Genų terapijos bandymas verčia šeimas, nes vieno vaiko mirtis gelbsti kitą

Svarbus genų terapijos išbandymas Italijoje suteikia džiaugsmo ir sielvarto šeimoms, kenčiančioms nuo retos smegenų ligos, siūlant nukentėjusiems broliams ir seserims nevienodus gyvenimo būdus.

Amy Price, amerikietė iš Omahos, Nebraskos valstijos, sako, kad 2011 m. ji padarė tai, ko nereikėtų daryti nė vienai mamai, palikdama vieną sergantį mažylį nuomojamame bute Milane su prižiūrėtojais, o kartu su savo jaunesniu kūdikiu lydėdama gyvybę gelbstintį gydymą pas italą. ligoninė.

Jos sūnui Giovanni dabar šešeri ir jis sveikas, tačiau jos dukra Liviana negydoma ir mirė 2013 m.

San Raffaele Telethon genų terapijos institute atliktas tyrimas pasirodė esąs labai veiksmingas stabdant metachromatinę leukodistrofiją arba MLD – paveldimą sutrikimą, kuris užklumpa vaikystėje ir sunaikina smegenų baltąją medžiagą, sukeliančią paralyžių ir demenciją.

Terapija apima teisingos vieno geno kopijos pridėjimą į vaiko kaulų čiulpus. Tačiau tai gerai veikia tik tada, kai jis skiriamas prieš pasireiškiant simptomams: kai daugumai vaikų, įskaitant Livianą, diagnozuojama, jau per vėlu. Išimtis yra tada, kai vienas sergantis vaikas šeimą perspėja, kad kitiems gresia pavojus. Tada genetiniai ir biocheminiai tyrimai gali nustatyti, ar yra ligos grėsmė jaunesniems vaikams.

Tai verčia žarnyną; jūs prarasite vieną vaiką ir išgelbėsite kitą, sako Deanas Suhras, organizacijos prezidentas MLD fondas labdaros organizacija, įsikūrusi Oregone. Tai sprendimas, kurio neturėtų priimti nė vienas iš tėvų, bet taip jau daug kartų nutiko šiame procese.

Atrodo, kad gydymas yra pirmasis genų terapija, sukurta prevenciškai, beveik panaši į vakciną. Ankstyvas kūdikių, maždaug prieš dvejų metų amžiaus, baisių simptomų atsiradimas, atrodo, užšaldo arba visiškai užkerta kelią greitam ligos pasireiškimui.

Italijos gydytojai birželio mėnesį pristatė devynių vaikų rezultatus Lancetas . Aštuoniems iš jų ligos progresavimas buvo nutrauktas arba sulaukę mokyklinio amžiaus visai nesirgo. Alessandra Biffi, kuri 2010 m. inicijavo tyrimą ir dabar yra genų terapijos specialistė Harvardo medicinos mokykloje, sako, kad dar per anksti skelbti apie nuolatinį išgydymą, nes vaikai nebuvo pakankamai ilgai stebimi.

Italų gydytojai supa Giovanni Price – amerikiečių kūdikį, kuris buvo antrasis pacientas, kuriam buvo atlikta nauja genų terapija dėl itin retos smegenų ligos.

Biffi sako, kad ligos pradžia bent jau gerokai vėluoja.

Genų terapija daro istorinį šuolį nuo mokslo projekto prie tikrosios medicinos. Po tris dešimtmečius trukusių klaidingų paleidimų šiemet Europoje buvo patvirtintas pirmasis imunodeficito sutrikimo gydomasis genų gydymas. Kaip ir gydymas MLD, jis buvo sukurtas genų terapijos centre Milane, DNR mokslo židinyje, remiamoje nacionalinės televizijos teletonų, renkančių pinigų, susijusių su tokiais atvejais kaip Prices'o šeima, auginanti aštuonis vaikus, iš kurių trys buvo diagnozuotas MLD, o tai praranda namo modeliuotojo pajamas.

