Genetinis polinkių į savižudybę tyrimas

Naujos didelio, šalies masto antidepresantų gydymo tyrimo analizės atskleidė genetinius variantus, susijusius su prieštaringu ir susijusiu šalutiniu poveikiu: mąstymu apie savižudybę. Jei pasitvirtins, šie variantai ilgainiui galėtų būti genetinio tyrimo pagrindu, kad būtų galima numatyti, kas yra jautriausias.





Sustabdyti savižudybę: 2005 m. Maisto ir vaistų administracija ant antidepresantų, tokių kaip Paxil, pridėjo juodųjų dėžių etiketes, perspėjančias, kad kai kuriems pacientams šie vaistai padidina mąstymą apie savižudybę. Dabar mokslininkai bando rasti genetinius variantus, kurie gali būti šio netikėto šalutinio poveikio priežastis.

Mes tikrai norime, kad prieš pradėdami gydymą galėtume atpažinti galimą nerimą keliantį šalutinį poveikį, sako Francis McMahonas , Nacionalinio psichikos sveikatos instituto (NIMH), Bethesdoje, MD, psichiatrijos genetikas, vadovavęs vienam iš tyrimų.

2005 m., atlikusi išsamią narkotikų tyrimų analizę ir tėvų, kurių vaikai nusižudė pradėję vartoti vaistus, parodymus, Maisto ir vaistų administracija (FDA) nusprendė įtraukti juodosios dėžės įspėjimą – stipriausią įspėjimą, nurodantį šią riziką. . Tačiau ankstesni tyrimai parodė, kad antidepresantų vartojimas paprastai sumažina savižudybių skaičių, o tai reiškia, kad savižudybių, kurių išvengta gydant antidepresantais, skaičius gerokai viršija jų sukeltų savižudybių skaičių. Taigi psichiatrai nerimauja, kad etiketės atbaidys pacientus, kuriems reikia vaistų.



Šis susirūpinimas atsispindėjo FDA prašyme vaistų gamintojams gegužės mėn. Agentūra reikalavo, kad įspėjimo dėl juodosios dėžės amžiaus intervalas būtų išplėstas, įtraukiant visus jaunesnius nei 25 metų amžiaus žmones. (Anksčiau didžiausią susirūpinimą kėlė paaugliai ir vaikai.) Tačiau agentūra taip pat rekomendavo, kad naujose etiketėse gydytojai būtų raginami įvertinti savižudybės riziką. klinikinis vaistų poreikis.

Nauji tyrimai, nustatantys šios rizikos genetinius prognozes, galėtų padėti išsiaiškinti šią problemą. NIMH ir Masačusetso bendrosios ligoninės bei Harvardo medicinos mokyklos Bostone mokslininkai ištyrė genetinius duomenis, surinktus atliekant STAR*D tyrimą – daugiacentrį tyrimą, finansuojamą NIMH, siekiant įvertinti genetinius ir elgesio veiksnius, numatančius, kaip pacientai. reaguoti į antidepresantus. Maždaug 6–8 procentai tyrime dalyvavusių pacientų pranešė apie mintis apie savižudybę per pirmąjį citalopramo – dažniausiai skiriamo antidepresanto – vartojimo mėnesį. Kol kas mokslininkai pasiūlė tris tikėtinus kandidatus.

Šiandien paskelbtame tyrime, kuriame dalyvavo 1 879 dalyviai Bendrosios psichiatrijos archyvas , Rojus Perlis ir jo komanda Harvarde nustatė reikšmingą ryšį tarp CREB1 geno variacijos ir mąstymo apie savižudybę vyrams, bet ne moterims. Šis genas buvo siejamas su nuotaikos reguliavimu gyvūnų ligų modeliuose, o nusižudžiusių žmonių smegenyse yra pasikeitęs šio geno reguliavimas. Mokslininkai dar nežino, kokį vaidmenį genas gali atlikti mąstant apie savižudybę.



Nors sunku atskleisti minčių apie savižudybę, kurią sukelia liga, o ne gydymas, riziką, Perlis pabrėžia, kad tyrime dalyvavę vyrai, turintys geną, tyrimo pradžioje nepranešė galvoję apie savižudybę, tačiau buvo labiau linkę tai daryti. taigi per pirmąjį gydymo citalopramu mėnesį.

Atskirame tyrime, kuris bus paskelbtas Amerikos psichiatrijos žurnalas McMahonas ir jo kolegos įvertino, ar 68 genai, susiję su neuronų signalizavimu, buvo susiję su citalopramo sukeltas savižudybės mąstymas. Preliminarūs įrodymai rodo, kad tam tikrą vaidmenį gali atlikti dviejų genų, dalyvaujančių neurotransmiterio glutamato cheminėje signalizacijoje, žymenys. Psichiatrai įspėja, kad tiek šiuose, tiek ankstesniuose tyrimuose vertinamas mąstymas apie savižudybę, kuris yra daug dažnesnis nei pati savižudybė. Kaip ir atliekant visus šio tipo genetinius tyrimus, visi trys kandidatai turi būti patvirtinti kitose populiacijose.

Nors išvados yra daug žadančios, nė vienas iš iki šiol atskleistų variantų negali pakankamai gerai numatyti savižudybės, kad būtų klinikinio tyrimo pagrindas. Pavyzdžiui, pasak McMahono, du jo grupės nustatyti variantai galėtų numatyti apie 60 procentų žmonių, kuriems gresia pavojus. Bet mes praleistume 40 procentų, sako jis. Mokslininkai tikisi, kad kelių tokių variantų derinys galėtų būti daug tikslesnis, o McMahonas ir kiti dabar ieško papildomų žymenų visame genome, o ne tik anksčiau tirtuose kandidatiniuose genuose.



Tiek McMahonas, tiek Perlisas taip pat ieško genetinių variantų, numatančių, kas reaguos į tam tikrus vaistus. Geriausia būtų susieti du testus, kad galėtumėte pasverti naudą ir riziką, sako Deividas Brentas , tyrime nedalyvavęs Pitsburgo universiteto psichiatras. Jis priduria, kad žmonėms, kuriems gresia pavojus, gali nereikėti visiškai praleisti gydymo – pavyzdžiui, jiems gali prireikti papildomos psichiatro stebėjimo.

Mokslininkai nežino, kodėl vaistai, kurie paprastai mažina mintis apie savižudybę, jas sukelia nedideliam žmonių pogrupiui. Nors antidepresantai gali užtrukti kelias savaites, kad pakeltų nuotaiką, biocheminiai pokyčiai įvyksta iš karto. Galbūt staiga padidėjęs serotonino kiekis smegenyse sukelia tam tikrų žmonių disbalansą, kuris sukelia tokius simptomus kaip nervingumas, nemiga ir galbūt mąstymas apie savižudybę, sako McMahonas.

paslėpti