211service.com
Galiausiai, vaistas, kuris palaiko jaunystę
Kovos su senėjimu pradininkė Judith Campisi paaiškina, kaip neseniai įvykęs proveržis galėtų apsisaugoti nuo su amžiumi susijusių ligų.
2018 m. spalio 23 d
Judith Campisi portretas
Judith Campisi buvo pagrindinė senėjimo biologijos figūra nuo dešimtojo dešimtmečio pradžios, kai jos pagrindinių vėžio mechanizmų tyrimai atskleidė netikėtą atradimą – ląstelės patenka į senėjimo fazę, kuri neleidžia joms tapti vėžinėmis. Praėjus daugiau nei 25 metams, ši įžvalga atvedė prie naujo tipo vaistų, kurie gali sulėtinti arba šiek tiek pakeisti žmogaus senėjimą.
Campisi tyrimai yra susiję su ląstelių senėjimo vaidmeniu sergant vėžiu ir kitomis su amžiumi susijusiomis ligomis. Senstančios ląstelės pereina į prieblandos būseną, kai jos vis dar aktyvios, bet nebesidalina; Campisi ir kitų atliktas tyrimas parodė, kad tai buvo strategija, kuria siekiama sunaikinti prasidedantį vėžį, kuriam būdingas bėgantis ląstelių dalijimasis ir augimas. Tačiau ji ir kiti taip pat išsiaiškino, kad šios senstančios ląstelės kaupiasi mums senstant, išskirdamos daugybę molekulių, skatinančių audinių irimą, susijusį su senėjimu.
Ši istorija buvo mūsų 2018 m. lapkričio mėnesio numerio dalis
- Žr. likusią numerio dalį
- Prenumeruoti
Per pastaruosius penkerius metus ši įžvalga paskatino ieškoti naujos klasės vaistų, vadinamų senolitikais, kurie pašalina senstančias ląsteles ir, atliekant eksperimentus su gyvūnais, atkuria jaunesnes savybes. Campisi, Bucko senėjimo tyrimų instituto Novato mieste, Kalifornijoje, profesorius, 2011 m. įkūrė įmonę Unity Biotechnology, kuri praėjusių metų liepą pradėjo savo pirmojo senolitinio vaisto bandymą su žmonėmis.
Neseniai ji aptarė savo darbą su Stephenu S. Hallu, žurnalistu, kuris daugiau nei du dešimtmečius seka kovos su senėjimu veiklą.
Kodėl staiga vėl turėtume susižavėti vaistais nuo senėjimo?
Dabar biomedicinos mokslininkams yra prieinamų įrankių, kurių tiesiog nebuvo, kai buvau magistrantas ar net doktorantas. Taigi pagaliau galime atlikti eksperimentus, kurie prieš 20 ar 25 metus buvo laikomi neįmanomais arba buvo tik svajonės. Kitas dalykas, kuris pasikeitė, yra tai, kad senėjimo laukas ir pripažinimas, kad senstančios ląstelės gali būti tokie senėjimo varikliai, pagaliau sulaukė pripažinimo. Ar tie vaistai veiks žmonėms, vis dar atviras klausimas. Tačiau šiuo metu vyksta pirmieji žmogaus bandymai.
Kaip senėjimas prisideda prie senėjimo?
Teisingas būdas galvoti apie senėjimą yra tas, kad tai yra evoliucinis pusiausvyros aktas. Jis buvo pasirinktas siekiant užkirsti kelią vėžiui – jei [ląstelės] nesidalija, [jos] negali suformuoti naviko. Tai taip pat optimizuoja audinių atstatymą. Tačiau trūkumas yra tas, kad jei šios ląstelės išlieka, o tai atsitinka senstant, dabar jos gali tapti žalingos. Evoliucijai nerūpi, kas atsitiks jums pagimdžius kūdikius, todėl sulaukus maždaug 50 metų nėra mechanizmų, kurie galėtų veiksmingai pašalinti šias ląsteles senatvėje. Jie linkę kauptis. Taigi išpopuliarėjo mintis pagalvoti apie jų pašalinimą ir pažiūrėti, ar galime atkurti audinius į jaunatviškesnę būseną.
Jūs pasiūlėte, kad sveikatos priežiūrą galėtų pakeisti senolitiniai vaistai, kurie pašalina senstančias ląsteles. Tai gana platus teiginys.
Jei manytume, kad senėjimas yra daugelio su amžiumi susijusių patologijų veiksnys, mintis būtų tokia, kad naujos kartos gydytojai – šiandien juos vadiname geriatrais – laikysis daug holistiškesnio požiūrio, o intervencijos taip pat bus labiau holistinės. Tokia mintis – tai pakeistų mūsų mąstymą apie mediciną šiais laikais. Ir tik priminsiu, kad 80% pacientų, gydomų ligoninėje, kuriems teikiama skubi medicininė pagalba, yra vyresni nei 65 metų amžiaus. Taigi manoma, kad senolitikai būtų vienas ginklų, kurį geriatrų ginklų arsenale turės senėjimui gydyti holistiškai, o ne holistiškai. po vieną ligą.
