211service.com
Genetinis jaunystės fontanas
Išjungę geną, dalyvaujantį svarbiame biocheminių signalų perdavimo kelyje, mokslininkai atrado būdą, kaip imituoti gerai žinomą senėjimą stabdantį kalorijų apribojimo naudą, leidžiančią pelėms gyventi ilgiau ir sveikiau. Šis atradimas, šiandien paskelbtas internete Mokslas , yra daug žadantis narkotikų tikslas kovojant su daugybe sveikatos problemų, susijusių su senėjimu.
Senėjimo mašinos: Pelės, neturinčios funkcinės baltymo S6 kinazės 1 versijos, kuri yra svarbus organizmo atsako į maistinių medžiagų prieinamumą reguliatorius, gyvena ilgiau ir sveikiau nei įprastos jų kolegos. Kairėje pusėje esančiai pelei trūksta baltymų.
Šis tyrimas rodo kelią į galimus farmakologinius metodus, kaip gydyti su senėjimu susijusias žmonių ligas, sako vyresnysis autorius. Dominicas Withersas , Londono universiteto koledžo diabeto ir endokrinologijos profesorius.
Tai tikrai apibrėžiama kaip būdas, turintis įtakos senėjimui nuo mielių iki žinduolių, o tai, mano nuomone, yra gana įspūdinga, sakoma. Mattas Kaeberleinas , Vašingtono universiteto patologijos profesorius ir naująjį tyrimą lydinčio komentaro bendraautoris.
Jau seniai žinoma, kad kalorijų apribojimas prailgina gyvenimo trukmę ir sumažina su amžiumi susijusių ligų dažnumą įvairiuose organizmuose – nuo mielių ir apvaliųjų kirmėlių iki graužikų ir primatų. Tiksliai, kaip visavertė, bet radikaliai apribota dieta suteikia šios naudos, liko neaišku. Tačiau pastaruoju metu keli tyrimai parodė, kad tam tikras signalizacijos kelias, apimantis baltymą, vadinamą rapamicino taikiniu (TOR), gali atlikti pagrindinį vaidmenį. Šis kelias veikia kaip tam tikras maisto jutiklis, padedantis reguliuoti organizmo metabolinę reakciją į maistinių medžiagų prieinamumą.
Withersas ir jo kolegos pastebėjo, kad jaunos pelės, turinčios išjungtą baltymo S6 kinazės 1 (S6K1), kurią tiesiogiai aktyvuoja TOR, versiją, labai panašios į peles, kurioms ribojamas kalorijų kiekis: jos buvo liesesnės ir jautresnės insulinui nei įprastos pelės. Tyrėjai domėjosi, ar ši nauda išliks iki vidutinio ir vėlyvojo amžiaus ir ar pelės gyvens ilgiau.
Norėdami tai išsiaiškinti, jie išvedė dvi dideles išmuštų pelių grupes, kurioms trūko funkcinės S6K1 geno versijos. Viena grupė gyveno netrukdoma, o tai buvo natūralios grupės gyvenimo trukmės matas. Kitai grupei buvo atliktas platus pažinimo ir motorinės veiklos bei medžiagų apykaitos sveikatos patikrinimas.
Pelių patelėms rezultatai buvo gilūs. Nokautuotos patelės gyveno daug ilgiau nei įprastos jų kolegos. Sulaukę 600 dienų – pelių atitikmuo vidutinio amžiaus žmogui – jie puikiai atliko motorinių savybių testus ir pralenkė įprastas peles atliekant užduotis, reikalaujančias pusiausvyros, jėgos ir koordinacijos. Jie taip pat buvo smalsesni ir linkę tyrinėti naują aplinką, o tai rodo, kad pagerėjo pažinimo funkcija. Fiziologinės priemonės taip pat parodė geresnę sveikatą: išmuštos pelės turėjo stipresnius kaulus, geresnį jautrumą insulinui ir tvirtesnes imunines ląsteles. Nors išmuštų pelių patinų gyvenimo trukmė nebuvo ilgesnė, jos turėjo tokią pačią naudą sveikatai kaip ir patelės.
Prie jų metų pridėjome gyvybės, taip pat metų į jų gyvenimą, sako Withersas.
S6K1 išjungimo poveikis buvo panašus į kalorijų ribojimo poveikį, nors ir ne toks ryškus. Pelių patelės be S6K1 gyveno iki 20 procentų ilgiau nei įprastos pelės; ilgaamžiškumo padidėjimas ribojant kalorijų kiekį gali siekti 50 proc. Tai tikriausiai reiškia, kad ištrynus S6 kinazę nėra užfiksuotas visas kalorijų apribojimo poveikis, sako Withersas, tačiau naudos sveikatai diapazonas yra panašus.
Viterso išvados remiasi liepos mėn. paskelbtu tyrimu, kuris parodė, kad vaistas rapamicinas, kuris trukdo tuo pačiu būdu, slopindamas TOR, pailgina pelių gyvenimo trukmę. Nors rapamicinas turėjo ryškų poveikį ilgaamžiškumui ir sveikatai, vaisto potencialą žmonėms riboja stiprus imunosupresinis poveikis. (Rapamicinas jau naudojamas siekiant išvengti organų atmetimo pacientams, kuriems persodintas.) Taikant S6K1 tiesiogiai, veiksmingai apeinant TOR, kuris veikia daugelį kitų baltymų, galima išvengti šio pavojingo šalutinio poveikio.
Išbandėme vieną iš pasroviui skirtų rapamicino taikinių S6K1 ir, atrodo, turime daug naudos be didelių šalutinių poveikių, sako Withersas.
Naujasis tyrimas taip pat įtraukė baltymą AMPK, TOR kelio komponentą, esantį dar toliau nei S6K1, kaip pagrindinį potencialų narkotikų taikinį. AMPK vaidmuo ypač intriguojantis, nes jį aktyvina metforminas, plačiai vartojamas vaistas 2 tipo diabetui gydyti. Withersas sako, kad tai reiškia, kad per ateinančius kelerius metus gali būti įmanoma sukurti klinikinius tyrimus, kurie patikrintų metformino gebėjimą užkirsti kelią ar gydyti su amžiumi susijusias ligas.
Būsimuose tyrimuose Withersas ir jo kolegos tikisi pradėti aiškintis apie ryšį tarp TOR signalizacijos ir senėjimo. Remiantis nauju dokumentu ir kitais naujausiais tyrimais, vis labiau aiškėja, kad veržliarakčio įmetimas į TOR kelią gali turėti didelį poveikį įvairių rūšių senėjimo procesui. Ir panašu, kad kalorijų apribojimas iš dalies pasieks savo naudą pasinaudodamas TOR keliu. Tačiau dar neaišku, kodėl taip yra.
Yra žinoma, kad TOR kelias veikia kaip tam tikras degalų matuoklis, kuris nustato maistinių medžiagų prieinamumą ir reaguoja pakeisdamas baltymų gamybos efektyvumą. Pavyzdžiui, kai trūksta maisto, TOR kelias reaguoja sumažindamas baltymų sintezę. Viena hipotezė, pasak Kaeberleino, yra ta, kad nors baltymų gamyba apskritai sumažėja, nedidelis baltymų pogrupis iš tikrųjų gali būti reguliuojamas. Jis sako, kad tai gana spekuliatyvu, tačiau tų pasirinktų kelių baltymų funkcijų nustatymas gali padėti suprasti, kaip veikia senėjimas.