Galimas Dauno sindromo gydymas

Įrodyta, kad vaistai, skatinantys cheminį norepinefrino pasiuntinį smegenyse, palengvina pažinimo problemas pelėms, sukurtoms taip, kad atitiktų Dauno sindromą. Išvados, paskelbtos šiandien žurnale Mokslas Transliacinė medicina , siūlo naują požiūrį į sutrikimo gydymą. Keletas esamų vaistų gali sustiprinti cheminę medžiagą arba imituoti jos poveikį, tačiau nė vienas iš jų dar nebuvo išbandytas pacientams, sergantiems Dauno sindromu.

Cheminis pasiuntinys: Žmonėms, sergantiems Dauno sindromu, dubliuojasi 21 chromosoma. Vaistai, stiprinantys cheminį norepinefrino pasiuntinį, gali palengvinti kai kurias pažinimo problemas, kylančias dėl šio anomalijos.

Tyrimas taip pat atspindi augantį supratimą apie smegenų sistemas, kurios yra Dauno sindromu sergančių žmonių pažinimo problemų pagrindas, ir geresnius galimo gydymo metodus.

Dauno sindromas, kuriuo kasmet suserga 5000 kūdikių Jungtinėse Amerikos Valstijose, atsiranda dėl 21 chromosomos segmento dubliavimo. Žmonių, sergančių šia liga, kognityviniai gebėjimai yra žemesni nei įprastai ir beveik visiems iki vidutinio amžiaus išsivysto Alzheimerio ligos požymiai. Nors šiuo metu nėra Dauno sindromo kognityvinių sutrikimų gydymo būdų, neseniai atlikti šio sutrikimo gyvūnų modelių tyrimai atskleidė keletą kandidatų.

Tai vienas iš kelių galimų būdų, nustatytų per pastaruosius porą metų, kurie rodo, kad mažos molekulės ar net patvirtinti vaistai gali turėti teigiamą poveikį pažinimo funkcijai sergant Dauno sindromu. Rogeris Reevesas , mokslininkas iš Johns Hopkins universiteto medicinos mokyklos Baltimorėje, kuris nedalyvavo naujame tyrime.

Šio tyrimo centre yra pelių atmaina, kurios dubliuojasi 16 chromosomos segmentas, imituojantis žmogaus sutrikimo genetiką – regione yra daugiau nei 100 genų, analogiškų tiems, kuriuos paveikė žmogaus 21 chromosomos dubliavimas. gyvūnams būdingi tie patys smegenų sutrikimai. Pavyzdžiui, pelėms trūksta hipokampo – smegenų srities, kuri yra gyvybiškai svarbi mokymuisi ir atminčiai. Šie aspektai taip pat yra pažeisti žmonėms, sergantiems Dauno sindromu.

Naujos išvados padeda nustatyti Dauno sindromo sukeltus neurologinius sutrikimus ir rodo, kad gydymas vaistais gali padėti sušvelninti šių sutrikimų padarinius. Remiantis tyrimais, gyvūnai turi rimtos degeneracijos požymių smegenų dalyje, vadinamoje locus coeruleus, kuri aprūpina hipokampą cheminiu pasiuntiniu norepinefrinu. Manoma, kad norepinefrinas padeda hipokampui integruoti skirtingą informaciją, pvz., navigacinę ir jutimo įvestį. Ahmadas Salehis , Stanfordo mokslininkas ir pagrindinis šio straipsnio autorius.

Modifikuotos pelės turi problemų su atminties užduotimis, kurioms reikia tokio tipo integravimo. Pavyzdžiui, tyrėjai išmokė ir normalias, ir sukurtas peles bijoti tam tikro tono, suporuodami jį su elektros šoku. Abi pelės sustingo išgirdusios toną, tačiau normalios pelės taip pat sustingo, kai buvo įdėtos į dėžutę, kurią išmoko susieti su tonu ir šoku – reiškiniu, vadinamu kontekstiniu mokymusi. Mutantinėms pelėms šis testas nepavyko, o vaikai su Dauno sindromu turi panašų deficitą, sako Salehi. Jei paprašysite vaiko [su Dauno sindromu] įeiti į kambarį iš vienų durų ir rasti žaislą, panašų į spalvą, jis gali jį rasti, sako jis. Tačiau jei pakeisite duris, į kurias jie įeina, ir neduokite jiems užuominos, žaislą surasti užtruks daug ilgiau.

