Genų terapija gelbsti vaikų gyvybes, tačiau atranka siekiant išsiaiškinti, kam jos reikia, atsilieka

Sgt. Eric T. Sheler | Wikimedia Commons

Penkiolika vaikų, gimusių su reta raumenų išsekimo liga, šiandien tikriausiai nebebūtų gyvi, jei ne eksperimentinis gydymas, pakeitęs jų genus netrukus po jų gimimo.

Liga, vadinama spinaline raumenų atrofija, tikriausiai būtų nužudžiusi daugumą jų sulaukus dvejų metų. Nuostabu, kad daugelis vaikų dabar gali kalbėti ir sėdėti patys, o kai kurie net vaikšto – tai įvykiai, kurių jie niekada nebūtų pasiekę be gydymo. Vaisto gamintoja „AveXis“ pastebi dramatiškiausius rezultatus vaikams, kurie gydomi per pirmąjį ar du gyvenimo mėnesius.

Tai reiškia, kad pacientai turi būti identifikuoti kuo greičiau – idealiu atveju gimus. Anksti jų radimas gali reikšti skirtumą tarp gyvenimo ir mirties. Tačiau „AveXis“ ir kitoms biotechnologijų įmonėms stengiantis pateikti į rinką transformacinę genų terapiją, valstybės lėtai pritaikė genetinių ligų, kurios vis dažniau gydomos, atrankos testus.

Naujagimių patikros testai JAV apima a mažiausiai 34 sutrikimai , ir daugelis valstybių nusprendė pridėti daugiau. Tačiau dauguma neieško stuburo raumenų atrofijos (dažniausiai sutrumpintai kaip SMA), nors tai yra pagrindinė genetinė kūdikių mirties priežastis. Su juo kasmet JAV gimsta apie 400 kūdikių. AveXis terapija skirta labiausiai paplitusiai formai, 1 tipui.

Vaikų, sergančių SMA, tėvams, pvz., Khrystal Davis, naujagimių patikra reiškia, kad tie, kurie serga šia liga, būtų kuo panašesni į normalų gyvenimą.

Šie vaikai neturėtų gyventi neįgaliojo vežimėlyje, kai galėtų bėgioti, vaikščioti ir žaisti, sako Davisas, Teksaso SMA naujagimių atrankos koalicijos įkūrėjas.

Laikas yra labai svarbus gydant 1 tipo SMA. Viena mutacija SMN1 genas sukelia greitą ir negrįžtamą žalą kūdikio motoriniams neuronams, kurie yra smegenų kamiene ir nugaros smegenyse. Dėl šios žalos atsiranda raumenų silpnumas, o vaikams ilgainiui atsiranda rijimo ir kvėpavimo sutrikimų.

Daviso sūnus Hunteris, kuriam dabar šešeri metai, būdamas dviejų savaičių jau buvo praradęs bet kokį judėjimą. Hunter yra gyvas dėka Spinraza, proveržio SMA vaisto, patvirtinto 2016 m. gruodžio mėn. Vaikai, kurie gavo šį vaistą, puikiai pasveiko. Bet jį reikia leisti per stuburo čiaupą kartą per keturis mėnesius, visą gyvenimą. Tai kainuoja milžiniškus 750 000 USD už pirmuosius gydymo metus ir 375 000 USD kiekvienais metais po to.

AveXis genų terapija yra vienkartinė procedūra, suleidžiama į veną 60 minučių trukmės procedūros metu. Jis naudoja sukurtą virusą, kad pateiktų sveikas kopijas SMN1 geną į ląsteles visame kūne. Atsidūręs ten, naujasis genas pradeda gaminti baltymą, būtiną motoriniams neuronams išgyventi.

Tačiau jei laukiate, vaikų motorinių neuronų skaičius yra ribotas, kad genų terapija galėtų įsijungti ir veiksmingai veikti, sako Sukumaras Nagendranas, „AveXis“ vyriausiasis medicinos pareigūnas.

Vidutiniškai 15 vaikų, dalyvavusių AveXis tyrime, gavo genų terapiją praėjus keturiems mėnesiams po gimimo. Jie visi atsakė, bet Nagendranas sako, kad du vaikai, kurie susirgo per pirmuosius du gyvenimo mėnesius, patyrė didžiausią pagerėjimą; dabar jie gali vaikščioti savarankiškai.

Balandį AveXis pradėjo naują tyrimą, šį kartą gydydamas kūdikius iškart po gimimo. Rezultatai leis tyrėjams pasakyti, kiek geriau pacientams sekasi, kai jie gauna vaistą naujagimiams.

