211service.com
Genetikos vaidmuo sveikatos skirtumai
Praėjusiais metais išaugo tyrimai, siejantys specifinius genetinius pokyčius su įprastomis ligomis, tokiomis kaip diabetas ir širdies ligos. Tačiau ar šie skirtumai yra dažni skirtingose grupėse ir ar jie atlieka tą patį vaidmenį skirtingose populiacijose? Tai tik du klausimai, kuriuos užduoda genetinis epidemiologas Charlesas Rotimis siekia atsakyti kaip naujo centro, skirto genetikos, gyvenimo būdo ir ligų tyrimams mažumų grupėse, Nacionaliniame sveikatos institute, Bethesdoje, MD, vadovas.
Rasė ir medicina: Genetinis epidemiologas Charlesas Rotimi vadovaus naujam centrui Nacionaliniame sveikatos institute, tirsiantį ligas, kurios neproporcingai paveikia mažumų grupes.
Rotimi tyrimai sutelkė dėmesį į nutukimą, hipertenziją ir diabetą – tris sutrikimus, kurie neproporcingai paveikia afroamerikiečius; kartu didelis šių ligų dažnis sudaro daugiau nei 80 procentų afroamerikiečių ir Europos amerikiečių sveikatos skirtumų. Naujasis Intramuralinis genomikos ir sveikatos skirtumų centras bandys atskleisti skirtumų priežastis, tyrinėdamas genetikos ir aplinkos sąveiką Afrikos ir afroamerikiečių populiacijose. Nors daugelis skirtumų yra aiškiai susiję su socialiniais ir ekonominiais veiksniais ir prieigos prie medicininės priežiūros trūkumu, genetika taip pat gali atlikti esminį vaidmenį. Pavyzdžiui, genetinis pažeidžiamumas dėl hipertenzijos ar diabeto gali būti realizuotas tik aplinkoje, kurioje lengvai pasiekiamas daug druskos ir riebaus maisto. Genetiniai skirtumai taip pat gali turėti įtakos tam, kaip gerai veikia vaistas arba ar jis sukels žalingą šalutinį poveikį jį vartojančiam pacientui. Skirtingų grupių skirtumai gali pasireikšti skirtingais dažniais – į tai reikia atsižvelgti tiriant ir skiriant naujus vaistus.
Technologijų apžvalga neseniai paprašė Rotimi paaiškinti savo darbą ir jo svarbą.
Technologijų apžvalga : Kodėl buvo sukurtas centras?
Charlesas Rotimis : Esame ties ta vieta, kur genomika pradeda duoti įdomių vaisių, ir norime, kad tais vaisiais dalytųsi visos pasaulio populiacijos. Norime pasinaudoti tuo, kad darome didelę pažangą suprasdami genetinę variaciją ir kaip tai veikia ligų pasiskirstymą įvairiose populiacijose. Tik įtraukę visas populiacijas galime iš tikrųjų suprasti žmogaus genetinę įvairovę ir jos svarbą ligoms ir atsakui į vaistus.
Centras sukurtas siekiant pasinaudoti visomis šiomis genominėmis priemonėmis, taip pat bandyti suprasti tokius dalykus kaip kultūra ir gyvenimo būdas bei kaip jie sąveikauja su genetika žmonių ligų požiūriu. Norime konkrečiai pažvelgti į ligas, kurios neproporcingai paveikia mažumų grupes Jungtinėse Valstijose, įskaitant nutukimą, hipertenziją ir diabetą.
Mes stengiamės tobulinti kultūros, gyvenimo būdo ir genomikos – ne tik genų, bet ir genų ir aplinkos sąveikos – vaidmens tyrimus, kad padėtume suprasti įprastas sudėtingas ligas. Kadangi Afrika yra pirminis visos žmonių migracijos šaltinis, tai, ką rasime, bus naudinga ne tik Afrikos žmonėms, bet ir plačiajai visuomenei.
VAIKAI : Ar manote, kad plačioji visuomenė turi klaidingą nuomonę apie genetiką ir rasę?
CR : Taip. Klaidinga nuomonė, kad genetika gali būti naudojama siekiant nedviprasmiškai identifikuoti visus konkrečios rasės atstovus, palyginti su kitais. Nors tiesa, kad turint pakankamai genetinių žymenų, galima nubrėžti netikslias ribas, pvz., afrikiečiams, europiečiams ir azijiečiams, nėra genetinių žymenų rinkinio, kurį būtų galima naudoti identifikuoti visus asmenis, kurie save identifikuoja kaip priklausančius rasinė grupė be klaidų.
