211service.com
Genai, saugantys nuo vėžio
Moterims, turinčioms BRCA1 ir BRCA2 genų mutacijas, labai padidėja rizika susirgti krūties vėžiu: tikimybė susirgti šia liga per savo gyvenimą yra nuo 36 iki 85 procentų, o tai yra nuo trijų iki penkių kartų didesnė nei vidutinė rizikos norma. Kenas Offitas, klinikinės genetikos tarnybos vadovas Memorial Sloan-Kettering vėžio centre Niujorke, nori sužinoti, kaip kiti 15–64 proc.
Kova su vėžiu: Kenas Offitas, klinikinės genetikos tarnybos vadovas Memorial Sloan-Kettering vėžio centre Niujorke.
Genetinės mikroschemos, leidžiančios mokslininkams greitai ištirti tūkstančių pacientų genomus, pagaliau iškelia šį klausimą. Naujame tyrime mokslininkai visame pasaulyje renka DNR mėginius iš moterų, turinčių BRCA2 mutacijų. Tyrėjai ištirs savo genomus ir ieškos variantų, kurie dažniau pasitaiko nešiotojams, kurie senatvėje nepasiekė vėžio. Jei jie bus sėkmingi, tyrimas gali parodyti genetinius kelius, kurie atskleidžia naujus vėžio gydymo arba prevencijos būdus jam dar neprasidėjus.
Kadangi manoma, kad genetinės variacijos, apsaugančios nuo vėžio, turės tik nedidelį poveikį krūties vėžio rizikai, mokslininkai turi ištirti tūkstančius moterų, kad galėtų juos rasti. Kadangi BRCA mutacijos yra retos ir pasitaiko maždaug 1 iš 400 moterų iš bendros populiacijos (ir maždaug 1 iš 40 Aškenazių žydų moterų), tyrime bendradarbiauja vėžio ir genetikos centrai visame pasaulyje. Offitas kalbasi su Technologijų apžvalga apie vėžio apsaugos genetiką.
Technologijų apžvalga : Papasakokite apie naują tyrimą.
Kenas Offitas : Mes sutelkiame dėmesį į du kraštutinius krūties vėžio fenotipus. Viename spektro gale yra moterys, kurios paveldėjo predisponuojančią mutaciją, kuri labai padidina krūties vėžio riziką, ir kurioms ji išsivysto ankstyvame amžiuje. Kitas kraštutinumas yra vyresnio amžiaus moterys, kurios nesusirgo vėžiu, nepaisant to, kad turi šią polinkį skatinančią mutaciją. Ieškosime [genetinių variantų], kurie apsaugo nuo krūties vėžio.
Tai labai paprastas tyrimas, kurį jau seniai norėjome atlikti.
VAIKAI : Kodėl tyrimas atliekamas tik dabar?
KO : Pagaliau susijungė du veiksniai, kad tai būtų įmanoma. Ši technologija yra po ranka: SNP matricos [mikromatricos, kurios gali greitai aptikti vieno nukleotido polimorfizmus arba SNP visame genome]. Ir per tarptautinį bendradarbiavimą pagaliau turime pakankamai moterų tyrimui atlikti.
Jau turime daugiau nei 5000 BRCA2 nešiotojų iš viso pasaulio. Tai nepaprastai daug asmenų iš beveik visų pagrindinių vėžio ir genetikos centrų visame pasaulyje.
VAIKAI : Ar anksčiau buvo rasta nuo krūties vėžio apsaugančių genetinių veiksnių?
KO : Kandidatų genų tyrimai aptiko kai kurių apsauginių žymenų, pavyzdžiui, SNP gene, vadinamame rad51, kuris, atrodo, suteikia tam tikrą apsaugą BRCA2 nešiotojams. Tai genas, dalyvaujantis DNR pažeidimo reakcijos ir taisymo procese.
VAIKAI : Ar yra vaistų, galinčių apsaugoti nuo vėžio?
KO : Kartais vartojant tokius vaistus kaip tamoksifenas (vaistas, kuris trikdo estrogenų veiklą ir vartojamas krūties vėžiui gydyti), gali sumažinti BRCA nešiotojų riziką. Bet tai turi pavojų.
VAIKAI : Ar tas pats metodas galėtų rasti apsauginių veiksnių ir kitų rūšių vėžiui?
KO : Teoriškai tą patį metodą būtų galima taikyti ir kitiems paveldimo vėžio sindromams, tokiems kaip gaubtinės žarnos vėžys, skydliaukės vėžys ar vaikų vėžys. Kyla klausimas, ar tie patys veiksniai, apsaugantys moteris nuo krūties vėžio ar kitų vėžio formų, esant stipriam genetiniam polinkiui, bus apibendrinami visai populiacijai. Mes taip pat tikimės į tai pažvelgti.
VAIKAI : Ar tyrimo rezultatai bus naudingi atliekant genetinę patikrą?
KO : Rizika susirgti krūties vėžiu [BRCA nešiotojams] per visą gyvenimą gali svyruoti nuo 30 iki 40 procentų iki 80–90 procentų, remiantis skirtingais tyrimais. Tikimasi, kad nustatę modifikatorius [genetinius variantus, kurie padidina arba sumažina riziką], galėsime pasakyti moterims, kuriam galui jos artimesnės.
Moterys, turinčios mutacijų, kurios keičia riziką, gali būti suinteresuotos pritaikyti savo prevencinį gydymą prie rizikos koregavimo. Asmuo, turintis daugybę modifikatorių, rodančių, kad ankstyvame amžiuje jiems gresia ypatinga rizika, gali nuspręsti dažniau stebėti arba sumažinti chirurginę riziką.
VAIKAI : Ar šis tyrimas padės sukurti naujus vaistus, apsaugančius nuo vėžio vystymosi?
KO : Atliekant bet kokį genų atradimo eksperimentą, ilgalaikis tikslas yra geriau suprasti proceso biologiją, kuri vėliau gali būti farmakologinio vystymosi pagrindas. Žinoma, genų, apsaugančių nuo visų senėjimo procesų, įskaitant didėjančią vėžio riziką, nustatymas būtų įdomūs vaistų kūrimo tikslai.