Genų terapija kovoja su paveldima kraujo liga

Sėkmingiausiai demonstruojant genų terapijos, kaip sudėtingų paveldimų ligų gydymo, potencialą, šis metodas buvo naudojamas gydyti kraujo sutrikimą, vadinamą talasemija, kuri pasireiškia tūkstančiams žmonių visame pasaulyje.

Per pastarąjį dešimtmetį genų terapija patyrė keletą gerai paskelbtų pakilimų ir nuosmukių, tačiau pastarieji keleri metai įrodė, kad ji yra perspektyvi ir galinga genetinių ligų gydymo galimybė. Tačiau iki šiol sėkmingiausi bandymai buvo skirti rimtiems sutrikimams, kurie taip pat yra gana reti.

Talasemija yra genetinė liga, kai organizmas negamina pakankamai hemoglobino, geležies turinčio baltymo raudonuosiuose kraujo kūneliuose, atsakingo už deguonies pernešimą visame kūne. Sunkiausiais atvejais žmonėms prireikia kaulų čiulpų persodinimo (jei pavyksta rasti atitikmenį) arba dažnai perpilti kraują, kad išliktų gyvi. Prieš trejus metus Paryžiaus mokslininkai taikė genų terapiją, kad gydytų 18-metį pacientą, sergantį sunkesne ligos forma. Dabar žurnale vakar paskelbtame tyrime Gamta, grupė praneša, kad šis pacientas išliko gana sveikas ir jam netaikomas kraujo perpylimas 21 mėnesį.

Genų terapija remiasi teorija, kad genetinį sutrikimą galima gydyti pakeičiant ligą sukeliantį geną pataisyta versija. Atliekant dabartinį tyrimą, mokslininkai pašalino kaulų čiulpų kamienines ląsteles iš paciento, sergančio beta talasemija, išaugino ląsteles ir naudojo lentivirusą, kad įterptų sveiką, veikiančią geno versiją. (Lentivirusai, kaip ir ŽIV, yra retroviruso potipis, kuris puikiai tinka genų terapijai – jie gali įsiterpti į besidalijančių ir nesidalijančių ląstelių genomą, pakoreguodami kuo daugiau išaugintų ląstelių.)

Tyrėjai, vadovaujami Philippe'as Leboulchas , genetikas iš Brighamo ir moterų ligoninės Bostone, paskyrė pacientei chemoterapijos dozę, kad sunaikinti pradinę kaulų čiulpų kamieninių ląstelių populiaciją, ir suleido pataisytas kamienines ląsteles. Paciento peržiūrėtos kamieninės ląstelės vėl apgyvendino jo kaulų čiulpus ir pataisytos versijos dabar sudaro apie 10–15 proc. Globino (deguonį turinčios hemoglobino dalies) lygis yra maždaug du trečdaliai normalaus lygio, kitaip tariant, pacientas yra šiek tiek anemiškas, tačiau jo būklė nekelia pavojaus gyvybei.

Po gydymo praėjo treji metai, o 21 mėnesį jam nebuvo perpilta, sako Leboulchas.

Genų terapijos koncepcija per pastaruosius kelis dešimtmečius sužadino didelius lūkesčius, tačiau visuomenės entuziazmą sumenkino keletas plačiai nuskambėjusių nesėkmių. Vienas iš ankstyvųjų bandymų su žmonėmis, 1999 m., baigėsi paauglio mirtimi ir paskatino greitai įvertinti pagrindines technologijas. Kito tyrimo metu keturiems iš 10 vaikų, gydytų genų terapija dėl sunkios kombinuotos imunodeficito ligos (SCID, arba burbulinio berniuko sindromo), išsivystė leukemija; kaip paaiškėjo, pataisytas genas buvo įterptas per arti vėžį sukeliančio geno, kurį jis suaktyvino.

Genų terapijos istorija yra iškreipta, ją iš dalies suformavo sritis ir tendencija per daug tikėtis per greitai, sakoma. Teodoras Fridmannas , Kalifornijos universiteto San Diego pediatrijos profesorius ir buvęs Amerikos genų terapijos draugijos prezidentas.

Tačiau nepaisant nesėkmių ir galbūt dėl ​​​​jų, mokslininkai atsargiai, bet stabiliai juda į priekį ir įrodė, kad genų terapija yra perspektyvus ligų gydymo metodas. Be kitų sėkmingesnių SCID genų terapijos gydymo būdų, praėjusiais metais mokslininkai parodė, kad šis metodas taip pat gali būti naudojamas retos, bet mirtinos smegenų ligos gydymui. Naujasis tyrimas skelbia judėjimą link genų terapijos naudojimo dažnesnėms genetinėms ligoms gydyti. Tai labai geras darbas ir svarbus, nes jis išplečia technologiją į labiau paplitusią ir visame pasaulyje paplitusią ligą – esu labai sužavėtas, sako Friedmannas.

Rezultatai labai džiugina lauką, sako Dereko asmenys , eksperimentinis hematologas St. Jude'o vaikų tyrimų ligoninėje Memfyje, Tenesyje, kuris siekia panašios terapijos ir planuoja bendradarbiauti su Leboulch būsimame tyrime. Pasak jo, rezultatai yra beveik trijų dešimtmečių darbo, kurį atliko daugybė laboratorijų visame pasaulyje, rezultatas, tačiau tai tik pradžia. Jis nurodo, kad Leboulcho pacientas jau gamino funkcinį hemoglobino kiekį. Neužtenka išgyventi be transfuzijų, bet pakankamai, kad papildomas įterpto geno aktyvumas jį padidintų iki valdomo lygio. Jei pradėtumėte nuo nulio, kur yra sunkiausi talasemija sergantys pacientai, būtų daug sunkiau, sako jis.

Leboulchas ir jo bendradarbiai atidžiai stebės savo pirmąjį pacientą, kad įsitikintų, jog jis išliks sveikas ir stabilus. Jie išlieka atsargūs, nes atrodo, kad vektorius, kurį jie naudojo pataisytai DNR įterpti, taip pat padidino baltymų, susijusių su gerybiniais navikais, gamybą. Jie bendradarbiauja su Kembridžo, Masačusetso, įmone, Bluebird biografija , ir jei jų pirmasis pacientas išliks stabilus, kitų metų pradžioje jie pradės gydyti antrąjį pacientą, siekdami išplėsti tyrimą iki 10 pacientų 2012 m. Kadangi pjautuvo pavidalo ląstelių liga yra labai glaudžiai susijusi, Leboulchas tikisi tas pats modifikuotas genetinis vektorius pacientams, sergantiems pjautuvine anemija, taip pat nuo 2012 m.

Tai atveria galimybes vienu šūviu nuolat gydyti genetines ligas, sako Leboulchas. Iš to taip pat galime pasimokyti, kaip panašius metodus taikyti nepaveldimoms ligoms, įskaitant vėžį. Tai atveria daug galimybių.

paslėpti