Nepaisant to, mokslininkai moksle, medicinoje ir visuomenėje negalėjo peržengti rasinių kategorijų ribų. Iš dalies atsakingas už mūsų nuolatinį apsėstą rasę yra tai, kad, nors ir neturime skirtingų biologinių rasių tipų, genetinių žymenų dažniai skiriasi įvairiose žmonių protėvių grupėse. Manoma, kad šie skirtumai, kurie dažniausiai apibūdina geografiškai nutolusias populiacijas, slepia atsakymus, kodėl kai kurie asmenys ir grupės gali būti jautresni ar atsparesni ligoms, taip pat gali padėti suprasti, kodėl tam tikros grupės skirtingai reaguoja į vaistus.
VAIKAI : Ar esami genominiai tyrimai yra šališki?
CR : Taip. Su europiečiais buvo atlikta didžioji dalis pagrindinių genetinių tyrimų. Tačiau toks centras padės mums pakeisti šią dinamiką, nes padės sukurti didelę afroamerikiečių ir Afrikos gyventojų grupę.
VAIKAI : Kodėl taip svarbu tirti skirtingų populiacijų genetines variacijas ir ligas?
CR : Esant įprastoms sudėtingoms ligoms, tokioms kaip hipertenzija, diabetas ir širdies ligos, genų paprastai nepakanka, o aplinkos veiksnių taip pat nepakanka ligai sukelti. Tai abiejų derinys. Genų ir aplinkos sąveika ypač svarbi lyginant populiacijas. Pagrindinis genetinis variantas gali būti tas pats abiejose grupėse, tačiau aplinkos veiksniai [gali pakeisti jo poveikį]. Pavyzdžiui, tarkime, kad genas A yra susijęs su hipertenzija, nes jis reaguoja į daug druskos turinčią dietą. Jei šio genetinio varianto dažnis yra maždaug toks pat tarp afroamerikiečių ir europiečių amerikiečių, bet afroamerikiečiai valgo daugiau druskos, jiems bus didesnė tikimybė susirgti hipertenzija ir dėl to susirgti dažniau.
VAIKAI : Viena iš didelių ginčų rasės medicinoje kilo dėl Bidil , širdies nepakankamumo vaistų ir pirmojo vaisto, skirto tik konkrečiai rasinei grupei – šiuo atveju afroamerikiečiams. Kokia jūsų nuomone „Bidil“ problema?
CR : Bidil ironija ta, kad ji nebuvo pagrįsta genetiniais tyrimais. Tyrime nebuvo nagrinėjamas joks konkretus šios grupės, vadinamos afroamerikiečiais, genas. Mums svarbu suprasti šių problemų genetiką. Tada galime paklausti, kas iš afroamerikiečių ir Europos gyventojų turi tokį skirtumą, taigi ir gebėjimą reaguoti į tam tikrą vaistą arba gali patirti neigiamą šalutinį poveikį? Tai nebebūtų grupės tapatybės problema.
Dalis to, ką bandžiau pasakyti, yra ta, kad galime pavargti nuo savo mąstymo ir būdų, kaip rengiame mokslinius tyrimus. Pavyzdžiui, lyginant Afrikos amerikiečius su jų kolegomis iš Europos ir Amerikos svarbu kritiškai pažvelgti į tai, kas vyksta Vakarų Afrikoje – afroamerikiečių protėvių populiacijose. Dauguma afroamerikiečių turi didelę genofondo dalį su Vakarų afrikiečiais – daugiau nei 80 proc. Taigi prieš priskiriant genetinį paaiškinimą grupių skirtumams, svarbu suprasti, kas vyksta šaltinio populiacijoje. Pavyzdžiui, daugumoje Vakarų Afrikos kaimo vietovių hipertenzija serga apie 7 proc., miestų centruose – apie 16 proc., juodosiose Karibų jūros šalyse – apie 26 proc., o tarp afroamerikiečių – 35 proc. Šie duomenys aiškiai parodo dabartinės aplinkos svarbą hipertenzijos paplitimui šiose populiacijose, kurių protėviai yra labai neseni.
VAIKAI : Ką dabar dirbi?
CR : Vienas iš įdomiausių dalykų, su kuriais mes dirbame, yra Affymetrix 6.0 lusto (genų lusto, kuris vienu metu gali aptikti beveik milijoną specifinių genetinių variacijų) naudojimas tiriant daugiau nei 2000 afroamerikiečių iš Vašingtono, DC. Surinkome duomenis ir netrukus pradėsime analizę; jei niekas mūsų neįveiks, tai bus pirmasis genomo masto asociacijos tyrimas afroamerikiečių kohortoje. Ieškome genų, susijusių su hipertenzija ir nutukimu, o ateityje galime ieškoti su diabetu susijusių genų.
Mes taip pat tyrėme diabeto genetiką Nigerijoje, Kenijoje ir Ganoje ir planuojame išplėsti šią grupę, kad būtų pakankamai dalyvių, kurie galėtų atlikti genomo masto asociacijos tyrimus.