Ginčas dėl senėjimo

Sirtris Pharmaceuticals dar visai neseniai buvo auksinis antisenėjimo tyrimų vaikas. Įkūrė Harvardo biochemikas Davidas Sinclairas ir rizikos kapitalistas Christophas Westphalas, ir jis atliko tyrimus, rodančius kažką beveik per gero, kad būtų tiesa: raudonajame vyne esanti cheminė medžiaga gali padėti jums gyventi ilgiau ir sveikiau. Su savo jaunais, fotogeniškais įkūrėjais startuolis buvo žiniasklaidos numylėtinis, buvo daugybės žurnalų ir laikraščių straipsnių tema. Farmacijos milžinas „GlaxoSmithKline“ buvo toks sužavėtas, kad 2008 m. išleido 720 mln. USD Sirtris pirkimui.

Ilgaamžiškumo laboratorija: Davidas Sinclairas iš Harvardo su pelėmis bando junginius, kurie galėtų būti naudojami žmonių senėjimo procesui sulėtinti.

David Stipp nauja knyga Jaunimo piliulė atkreipia dėmesį į šį meteorišką kilimą ir kitus įvykius antisenėjimo tyrimų istorijoje, išsamiai aprašant, kaip mokslas ir asmenybės susibūrė tinkamu momentu sukurti sėkmingą įmonę. Dešimtojo dešimtmečio viduryje ar pabaigoje Stippas aiškina, kad tai, kas buvo laikoma pakraščiu, pradėjo vystytis į kryptingą bandymą atskleisti senėjimo biochemiją. Mokslininkai, įskaitant Cynthia Kenyon iš Kalifornijos universiteto San Franciske ir Leonardas Guarente'as iš MIT, pradėjo rasti genų, susijusių su ilgaamžiškumu žemesniuose organizmuose, tokiuose kaip mielės ir kirminai, todėl mūsų supratimas apie senėjimą pasikeitė konceptualiai. Jų darbas rodo, kad senėjimas buvo genetiškai kontroliuojamas procesas, o ne neišvengiamas irimas, todėl juo galima manipuliuoti.

Ši istorija buvo mūsų 2010 m. liepos mėn. numerio dalis

• Žr. likusią numerio dalį
• Prenumeruoti

„Sirtris“ buvo viena iš įmonių, atsiradusių, kai šis požiūris į senėjimą įgijo populiarumą. Jos vaistų kūrimo programos esmė yra fermentų, vadinamų sirtuinais, klasė: jų siunčiami molekuliniai signalai nutildo su senėjimu susijusius genus bado metu. Sirtuinų vaidmenį senstant 1993 m. pirmą kartą nustatė Guarente ir jo kolegos. (Sinclair vėliau prisijungs prie laboratorijos kaip postdoc.) Kaip aiškina Stipp, šių fermentų vaidmuo senstant buvo prasmingas mokslininkams, kurie daugelį metų žinojo, kad kalorijų apribojimas arba mitybos požiūriu tinkama dieta, kurioje kalorijų kiekis yra maždaug 30 procentų mažesnis nei vidutinis, gali padėti. prailginti mielių, kirminų ir pelių gyvenimą (poveikis vėliau buvo parodytas ir rezuso beždžionėms). Tačiau iš tikrųjų tik nedaugelis žmonių gali laikytis tokios dietos. Taigi daugiau nei dešimtmetį pagrindinis senėjimą stabdančių tyrinėtojų tikslas buvo imituoti kalorijų ribojimą su tabletėmis – perspektyva, kurią Stipp apibūdina kaip puikius nemokamus pietus. Jis rašo, kad toks vaistas teoriškai atitolintų žmonių senėjimą, pailgintų geros sveikatos metus ir apribotų nuosmukio metus.

