš kitus peršalimo virusus.

Gwaltney, turintis vaistų terapijos patentą, tikisi, kad tai sumažins 50 procentų rinovirusų sukeltų peršalimo ligų simptomus. Šiuo metu jis ieško farmacijos įmonės, kuri supakuotų ir parduotų jo gydymą.

Ieškodami agentų, kurie būtų veiksmingi prieš visus peršalimo virusus, mokslininkai peršalimo virusais užkrėstų audinių skystyje atrado ir kitų citokinų. Ronaldas Turneris, Pietų Karolinos medicinos universiteto Vaikų infekcinių ligų ir klinikinės imunologijos skyriaus direktorius, teigia, kad vienas iš jų, interleukinas-8 (IL-8), randamas beveik visuose peršalusių pacientų nosies skysčiuose, o citokinų. kurios yra susijusios su kitų rūšių infekcijomis, yra tik tam tikrą laiką.

Šie įrodymai paskatino jį ir kitus pasiūlyti, kad veiksmingas IL-8 blokatorius, jei toks būtų sukurtas, gali sutrumpinti uždegiminį procesą sergant bet kokiais peršalimais. Tiesą sakant, saugių ir veiksmingų citokinų blokatorių, įskaitant IL-8 blokatorių, paieška dabar yra viena iš karščiausių daugelio farmacijos įmonių tyrimų sričių – ne tik virusinėms ligoms, bet ir dažnai mirtinoms bakterinėms infekcijoms gydyti.

Antivirusiniai agentai

Agouron Pharmaceuticals mokslininkai La Jolla, Kalifornijoje, teigia atradę kitų junginių, kurie atakuoja peršalimo virusus, įskaitant tą, kuris slopina 3C proteazę – fermentą, būtiną rinoviruso replikacijai. Fermentas, kuris yra spurgos formos, nuslysta ilgą viruso baltymą ir prieš replikaciją nupjauna sruogą tinkamose vietose. Agouron kuria chemines medžiagas, kurios, anot jos, gali užkimšti spurgos skylę ir imobilizuoti fermentą.

Kita vertus, „Bayer Corp.“ išbando purškiklį, kuris neleidžia rinovirusams prisijungti prie nosies epitelio ląstelių ICAM-1 receptorių. Purškiklis, kuriame yra tirpaus ICAM-1, sumažino šimpanzių peršalimo atvejų skaičių. Bendrovė planuoja išbandyti purškiklį su savanoriais, kuriems šaltuoju metų laiku bus purškiamas kelis kartus per dieną, siekiant nustatyti, ar tai sumažins jų sergamumą peršalimo ligomis.

Jei tokie antivirusiniai junginiai pasiteisintų, juos būtų galima naudoti profilaktiškai, kad būtų išvengta peršalimo, taip išvengiant vaistų nuo uždegimo. Tačiau, pasak biochemiko ir Johnso Hopkinso medicinos profesoriaus Davido Proudo, kuris taip pat užsiima peršalimo tyrimais, toks produktas gali neatrasti didelės rinkos, nebent būtų kartu su priešuždegiminiu agentu. Akivaizdu, kad norėtumėte kuo anksčiau užblokuoti peršalimo virusus, sako jis. Tačiau faktas yra tas, kad dauguma pacientų nenorės leisti pinigų, kol neužsikrės.

paslėpti