Gralio 1 milijardo dolerių statymas tobulam vėžio testui

tiim povas

Gibbso vėžio centro, regioninės ligoninės Spartanburge (Pietų Karolina), klinikoje plakatuose parašyta „Padėkite sustabdyti vėžį“. Savanoriai, sutikę duoti kraujo, gaus 25 USD dovanų kortelę, o jų paaukojimas padės nustatyti, ar naujas kraujo tyrimas gali būti naudojamas vėžiui nustatyti anksčiau.

Už plakatus moka „Grail Inc.“, Silicio slėnio startuolis, praėjusiais metais pradėjęs lažintis, kad daugumos vėžio gydymas nėra naujas vaistas, o tyrimai, kurie užfiksuoja navikus ankstyvoje stadijoje, kai jie vis dar gali būti sėkmingi. gydomi. Gralis mano, kad tai gali padaryti naudojant didelio intensyvumo DNR sekos nustatymą, siekiant ištirti kraujo mėginius, ar nėra genetinės medžiagos, kurią išskiria paslėpti navikai.

„EvaluatePharma“ duomenimis, „Grail“ surinko 1,1 milijardo JAV dolerių. Įmonei prireiks tų pinigų ir dar daugiau, kad laimėtų technologines lenktynes, kurios yra tokios pat reikšmingos ir brangios, kaip ir dėl transporto priemonių be vairuotojų ar naujų dirbtinio intelekto formų. Tarp investuotojų yra genų sekos nustatymo milžinas „Illumina“, „Johnson & Johnson“ ir „Amazon“ įkūrėjas Jeffas Bezosas.

Reikės didelių ir brangių tyrimų, kad būtų galima atrasti vėžio pirštų atspaudus ir įrodyti, kad atrankos testas tikrai padeda. Praėjusiais metais Gralis pradėjo ieškoti kraujo iš 7 000 vėžiu sergančių pacientų Gibbso ir kitose bendruomenės ligoninėse, o balandį pradėjo tyrinėti, ar tai gali pagerinti mamografiją, krūties rentgeno nuotrauką, kuria serga moterys. Kasmet patariama pradėti nuo 45 metų amžiaus , anksčiau nustatydami krūties vėžį ir nustatydami jų daugiau.

Šiuo metu Grailas ieško 120 000 moterų, kurios aprūpintų krauju, kai joms atliekamos mamografijos centruose, įskaitant Mayo kliniką. . Vėžio statistika prognozuoja, kad maždaug 650 iš tų moterų per metus nuo patologijos susirgs krūties vėžiu studija . Tada Gralis išanalizuos jų sukauptą kraują, kad nustatytų, ar DNR tyrimas galėjo teisingai numatyti jų vėžį iš kraujo paėmimo.

Tyrime dalyvauja tiek daug žmonių, kad vien 25 USD išmokos pacientams suteiks Gralio 3 mln. USD. Ligoninės nori nedviprasmiškai žinoti, kad esame finansuojami, sako Grailo verslo vadovas Kenas Drazanas, vadovavęs įmonei lėšų rinkimui. Jie nenori rizikuoti, kad mes negalėsime to padaryti.

Pan-vėžio testas

Grailui vadovauja Jeffas Huberis, buvęs „Google“ programinės įrangos vadovas, kurio žmona Laura mirė nuo gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio prieš pat jam pradedant dirbti bendrovės generaliniu direktoriumi. Lauros mirtis, viena iš maždaug aštuonių milijonų nuo vėžio tais metais visame pasaulyje, suteikia Graliui moralinės krypties, o jos 2 milijonų dolerių draudimo sąskaita paaiškina jos ekonominį pagrindimą.

Lauros gyvybę buvo galima išgelbėti, sako Huberis, atlikus Gralio kuriamo tipo testą, po kurio būtų atlikta nebrangi operacija. Viskas nevyksta dėl priežasties, sakė Huberis gegužę Ilinojaus universiteto susirinkusiesiems. Tačiau jie dažnai nutinka, nes niekas dar nerado geresnio būdo.