Salehi ir bendradarbiai išsiaiškino, kad pelėms šias problemas būtų galima pakeisti, joms davus vaistą l-treo-dihidroksifenilseriną (l-DOPS), kuris smegenyse paverčiamas norepinefrinu. Salehi sako, kad per kelias valandas nebuvo jokio skirtumo tarp normalių ir [genetiškai modifikuotų] pelių. Poveikis išnyko, kai sumažėjo norepinefrino kiekis.

Antrasis vaistas, ksamoterolis, aktyvinantis tam tikrą norepinefrino receptorių pogrupį, turėjo tokį patį poveikį. Tačiau ksamoterolis turi nepageidaujamą šalutinį poveikį – tai širdies stimuliatorius, šiuo metu naudojamas širdies nepakankamumui gydyti, todėl mažai tikėtinas kandidatas į vaistą nuo Dauno sindromo.

L-DOPS iš pradžių buvo sukurtas Japonijoje kaip galimas Parkinsono ligos gydymas. Jis jau parduodamas Azijoje ortostatinės hipotenzijos gydymui ir šiuo metu yra bandomas JAV klinikiniuose tyrimuose dėl ortostatinės hipotenzijos, fibromialgijos ir dėmesio stokos hiperaktyvumo sutrikimo (ADHD). Taip pat yra vaistų, kurie padidina norepinefrino aktyvumą blokuodami jo reabsorbciją, įskaitant atomoksetiną (Strattera), kuris yra patvirtintas ADHD gydymui. Salehi dabar planuoja išbandyti šį vaistą su pelėmis.

Norepinefrino vaistai nėra pirmieji, kurie žada gydyti Dauno sindromo pažinimo problemas. Pavyzdžiui, memantinas, šiuo metu Alzheimerio ligai gydyti naudojamas vaistas, taip pat pagerina pažinimo funkciją Dauno sindromo gyvūnų modeliuose. Šiuo metu vyksta klinikinis vaisto tyrimas su šia liga sergantiems žmonėms. Nedideli antrojo Alzheimerio ligos vaisto, donepezilio (Aricepto) tyrimai parodė skirtingus rezultatus žmonėms, sergantiems Dauno sindromu.

Dauno sindromas yra labai sudėtingas genetinis sutrikimas, sako Frances Wiseman, Londono universiteto koledžo mokslininkas, parašęs komentarą kartu su straipsniu. Todėl tikėtina, kad skirtingiems mokymosi ir atminties aspektams gydyti prireiks terapijų derinio.

Ekspertai teigia, kad atlikti didelius klinikinius šių vaistų tyrimus bus iššūkis – mokslininkai turi sukurti patikimus būdus, kaip įvertinti mokymosi ir atminties pagerėjimą, kurie labiausiai paveikiami dėl sutrikimo, ir įdarbinti pakankamai žmonių iš santykinai mažos Dauno sindromo populiacijos. suteikti statistinę galią aptikti pagerėjimą. Salehi įspėja tėvus nebandyti šių vaistų, kol jie nebuvo išbandyti dideliuose, placebu kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose. Jis sako, kad vien todėl, kad vaistas veikia pelėms, negarantuoja tokio paties poveikio žmonėms.

Mokslininkai pastarojo meto pažangą sieja su didėjančiu sutrikimo mechanizmų supratimu. Galimybė tirti bent jau neurofiziologiją gyvūnų smegenyse tampa daug sudėtingesnė, sako Charlesas Epsteinas , gydytojas ir mokslininkas iš Kalifornijos universiteto San Franciske. Epsteinas teigia, kad labai pagerėjo mokslininkų gebėjimas pažvelgti į konkrečias sistemas ir kaip jos veikia bei kas gali būti naudinga tose sistemose.

Naujos išvados taip pat gali būti svarbios Alzheimerio ligai. Alzheimerio liga sergantiems pacientams taip pat yra pažeistas locus coeruleus, o beveik visiems, sergantiems Dauno sindromu, smegenyse atsiranda apnašų ir raizginių, būdingų Alzheimerio ligai. Iki šiol nedaug žmonių ištyrė vaistų, tokių kaip l-DOPS, poveikį Alzheimerio liga sergantiems pacientams Paulius Aisenas , gydytojas ir mokslininkas iš Kalifornijos universiteto San Diege, Alzheimerio ligos kooperatyvo tyrimo direktorius ir vienas iš dabartinio tyrimo autorių. Šis tyrimas rodo, kad turime toliau nagrinėti šią strategiją.

paslėpti