2003 m. Sinclairas pateko į antraštes visame pasaulyje, kai paskelbė, kad raudonojo vyno komponentas resveratrolis, kuris anksčiau buvo siejamas su širdies ligų mažinimu, pailgina mielių gyvenimo trukmę. Jis teigė, kad junginys aktyvavo vieną iš sirtuinų ir pasiūlė, kad jis imituotų kalorijų ribojimo poveikį. Sinclair ir Westphal 2004 m. paleido Sirtris, siekdami sukurti molekules, kurios galėtų daug stipriau stimuliuoti fermentą. Bendrovė kuria ne pačiam senėjimui skirtus gydymo būdus, kurių JAV maisto ir vaistų administracija nelaiko liga, o senėjimo ligoms, tokioms kaip diabetas, Alzheimerio liga ir vėžys.

Apžvelgti dalykai

• Jaunimo piliulė

  David Stipp
  Dabartinis, 2010 m

  
  
  

Kaip pasakoja Stipp, viltys dėl senėjimą stabdančių vaistų patraukė žiniasklaidos dėmesį ir investuotojų vaizduotę. Tačiau akademinėje bendruomenėje įvyko kitoks pokalbis. Kai kurie mokslininkai abejojo, ar resveratrolis tikrai buvo nukreiptas į sirtuinus. Vaistų gamintojos „Pfizer“ mokslininkai sausio mėnesį taip pat paskelbė tyrimą, kuriame abejojama, ar vienas iš naujesnių Sirtris junginių yra nukreiptas į fermentą. Tyrimas nepatvirtino ankstesniuose tyrimuose pastebėtos naudos sveikatai. Dar blogiau, dėl vieno iš Sirtris resveratrolio junginių kilo susirūpinimas dėl saugumo. Gegužės mėn. Glaxo paskelbė, kad neišplės klinikinio tyrimo, skirto daugybine mieloma sergantiems pacientams, kol geriau supras, kodėl kai kuriems dalyviams išsivystė pavojingas inkstų liga.

Kovos su senėjimu tyrimų srityje gausu nesėkmių, o ginčai dėl Sirtris junginių parodo, kaip sunku buvo įdomius mokslinius atradimus apie senėjimo procesą paversti naudingais vaistais. Kaip iliustruoja Stipp, daugelis kandidatų, turinčių daug žadančių senėjimo pranašumų, vėliau nedirbo su žinduoliais arba parodė prieštaringus rezultatus.

„Elixir Pharmaceuticals“, kurią 1999 m. įkūrė Kenyon ir Guarente, siekdamos paversti savo senėjimo genetikos išvadas tabletėmis, kadaise buvo pagrindinė komercinė pastanga senėjimo tyrimus paversti vaistais nuo senėjimo, sako Stipp. Tačiau bendrovei buvo kur kas mažiau sėkminga nei „Sirtris“, kuriant finansavimą ir susidomėjimą; šiandien joje dirba tik keletas žmonių, kurie vis dar siekia sirtuinų, bet taip pat pradėjo kurti kitų rūšių vaistus. (Ir Kenyon, ir Guarente paliko Elixir. Guarente prisijungė prie Sirtris mokslinės patariamosios tarybos 2007 m.) Peteris S. DiStefano, vyriausiasis Elixir mokslinis pareigūnas, nėra konkuruojančios bendrovės gerbėjas, kaltina ją silpnu mokslu ir pernelyg uoliais tvirtinimais. Nors verslo požiūriu Sirtris buvo daug sėkmingesnis nei Elixir, bent jau aš turiu savo mokslinį sąžiningumą ir galiu pažvelgti į save ir pasakyti, kad pasielgiau teisingai, teisingai, sako jis.