Kitos biotechnologijų įmonės, pvz., „Guardant Health“ ir „Personal Genome Diagnostics“, jau parduoda DNR tyrimus žmonėms, kurie kovoja su vėžiu arba sveiksta ir nori pasigauti atkrytį. Tačiau Gralio tikslas patikrinti besimptomius žmones yra sudėtingesnis, nes mažą vėžį sunku aptikti ir gali būti mažai vietos klaidingiems rezultatams arba klaidingiems teigiamiems rezultatams, dėl kurių žmonės gali panikuoti.

Tikslas anksti aptikti testą yra tas pats, kaip patekti į Everesto viršūnę nepraėjus per bazinę stovyklą, sako Helmy Eltoukhy, „Guardant Health“, konkurento, surinkusio beveik 600 mln. USD ir parduodančio kraujo tyrimus vėžiu sergantiems žmonėms, vadovas. pasirinkti tinkamą vaistą. Tačiau jis sutinka, kad milijonų tikrinimas per patikrinimus yra tikras Šventasis Gralis, ir sako, kad Guardantas taip pat juda ta kryptimi. Tai vienintelė didžiausia diagnostikos galimybė pastarojoje istorijoje.

Argumentas už vėžio patikrą atrodo akivaizdus: du trečdaliai anksti užkluptų vėžio atvejų yra išgydomi, dažnai chirurginiu būdu. Iš pavėluotai pagautų 80 procentų yra mirtini. Tačiau atrankos testai turi žinomų minusų. Jie gali sukelti klaidingus pavojaus signalus arba priversti pacientus pradėti nereikalingą gydymą. Didelė šios technologijos problema bus ne vėžio aptikimas, o vėžio, kurį reikėtų gydyti, radimas, sako Laura Hercher, genetikos konsultantė, dėstanti Sarah Lawrence koledže.

Huber sako, kad „Grail“ sukurti testai padės sutaupyti pinigų ir ne tik pasakys gydytojams, ar yra vėžys. Be to, papasakojo Technologijų apžvalga , bendrovės tyrimai turės pasakyti gydytojams, kur vėžys yra organizme, koks jis agresyvus, ir, jei jau pažengęs, kokio gydymo kreiptis.

Dar visai neseniai atrodė, kad „Gralis“ nepasieks savo tikslo iki 2019 m. atlikti pirmąjį bandymą rinkoje. Tai pasikeitė praėjusią savaitę, kai bendrovė paskelbė, kad sujungs savo veiklą su „Cirina“ – atrankos startuoliu, kurį sukūrė Honkongo molekulinės anatomas Dennisas Lo. , ir vienas iš kraujo tyrimo idėjos mokslinių krikštatėvių (žr. 10 Breakthrough Technologies: Liquid Biopsy).

Nors ir maža – spalį ji surinko 12 milijonų dolerių – Cirina kontroliuoja pagrindinius patentus, pateiktus Lo, kuris su kolegomis iš Kinijos Honkongo universiteto jau 17 metų nustatė, kad kraujo tyrimas gali aptikti vėžį, vadinamą nosiaryklės karcinoma. yra paplitusi tarp vyrų Honkonge ir Pietų Kinijoje ir sukelia Epstein-Barr virusas.

Gralio atstovas sako, kad Lo komanda iš Kinijos Honkongo universiteto dabar pateikia žurnalui savo ilgus metus trukusio 20 000 vyrų tyrimo aprašymą. Jie praneš, kad kraujo tyrimai leido anksčiau nustatyti nosies vėžį ir dažniau jį išgydyti, o tai gali būti pirmasis išsamus įrodymas, kad skysčių biopsijos atrankos testai gali išgelbėti gyvybes. Cirina planavo šiais metais Honkonge įvesti komercinį atrankos testą.

