Galinga priemonė kasos vėžiui gydyti jau gali būti jūsų kūne

„Codiak Biosciences“ mokslininkai kuria eksosomas – mažyčius, natūraliai organizme atsirandančius maišelius – kasos vėžiui gydyti. Codiak Biosciences





O kas, jei mažyčiai, natūraliai atsirandantys ląstelių skleidžiami burbuliukai galėtų būti panaudoti kaip galingas būdas gydyti mirtiniausias vėžio formas? Mokslininkai bando tai padaryti dėl kasos vėžio, dažniausiai nepagydomos ligos.

Kai jie buvo atrasti daugiau nei prieš 30 metų, buvo manoma, kad šie mikroskopiniai maišeliai, vadinami egzosomomis, yra ne kas kita, kaip ląstelės atliekos. Tačiau naujesni tyrimai atskleidė, kad jie padeda ląstelėms bendrauti tarpusavyje, gabendami vertingus krovinius, tokius kaip baltymai ir RNR, genetinė pasiuntinio molekulė, į kitas ląsteles.

Kraujyje ir daugumoje kitų kūno skysčių esančios egzosomos išskiriamos ir gaunamos beveik bet kokio tipo ląstelėse. Kai egzosomos palieka ląsteles, jos keliauja kūnu ir ieško ląstelių gavėjų pagal instrukcijas, užkoduotas jų naudingojo krovinio.



Tyrėjai mano, kad gali pasinaudoti šia natūralia komunikacijos sistema savo naudai. Valerie LeBleu, Teksaso universiteto MD Andersono vėžio centro vėžio biologijos docentė, kuria genetinės inžinerijos egzosomas, kurios perneštų molekules, ieškančias kasos naviko ląstelių, kad išvengtų vėžio.

Jos komanda išskyrė egzosomas iš žmogaus apyvarpės ląstelių ir modifikavo jas taip, kad jose būtų tam tikrų rūšių RNR, galinčios išjungti konkrečius genus. Jie sukūrė egzosomas, kad būtų nukreiptos į geną, vadinamą KRAS, kuris dažniausiai yra susijęs su kasos vėžiu. Mutavęs KRAS genas veikia kaip įjungimo-išjungimo jungiklis, kuris užstringa įjungtoje padėtyje, todėl vėžio ląstelės dalijasi ir auga.

Mokslininkai įkėlė RNR į egzosomas, kurias vėliau suleido pelėms, sergančioms kasos vėžiu. Sukurtas egzosomas paėmė kasos ląstelės su mutavusia KRAS. Patekusios į vėžio ląsteles, egzosomos sugebėjo išjungti pelių geną, sustabdydamos naviko augimą ir pailgindamos gyvūnų gyvenimo trukmę.



Kasos naviko ląstelės po mikroskopu. Joshua Jake'as Levine'as

LeBleu komanda pradėjo nuo kasos vėžio, nes ji turi tokią prastą pacientų perspektyvą ir todėl, kad nėra veiksmingų gydymo būdų. Tačiau ji sako, kad egzosomos gali būti panašiai sukurtos, kad būtų nukreiptos į įvairių tipų vėžį.

Tai gali tapti individualizuotos medicinos tipu, sako ji. Tai suteikia mums vilties sukurti kažką labiau pritaikyto kiekvienam vėžio atvejui, kiekvienam paciento progresui ir kiekvienam genomo kraštovaizdžiui.



požiūris, aprašyta anksčiau šį mėnesį žurnale Gamta , dar neišbandė su žmonėmis. 2000-ųjų viduryje Europoje buvo pradėti keli ankstyvos stadijos klinikiniai tyrimai, naudojant egzosomas vėžiui gydyti, tačiau gydymo metodai nedavė jokios naudos. Tos egzosomos nebuvo genetiškai modifikuotos.

Codiak BioSciences, įsikūrusi Kembridže, Masačusetso valstijoje, tikisi būti pirmoji, kuri pradės klinikinį tyrimą, naudodama inžinerines eksosomas. Bendrovė licencijavo eksosomų technologiją iš MD Anderson ir kitais metais planuoja pradėti klinikinius tyrimus, kad išbandytų techniką prieš kasos vėžį.

„Codiak BioSciences“ generalinis direktorius Dougas Williamsas mano, kad egzosomos yra patobulinimas, palyginti su idėja naudoti nanodaleles vaistams pristatyti į skirtingas kūno vietas. Mūsų idėja yra užgrobti esamą natūraliai susiformuojančią pranešimų sistemą ir įdėti pranešimus į egzosomų, kurias norime pristatyti, viduje arba ant jų paviršiaus, sako Williamsas.



Tiesą sakant, MD Anderson komanda palygino savo sukurtas daleles, pavadintas iExosomes, su nanodalelėmis, pagamintomis iš sintetinių medžiagų, ir nustatė, kad egzosomos buvo efektyvesnės.

Wei Zhang, Wake Forest baptistų medicinos centro vėžio biologijos tyrinėtojas, teigia, kad pagrindinis RNR pripildytų egzosomų pranašumas yra tai, kad jos yra natūralios žmogaus organizme ir nėra toksiškos. Taigi, jei sukurtos egzosomos veikia žmonėms, jos gali turėti mažiau šalutinių poveikių nei tradiciniai vėžio gydymo būdai, tokie kaip chemoterapija ir spinduliuotė.

Zhang sako, kad viena didžiausių kliūčių bus sukurti didelį egzosomų kiekį, kurio prireiks žmonėms skirtoms dozėms klinikinių tyrimų metu. LeBleu komanda panaudojo milijardą egzosomų vienai dozei pelėms.

paslėpti