Net jei Sirtris junginiai nėra saugūs ir veiksmingi vaistai, juose esantys fermentai turi didelį medicininį potencialą, sako Mattas Kaeberleinas, Vašingtono universiteto patologijos katedros docentas, kitas buvęs Guarente studentas ir nuoseklus kai kurių Sinclairo darbų kritikas. Evoliucijos metu šie fermentai buvo labai konservuoti, atsirandantys kirmėlėse, musėse, pelėse ir primatuose, ir jie atlieka pagrindinį vaidmenį ląstelės biochemijoje. Guarente sako: jei visas pasaulis atsisakytų sirtuinų, aš vis tiek įkurčiau kitą bendrovę, skirtą naujos kartos vaistų sirtuinams, remdamasis tuo, ką žinau.

Tačiau kai kurie mokslininkai abejoja, ar sirtuinai turi raktą į gyvenimo pratęsimą; Viena vertus, neįrodyta, kad sirtuino aktyvinimas prailgina sveikų gyvūnų gyvenimą. Daugelis kitų molekulinių mechanizmų taip pat yra atidžiai stebimi dėl jų poveikio senėjimui. Kenjonas, UCSF Hillblomo senėjimo biologijos centro direktorius, nurodo kitą vaistą, vadinamą rapamicinu; kaip paaiškina Stipp, vienas iš būdų pailginti gyvenimą yra sulėtinti ląstelių dalijimuisi reikalingų baltymų gamybą. Gaminant daugiau baltymų, atsiranda daugiau defektų turinčių baltymų, kurie gali kauptis ląstelėse ir prisidėti prie simptomų, kuriuos matome kaip senėjimą.

Nors rapamicinas nesulaukė tiek dėmesio ar pinigų, kiek sirtuinai, kai kurie labiau tiki jo senėjimą lėtinančiu poveikiu. Šioje srityje dirbu apie 35 metus ir, tiesą pasakius, niekada nemaniau, kad mano gyvenime atsiras kažkas panašaus į tabletę, kurią galėtumėte išgerti ir taip paveikti senėjimą, sako Arlanas Richardsonas, Barshop instituto direktorius. Ilgaamžiškumo ir senėjimo tyrimai Teksaso universiteto sveikatos mokslų centre San Antonijuje sako apie vaistą. Senėjimas gali būti ne tokia neišsprendžiama problema, kaip maniau, sako jis. Rapamicinas netgi dirbo su suaugusiomis pelėmis, kurių amžius prilygsta 60 metų žmonėms.

Taigi kodėl apie rapamiciną daugiau nekalbama? Rapamicino tyrimuose dalyvaujantys mokslininkai buvo daug mažiau linkę drąsiai teigti, sako Kaeberleinas. Taip gali būti iš dalies dėl to, kad pelių rapamicino tyrimai buvo atlikti kaip [vyriausybinės] bandymų programos dalis, todėl nėra jokio komercinio intereso parduoti istoriją. Tačiau jei sirtuinai ir rapamicinas neveikia, mokslininkai teigia, kad yra daug kitų galimybių ištirti, nuo insulino signalizacijos iki mitochondrijų funkcijos.

Stipp ir kiti įsitikinę, kad jaunimo piliulė yra horizonte – nesvarbu, ar ji ateina iš Sirtrio, ar ne. Tačiau kai kurie tyrinėtojai yra daug mažiau optimistiški. Pavyzdžiui, Thomas Perlsas mano, kad neapgalvota teigti, kad mokslas yra kur nors arti tokio vaisto. Manau, kad žmonės tiesiog nesupranta, koks neįtikėtinai sudėtingas yra senėjimas, sako Bostono universiteto Medicinos mokyklos medicinos docentas Perlsas, pastaruosius 16 metų vykdęs šimtamečių amžiaus žmonių tyrimą. Perteikti žinią, kad senėjimą stabdantis stabdymas veikia ir kad dabar geriausiu laiku gaminame veikiančias medžiagas, yra neįtikėtinai neatsakinga.

Karen Weintraub yra laisvai samdoma rašytoja, gyvenanti Kembridže, MA. Ji yra buvusi sveikatos / mokslo redaktorės pavaduotoja Bostono gaublys .

paslėpti