Didelis intensyvumas

Grailo 70 000 kvadratinių pėdų būstinėje Menlo parke, Kalifornijoje, pusė erdvės naudojama laboratorijoms ir būriui itin greitų DNR sekos nustatymo mašinų. Šie prietaisai, kurių kiekvienas kainuoja 1 milijoną dolerių, leidžia Graliui giliai išanalizuoti kraujo mėginį, kad būtų galima rasti be galo mažus naviko ląstelių išskiriamus DNR fragmentus.

Šie fragmentai, pastebėti pakankamai anksti, gali rodyti vėžį, kol žmogus nepajunta jokių simptomų.

Nuo septintojo dešimtmečio mokslininkai žinojo, kad kraujyje yra laisvai plaukiojančios DNR. Tačiau greiti naujos kartos sekvenatoriai tik neseniai tapo praktiška analize. Pirmoji šios technologijos sėkmė buvo pasiekta 2011 m. Tada įmonės pradėjo naujus neinvazinius prenatalinius tyrimus, kuriais nėščios moters kraujas nuskaitomas, ar nėra vaisiaus DNR fragmentų. Greiti ir tikslūs testai greitai tapo standartiniu tėvų pasirinkimu, norėdami sužinoti, ar jų negimusis vaikas turi Dauno sindromą ar kitas rimtas genetines klaidas.

Tačiau kai kurie tyrimai rodė keistus rezultatus – iš tikrųjų jie sirgo vėžiu, o kūdikių testas jį patvirtino. Tai uždegė lemputę, sako Huberis, tuometinis „Google“ atstovas „Illumina“ direktorių taryboje. Mes matėme signalą. Ko reikėtų, kad tai padarytum teisingai?

Gralyje kraujo mėginiams taikomas vadinamasis didelio intensyvumo sekos nustatymas. Tada duomenys patenka į kompiuterius, kurie analizuoja, analizuoja ir saugo informaciją – programinės įrangos vamzdyną, dėl kurio sudėtingumo Grail yra tokia pat programinės įrangos įmonė, kaip ir biotechnologijos.

Tiesą sakant, Gralis teigia, kad iš kiekvieno savanorio kraujo surenka 1000 gigabaitų neapdorotų duomenų, tai prilygsta maždaug 500 valandų filmų. Tai kartu su informacija iš žmonių medicininių įrašų įvedama į klasifikatorių, programinę įrangą, kuri ieškos šablonų. Huberis sako, kad jei toks bandymas kada nors taptų įprastas, „Grail“ greitai taptų pirmąja zettabaito operacija arba didžiausia didelių duomenų įmone pasaulyje.

Tačiau pirmiausia Gralis turi išsiaiškinti, kurie modeliai žymi paslėptą vėžį. Pasak Gralio mokslininkų, DNR duomenys yra užpildyti įkalčiais, tačiau dar reikia nustatyti, kurios savybės yra svarbiausios. Tai gali būti DNR mutacijos, fragmentų dydis, genetinėse grandinėse rastos cheminės modifikacijos arba jų derinys.

Mes nesileidome į vieną strategiją, kurią įgyvendiname, sako Anne-Renee Hartman, Grail klinikinės plėtros vadovė. Atliktas ir paskelbtas darbas skirtas žmonėms turėti vėžys. Turime naudoti kiekvieną strategiją.

Eina į broką

Silicio slėnio požiūris į biologiją kai kuriuos stebėtojus palieka skeptiškus. Vienas iš anonimiškumo paprašęs gydytojas įspėjo, kad taikant metodą „išmatuojam-iš-iš-iš-iš-iš-pragaruokit-tai-dideliais-duomenimis“ nepaisoma, kokia sudėtinga yra biologija. Biologijoje mes net nežinome, ką turėtume matuoti.