Vyksta diskusijos apie tai, ar yra biologinė žmogaus gyvenimo trukmė, apie 115 metų, ar maksimali gyvenimo trukmė gali būti pratęsta iki 130, galbūt 150 metų. Ką tu manai?
Šiuo metu mes tiesiog nežinome pakankamai, kad žinotume, ar apskritai bus įmanoma pratęsti maksimalią žmogaus gyvenimo trukmę. Vidutinė gyvenimo trukmė? Jokių problemų – tai jau padaryta. Bet maksimali gyvenimo trukmė? Mes tiesiog nežinome.
Senėjimas kelia siaubą. Esu nusiteikęs optimistiškai, kad jau esame pakankamai supratimo apie tai, kad galėtume įsikišti.
Jei pažiūrėsi C. elegans , mažas kirminas, pasaulio rekordas pailginant šio gyvūno gyvenimo trukmę yra 10 kartų. Žmonėms tai būtų neįtikėtina, tiesa? Tūkstantis metų. Bet jei tik šiek tiek pakilsite evoliucijos skalėje, iki vaisinės musės Drosophila , tai gal dvejopa. Ir tada, jei einate į pelę, dauguma tikrai aukšto lygio popierių pailgina jo tarnavimo laiką gal 20%, kartais 30%. Taigi pagalvokite apie skirtumą tarp pelės ir žmogaus. Mes esame maždaug 97% genetiškai identiški, tai reiškia, kad turime tuos pačius genus. Ir vis dėlto mūsų gyvenimo trukmė skiriasi 30 kartų.
Taigi man atrodo, kad tam, kad evoliucija išplėtotų 30 kartų skirtingą gyvenimo trukmę su tiek mažais tikrai aiškių genetinių skirtumų, evoliucija galbūt turėjo pakoreguoti šimtus, jei ne tūkstančius, genų. Mažai tikėtina, kad šiuo metu rasime vieną vaistą, kuris galėtų padaryti tai, ką padarė evoliucija.
Kai kurie Silicio slėnio entuziastai teigė, kad gyvenimo trukmę galima pratęsti iki 500 ar 1000 metų.
Na, tai religija. Tai ne mokslas. Tai viskas, ką galiu pasakyti. Tai pagrįsta tikėjimu, o ne jokiais duomenimis. Žmonės tikrai kviečiami tikėti tuo, kuo nori tikėti. Bet tai nepadaro to tiesa!
Jūs dažnai pabrėžėte, kad senėjimas yra sudėtingas procesas ir kad jį pakeisti nebus greita ar lengva. Tačiau mes visi trokštame sprendimo.
Vėlgi, nepainiokite senėjimo ir mirties. Esu optimistiškai nusiteikęs, kad patirsime medicinines intervencijas, kurios bus ilgesnės – dabar garsus žodis yra sveikatos laikotarpis. Manau, kad tai, kas kelia siaubą žmonėms – be abejo, tai, kas kelia siaubą man – yra žiūrėti, pavyzdžiui, į savo mamą, kuriai jau 90 metų. Ji praranda pažinimo funkcijas, nevaikšto ir yra gana geros formos! Yra daug jos amžiaus žmonių, kurie sėdi neįgaliojo vežimėliuose. Tai senėjimas, ir tai kelia siaubą. Esu optimistiškai nusiteikęs, kad esame pakankamai supratimo apie šį procesą slenksčio, kad galėtume įsikišti. Ir kad tokie žmonės kaip mes, kurių tuo metu nėra, bus naudingi.
Bet mes vis tiek mirsime. Priminsiu pelių modelius, kuriuose pašaliname senstančias ląsteles. Vidutinė gyvenimo trukmė gerokai pailgėja, tačiau maksimali gyvenimo trukmė nepailgėja. Tam tikra prasme pelės mirė sveikesnės. Manau, kad tai yra tikslas, ir manau, kad to tikisi rizikos kapitalistai, nes tai bus tokia intervencija, kuri bus plačiai taikoma ir bus labai pageidautina. Konfliktas kyla su tais, kurie mano, kad gyvensime 200 ar 300 ar daugiau metų. Šiuo metu tai nėra realu.
Tarkime, kad mums pavyksta sulėtinti ar pakeisti senėjimą arba prailginti sveikatos trukmę. Ar yra kokių nors socialinių ar kultūrinių padarinių, dėl kurių nerimaujate?
Ne. Per mano gyvenimą žemės gyventojų skaičius nepadaugėjo dvigubai, bet vis tiek. Tai netvaru. Tiesa ta, kad žmonių nemirimas nepadidins žemės gyventojų skaičiaus taip, kaip dabartinis naujų žmonių auginimo tempas griauna žemę. Taigi aš manau, kad tai yra juokinga.
Taigi aš tikrai nematau neigiamos pusės. Yra problemų, bet nemanau, kad sveikatos pratęsimas padidins šias problemas.