Abu gydymo būdus įsigijo Didžiosios Britanijos vaistų milžinė „GlaxoSmithKline“, kuri siekia šių terapijų komercializavimo. Pridedant teisingą DNR kodą į ląsteles, genų terapija gali panaikinti niokojančias ligas taikant vienkartinį gydymą. Andrew Shenker, GSK viceprezidentas, vadovaujantis MLD programai, sako, kad gydymas genais ir ląstelėmis gali tapti toks pat svarbus kaip ir visos šiandieninės tabletės ir infuzijos.

Duomenys iš brolių ir seserų yra ypač galingi, nes kiekviena pora turi lygiai tokias pačias DNR klaidas savo ląstelėse ir apytiksliai panašią genetinę sandarą. Todėl vienas veikia kaip neapdorota kontrolė, tiksliai parodanti, kas vyksta be genų terapijos, ir kaip gerai sekasi kitam.

Remdamasi tokiais galingais duomenimis, GSK teigia, kad 2017 m. galės gauti leidimą gydyti MLD, nors tiek mažai vaikų kada nors jį gavo. Straipsnio baigiamojoje eilutėje atpažįstami vyresni broliai ir seserys, kurie veikė kaip sargybiniai: Baily, Valentina, Carlos, Dennis, Liviana, Mustafa, Randa ir Amany atminimui.

Price iki šiol tiksliai prisimena tą 2010-ųjų momentą, kai pastebėjo, kad dešinė Livianos koja pakibo keistu kampu. Tada trejų metų vaikui pradėjo šalti. Tai buvo tėvų košmaro pradžia, kai mažylis pradėjo pasiekti vaikystės etapus, nebent atvirkščiai. Kaina viską pažymėjo jos dienoraštyje : diena, kai Liviana nustojo vaikščioti. Paskutinį kartą ji pasakė mama. Paskutinė didelė jos šypsena.

Iš pradžių jie to nežinojo, bet ir Price, ir jos vyras Bradas turėjo vieną sugedusią geno, vadinamo ARSA, kopiją. Ir kadangi Liviana paveldėjo abi klaidas ir neturėjo veikiančių kopijų, jos kūnas negamino fermento, reikalingo tam tikroms molekulėms, vadinamoms sulfatidais, išvalyti iš nervinių ląstelių. Tai sunaikino jų gebėjimą palaikyti ryšius su kitais nervais.

Liga yra labai reta, ja serga gal vienas iš 50 000 vaikų, gimusių per metus. Tačiau Kainos vaikai turėtų 25 procentų tikimybę. Gydytojai greitai ištyrė kitus – tuo metu vos tris – ir Price vos neaptemo, kai sužinojo, kad jos naujagimiui Džovaniui taikoma tokia pati genetinė mirties bausmė. Tačiau per kelias dienas ji nustatė Italijos teismą ir įtraukė Giovanni.

Alessandra Biffi, Dana-Farber / Bostono vaikų vėžio ir kraujo sutrikimų centro genų terapijos programos direktorė.

Be jos nebūtume žinoję, sako Price. Liviana mums buvo duota, kad išgelbėtume Džovanį.

Gydomiems vaikams skiriama busulfano – chemoterapinio vaisto, kuris naikina didžiąją dalį jų kaulų čiulpų. Tačiau kai kurie čiulpai pirmiausia pašalinami ir atidedami, kad gydytojai galėtų panaudoti virusą įterpdami veikiančią ARSA geno kopiją. Po to koreguoti kaulų čiulpai grąžinami, o kai kurios ląstelės patenka į smegenis, kur virsta specializuotomis glia ląstelėmis, gaminančiomis ARSA fermentą.

Tėvai labai nori dalyvauti tyrime, įskaitant vaikus, kuriems jau pasireiškia simptomai. Jie prašo gydytis. Tikrai taip, sako Biffi. Tačiau ji sako, kad jų atsisakoma dėl mokslinių priežasčių, nes gydymas užtrunka mažiausiai mėnesius, kol pasireikš efektas, ir nesitikima, kad tai daug padės, jei žmogaus smegenys jau greitai nyksta.