Kiti genų terapijos metodai taip pat gali būti geresni vaikams, kol genetinis defektas nespėja nepataisomai pakenkti kūnui. Pavyzdžiui, Bluebird Bio kuria tokį sustabdė mirtiną smegenų sutrikimą, vadinamą smegenų adrenoleukodistrofija (ALD), taip pat žinomas kaip Lorenzo aliejaus liga, 15 iš 17 vaikų. Pareiškime, pateiktame MIT technologijų apžvalga , bendrovė teigė, kad rezultatai yra geresni, kai pacientai gydomi prieš pasireiškiant simptomams.

Valstybė pagal valstybę

Vasario 8 d. nacionalinis komitetas, prižiūrintis naujagimių tyrimus, balsavo už rekomenduojamą SMA įtraukti į rekomenduojamą universalią patikros grupę. Kitas žingsnis – JAV sveikatos ir žmogiškųjų paslaugų departamento sekretorius Alexas Azaras, turintis pasirašyti.

Net ir tada SMA patikros įdiegimas kiekvienam naujagimiui nėra baigtas reikalas. Komiteto pateikta rekomendacija yra būtent tokia – rekomendacija. Jis privalomas tik dviejose valstijose – Kalifornijoje ir Floridoje. Kitos valstybės gali nuspręsti priimti pasiūlymą ar ne.

Susijusi istorija

Susijusi istorija Greitas DNR sekos nustatymas padeda gydytojams gydyti sunkiai sergančius kūdikius dienomis, o ne savaitėmis.

Į atrankos sąrašus įtraukus naujas ligas, neišvengiamai reikia padidinti naujagimių tyrimų, kurių kaina yra apie 110–150 USD, kaina, priklausomai nuo valstijos. Testus paprastai apmoka draudikai arba Medicaid, tačiau kai kuriose valstybėse finansavimas gaunamas iš sveikatos departamento biudžeto. SMA pridėjimas kainuotų nuo 10 centų iki 1 USD, pagal pranešimą kovo mėnesį išleido JAV vyriausybė.

Tuo tarpu HHS sekretorius 2015 m. rekomendavo ALD įtraukti į federalinį patikrinimų sąrašą, tačiau valstijos lėtai priėmė pakeitimą. Šiandien tik saujelė išbandymo.

Tai košmaras, sako Maria Kefalas, pacientų advokatė ir Calliope Joy fondo, renkančio pinigus padėti leukodistrofija sergantiems vaikams, įkūrėja. Valstybių lobizmas po vieną yra juokinga. Jos dukrai, būdama dvejų, buvo diagnozuotas retas genetinis smegenų sutrikimas, vadinamas metachromatine leukodistrofija. Eksperimentinė genų terapija, prieinama vienoje Milano (Italija) vietoje, išgelbėjo vaikus, sergančius šiaip mirtina liga, bet tik tuo atveju, jei ji buvo suteikta pakankamai anksti. Londone įsikūrusi „Orchard Therapeutics“ stengiasi komercializuoti terapiją.

Žinoti ar nežinoti

Ne visi mano, kad naujagimių patikra dėl daugiau ligų yra gera idėja. Rezultatai gali sukelti papildomą nerimą tėvams ir yra klaidingų teigiamų rezultatų tikimybė.

Pavyzdžiui, Masačusetso valstijoje vykdyta bandomoji programa, kuria tiriami naujagimiai dėl SMA, parodė, kad kūdikis sirgo šia liga, tačiau po kelių mėnesių paaiškėjo, kad tai buvo klaidingas pavojaus signalas.

Ar įsivaizduojate, ką ta pora išgyveno? sako Kathryn Swoboda, Masačusetso bendrosios ligoninės vaikų neurologė, dalyvaujanti bandomojoje programoje. Tai tikrai sunku šeimoms.

Ne visi tėvai nori sužinoti, ar jų vaikas nesirgs sunkia liga, ypač jei, kaip kai kuriais atvejais, jos pradžia yra po metų. SMA yra puikus pavyzdys: yra penkių tipų ir nors dauguma atvejų atsiranda per pirmuosius šešis–18 gyvenimo mėnesių, vienas tipas pasireiškia tik pilnametystėje. Panašiai, smegenų ALD, kuriai gydyti skirta Bluebird terapija, gali prasidėti, kai vaikui yra nuo dvejų iki 10 metų. Swoboda sako, kad tai žinant, tėvams gali būti sunkiau užmegzti ryšį su vaiku.

Vis dėlto tokie žmonės kaip Kefalas mano, kad nauda dažnai viršija riziką. Ji sako, kad šios informacijos gavimas gimimo metu turi tiek daug pasekmių, tačiau kai kurių ligų atveju tai atrodo niekam tikusi.

paslėpti