Viena problema yra ta, kad vėžio signalai gali būti ne visada. Luisas Diazas, vėžio mokslininkas iš Memorial Sloan Kettering Niujorke, mano, kad 35–40 procentų vėžio tipų iš esmės nėra ką anksti rasti, nes jie nepatenka į kraują pakankamai DNR. Kitais atvejais vėžio DNR kiekis gali būti aptikimo ribose. Tai silpno signalo problema, sako Guardant's Eltoukhy. Štai kodėl studijos tokios didelės.

Huberis taip pat sako, kad Grailo didelio intensyvumo sekos nustatymo taktika dar nėra pakankamai pigi, kad ją būtų galima panaudoti kaip gydytojo kabineto testą. Norint rasti retas mutavusias vėžio ląstelės išstumto geno kopijas normalių kopijų vandenyne, kiekviena sekvenuojama 75 000 kartų. Šiuo metu galite nusipirkti naudotą automobilį už tai, kiek kainuoja Gralio tyrimas, skirtas vienam kraujo mėginiui atlikti.

O testai turi būti neįtikėtinai tikslūs. 2017 m. maždaug 1 iš 200 amerikiečių gaus vėžio diagnozę. Jei milijonai sveikų žmonių būtų tikrinami, net mažas klaidingų teigiamų rezultatų skaičius galėtų sukelti nerimo ir vėžio epidemiją.

Net ir puikiai veikiantis vėžio detektorius gali sukelti socialinį sutrikimą. O jei tai brangu ir skirta tik turtingiems žmonėms? Kas atsitiks žmonėms, kurie neturi daug prieigos prie vėžio priežiūros? Be to, realiame pasaulyje ankstyvas vėžio nustatymas kartais turi abejotinos naudos. Rekomenduojamo prostatos vėžio atrankos testo vertė, naudojama nuo 1990 m. tebėra plačiai diskutuojama . Niekas nėra tikras, ar šių vėžio atvejų radimas iš tikrųjų išsaugo gyvybes, ar eikvoja išteklius ir kenkia vyrams, kurie gydomi nuo vėžio, kuris jiems nepakenktų.

Jei [Gralis praneš] apie kiekvieną vėžį, mes žlugsime. Tai aišku kaip diena, sako Hercheris. Negalime be galo papildyti brangiausią sveikatos priežiūrą pasaulyje.

Huber sako, kad Gralio tikslas nesikeičia: masinės rinkos atrankos testas yra pakankamai pigus, kad būtų galima plačiai naudoti. Jis priduria, kad norint turėti didelį poveikį mirčių nuo vėžio atvejų, kurių siekia Gralis, tai turi įvykti gyventojų mastu, ir mes turime užtikrinti, kad sistema galėtų tai padaryti.

Gralis jau kviečia draudikus, ekonomistus ir reguliavimo institucijas aptarti, kaip visuomenė galėtų sumokėti už tyrimus ir įtraukti juos į prevencinės medicinos programas. Huberis nenurodytų šios technologijos kainos etiketės, bet sako: mes nesiūlome 169 USD testo pirmą dieną. Labiau tikėtina, kad bandymai iš pradžių gali kainuoti 1000 USD. Jei taip, kiekvieno amerikiečio patikrinimas vieną kartą kainuotų 300 milijardų dolerių, neskaičiuojant tolesnių veiksmų.

Ar kas nors mokės? Huberis sako, kad brangus jo žmonos gydymas vaistais, kurie jos neišgelbėjo, rodo, kodėl taip būtų. Tai didžiulė suma, kurią išleidžia sistema, kai teigiamo rezultato tikimybė yra nykstanti, aiškina jis. Kad ir kokią kainą pasirinktumėte už Gralio testą, jei jis būtų užklupęs jos vėžį antroje stadijoje, ją būtų buvę galima išgydyti buku instrumentu, 10 000 USD arba 20 000 USD kainuojančia operacija. Manome, kad sistemoje yra daug vietos, kad tai veiktų.

paslėpti