Vietoj to, italų gydytojai mano, kad kuo anksčiau genas bus pakeistas, tuo geresni bus rezultatai. Ateityje, sako vyriausiasis italų gydytojas Allessandro Aiuti, MLD galėtų būti įtrauktas į retų ligų, kurioms gimus buvo patikrinta, sąrašą, kad vaikai būtų nedelsiant pastebėti ir jiems būtų suteikta galimybė taikyti genų terapiją. Kitos ligos gali būti gydomos tokiu pačiu būdu, todėl genų terapija tampa kaip vaikų vakcina.

KAM bandomasis tyrimas Šių metų gegužę Vašingtono valstijoje buvo pradėtas tyrimas, ar įmanoma nustatyti MLD atliekant naujagimių patikrą, kuri JAV apima kraujo dėmę su kulno lazdele ir patikrinimą, ar kūdikis neturi kokių nors iš 30–50 medžiagų apykaitos sutrikimų. Tokie nebrangūs visuomenės sveikatos tyrimai nėra DNR tyrimai; Atliekant MLD kraujo tyrimą būtų ieškoma aukšto sulfatidų kiekio, tačiau kol kas neaišku, koks toks tyrimas būtų tikslus. Būtent tai išsiaiškins bandomasis tyrimas.

Italai padengė Giovanni gydymo išlaidas ir Priceso išlaidas iš Telethon fondo surinktų pinigų. Tačiau Price'ui buvo sunku du kartus per metus keliauti į Italiją, kad galėtų pasitikrinti sveikatą. Kai ji kartą atsisakė grįžti į Milaną pasitikrinti, du italų gydytojai išskrido į Omahą ištirti Giovanni kaulų čiulpų.

Price taip pat nesutiko su italų patarimu dviejų paskesnių nėštumų metu atlikti prenatalinį genetinį tyrimą, kad iš anksto sužinotų, ar vaisius bus paveiktas, nes ji nesvarstytų apie abortą. Ji susilaukė dar keturių vaikų, tris iš jų 2014 m., kai pagimdė natūralų brolišką trynuką (to tikimybė yra viena iš 8 100). Viena iš jų, Cecilia, taip pat buvo paveldėjusi MLD genus. Italai priėmė antrąjį kūdikį į tyrimą ir gydė ją taip pat devynių mėnesių amžiaus. Jai dabar dveji.

Džovanis užaugo įprastu šešiamečiu. Jis jau pergyveno Livianą, kuriai mirus buvo penkeri su puse. Jis prisimena ją kaip savo geriausią draugą. Kai ji sirgo, jis dėdavo jai į rankas žaislus, nors ji nebegalėjo su jais žaisti. Jo motina sako nepaaiškino Giovanni, kad priežastis, dėl kurios jis vyksta į Italiją, yra dėl to, kad jis serga ta pačia liga.

Nenoriu, kad jis galvotų, kad jis taip pat mirs, sako Price. Kada nors pakalbėsiu su juo, kad jis gydė, o ji ne, ir tai jį nuliūdins. Bet tai dideli pokalbiai su šešiamečiu. Šiuo metu niekas, stovėdamas šalia jo gatvėje, nežinotų, kad jo čia tikrai neturėtų būti.

Ar gydymas yra geras sprendimas? Niekas negali pasakyti. Sesilijai sekasi gerai, kaip ir Džovaniui, kuris atliko kraujo tyrimus ir vaikų IQ testus. Jis mėgsta puošnius drabužius ir kaubojiškus batus. Tačiau Price sako išsigandusi, kad kiekvienas stiprėjantis skausmas ar suklupimas yra ligos pradžios ženklas. Nenoriu pasakyti, ar manau, kad tai amžinai, ar ne, sako Price. Nenoriu jaudintis.

paslėpti