211service.com
Genetinis ryšys dėl regėjimo praradimo
Su amžiumi susijusi geltonosios dėmės degeneracija yra pagrindinė vyresnių nei 65 metų amžiaus žmonių aklumo priežastis ir ja serga daugiau nei 10 milijonų žmonių Jungtinėse Valstijose. Liga ardo geltonąją dėmę, tinklainės centrą, lėtai užtemdydama centrinį regėjimą ir gali sukelti aklumą. Šiuo metu nėra gydoma sausa geltonosios dėmės degeneracija, dažniausiai pasitaikanti forma, kai vis daugiau geltonosios dėmės ląstelių lėtai miršta.
Akių genas: Mokslininkai nustatė genetinį ryšį tarp molekulės, dalyvaujančios imuniniame atsake, ir įprastos geltonosios dėmės degeneracijos formos. Kai tlr3 aktyvuojamas dėl genetinės ekspresijos, jis sukelia ląstelių mirtį, panašią į geltonosios dėmės degeneraciją pelių tinklainės srityse, pažymėtose rodyklėmis.
Dabar mokslininkų komanda iš kelių institucijų, įskaitant Shiley akių institutas Kalifornijos universiteto San Diege (UCSD) mokslininkai nustatė genetinį ryšį, susijusį su sausa geltonosios dėmės degeneracija, kuri, jų teigimu, gali paskatinti gydyti sekinančią ligą. Tačiau jie įspėja, kad eksperimentinis kitos geltonosios dėmės degeneracijos formos gydymas gali sukelti neigiamą poveikį pacientams, turintiems genetinį variantą.
Kang Zhang, UCSD oftalmologijos ir žmogaus genetikos profesorius, vadovavo tyrimui, kuris paskelbtas internetiniame žurnalo leidime. Naujosios Anglijos medicinos žurnalas . Savo eksperimentuose Zhangas ir jo kolegos įvertino pagrindinės molekulės, dalyvaujančios organizmo imuniniame atsake, genetinę ekspresiją. Ši molekulė, vadinama tlr3, pradeda veikti esant RNR, kuri gali būti įsiveržusių virusų pavidalu. Kaip imuninio atsako dalis, molekulė naikina užkrėstas ląsteles, neleidžiant virusui plisti toliau. Tačiau kai kuriais atvejais ši gynyba gali suklysti.
Molekulių vaidmuo gyvenime yra nužudyti ląsteles, siekiant apsaugoti visatą aplink sveikas ląsteles, sakoma Niko Katsanis , Zhango bendradarbis tyrime ir oftalmologijos, molekulinės biologijos ir genetikos docentas Johnso Hopkinso medicinos mokykloje. Tačiau jei jie per daug jautrūs virusiniams įžeidimams, jie gali per daug noriai naikinti ląsteles, o tai gali būti geltonosios dėmės degeneraciją skatinantis veiksnys.
Grupė iškėlė hipotezę, kad genas, didinantis tlr3 aktyvumą, iš tikrųjų gali sukelti pernelyg intensyvią ląstelių mirtį, reaguodamas į RNR ir virusus, ir tai gali padidinti žmogaus sausos geltonosios dėmės degeneracijos riziką.
Norėdami ištirti šį galimą ryšį, komanda pirmiausia atliko genetinės asociacijos tyrimą ir paėmė kraujo mėginius iš trijų pacientų grupių, kurių kiekviena turėjo skirtingą geltonosios dėmės degeneracijos formą, įskaitant tuos, kurie serga šlapia geltonosios dėmės degeneracija – sunkia forma, kuriai būdingas per didelis kraujo augimas. kraujagyslės už tinklainės. Tyrėjai taip pat įtraukė daugiau nei 300 nepaveiktų kontrolės pavyzdžių.
Atlikusi mėginių DNR analizę, grupė nustatė genetinį variantą, kuris skatina mažą tlr3 aktyvaciją. Pacientai, turintys šį variantą, tam tikra prasme buvo genetiškai apsaugoti nuo sausos geltonosios dėmės degeneracijos, o pacientams, kurių variantas skatina didelį tlr3 aktyvumą, buvo 20 procentų didesnė tikimybė susirgti sausa geltonosios dėmės degeneracija.
Kadangi tlr3 aktyvuojamas reaguojant į RNR, Zhang teigia, kad ši genetinė asociacija gali kelti susirūpinimą dėl RNR pagrįstos terapijos, skirtos šlapiai geltonosios dėmės degeneracijai. Šiuo metu atliekami klinikiniai RNAi terapijos tyrimai, skirti gydyti šlapią geltonosios dėmės degeneraciją ir išjungti genus, atsakingus už kraujagyslių augimą akyje. Tačiau Zhang teigia, kad šie RNR pagrįsti gydymo būdai gali turėti neigiamą poveikį žmonėms, turintiems genetinį variantą, kuris padidina tlr3 aktyvumą. Iš esmės, kitaip gydomoji RNR sukeltų tlr3, kad sunaikintų tinklainės ląsteles, o tai galiausiai gali sukelti regėjimo praradimą.
Mes galime pamatyti, ar galime sukurti terapiją, skirtą moduliuoti arba slopinti tlr3, kad būtų galima gydyti sausą geltonosios dėmės degeneraciją, sako Zhang. Be to, žmonės, kuriems taikoma RNAi terapija, turi žinoti apie galimą žalingą tlr3 aktyvavimo poveikį.
Tačiau Rando Allikmetsas, Kolumbijos universiteto molekulinės genetikos laboratorijos direktorius sako, kad, palyginti su kitais genais, susijusiais su geltonosios dėmės degeneracija, Zhang nustatyta, kad su tlr3 susijusi asociacija nėra labai stipri ir neturėtų turėti didelės įtakos RNAi terapijai. Jų duomenys rodo, kad [tlr3] yra techniškai susijęs su sausa geltonosios dėmės degeneracija, sako Allikmetsas. Bet net jei kažkas yra, 20 procentų [sausos geltonosios dėmės degeneracijos] rizika yra labai, labai maža.
Labiau tikėtina, sako Katsanis, kad grupės išvados gali iliustruoti kitaip naudingos RNAi terapijos maskavimo poveikį. Pavyzdžiui, pacientai, kurie nesąmoningai per daug ekspresuoja tlr3 ir gydomi RNRi terapija, vis tiek gali patirti teigiamą RNR poveikį, bet ir neigiamą ląstelių mirties poveikį. Bendras poveikis gali neturėti jokio poveikio.
Genotipas gali atsverti teigiamą gydymo RNR poveikį, o galutinė analizė gali būti tokia, kad šis gydymas yra neveiksmingas ir jūs galite atsisakyti visiškai gero gydymo, sako Katsanis. Tai sako, kad žmonės, turintys tinkamą variantą, gali būti geresni kandidatai į RNRi terapiją, ir atvirkščiai, ir mes galime veiksmingiau nukreipti ligą pagal genotipą.