211service.com
Dvipusis vėžio išpuolis
Praėjusieji metai buvo pirmieji inžinerijos būdu sukurtų antikūnų srityje – Europos Komisija patvirtino naują vaistą nuo vėžio, pavadintą Removab (katumaksomabas), antikūną, specialiai sukurtą vėžinėms ir imuninėms ląstelėms patraukti taip, kad imuninė ląstelė galėtų nužudyti vėžinę ląstelę. (Vaistas bandomas, kad gautų JAV maisto ir vaistų administracijos patvirtinimą.)
Dvigubas veiksmas: Merrimack Pharmaceuticals mokslininkai sukūrė antikūną, kuris jungiasi prie dviejų vėžio ląstelių paviršiaus receptorių.
Dabar klinikiniuose tyrimuose atliekama sauja panašiai sudėtingų molekulių, vadinamų bispecifiniais antikūnais dėl jų gebėjimo vienu metu nukreipti du dalykus. Abi šių antikūnų grupės veikia kartu skirtingais būdais gydant vėžį ar kitas ligas, sujungdamos dviejų tipų ląsteles, kaip ir Removab, nukreipdamos į dviejų skirtingų tipų receptorius ląstelės paviršiuje arba net naudojant vieną ranką pristatyti vaistus į specifines ląsteles, į kurias nukreipia kitas.
Mokslininkai teigia, kad dviejų frontų ataka gali sustiprinti esamus vėžio gydymo būdus ir padėti kovoti su atsparumu vaistams – kai kurių tikslinių vėžio gydymo būdų problema. Jei galite suvynioti du gydymo būdus į vieną molekulę, turite potencialiai aktyvesnį vaistą ir galite greičiau jį nunešti FDA, sako. Carlosas Barbasas , Skaggs Cheminės biologijos instituto Scripps tyrimų institute La Jolla, Kalifornijoje, pirmininkas .
Nors bispecifinių antikūnų samprata buvo žinoma dešimtmečius, šis metodas tik neseniai parodė klinikinę sėkmę. Šią sritį paskatino nauji antikūnų kūrimo ir gamybos būdai, kuriais pasinaudojama baltymų inžinerijos pažanga, taip pat rinkoje jau esančių vieno tikslinio antikūnų, tokių kaip herceptinas, sėkmė. Europos patvirtinimas Trion antikūnams yra principo įrodymas, kad ši technologija veikia, sakė Tariq Ghayur, vyresnysis mokslo darbuotojas. „Abbott Laboratories“. , Vusteryje, MA, adresu a konferencija Bostone trečiadienį organizavo Masačusetso biotechnologijų taryba. Manau, kad per ateinančius kelerius metus šioje srityje matysime daug pažangos.
Herceptin, antikūnas, naudojamas kai kurioms krūties ir kitoms vėžio rūšims gydyti, buvo vienas iš pirmųjų sėkmingų tikslinio vėžio gydymo pavyzdžių. Visų pirma moterims, kurių vėžys per daug išreiškia receptorių, vadinamą HER2, antikūnas jungiasi prie receptoriaus, skatindamas imuninę sistemą atakuoti ląstelę.
Naujesni bispecifiniai antikūnai taip pat nukreipti į HER2, bet kitaip. Kembridže, MA, startuolis Merrimack Pharmaceuticals sukūrė bispecifinį antikūną MM-111. Viena ranka jungiasi prie HER2 receptoriaus, o kita – su susijusiu receptoriumi, vadinamu HERB3. Abiejų surišimas neleidžia dviem receptoriams susijungti ir suaktyvina signalizacijos kelią, svarbų ląstelių išlikimui. Šiuo metu vaistas yra pradinės stadijos klinikiniuose tyrimuose dėl vėžio, kuris per daug ekspresuoja HER2.
Viena iš herceptino problemų yra ta, kad navikai gali išsivystyti atsparumui vaistui – problemos, kurios gali išvengti bispecifiniai antikūnai. Vėžys dažnai išvengia tikslinio gydymo sumažindamas tikslą arba jį mutuodamas, sako Barbas. Tikimybė išvengti vaisto, kuris gali paveikti vėžį keliose vietose, yra daug mažesnė, nes vėžys negali mutuoti dviejų receptorių vienu metu.
Nors MM-111 taikinys yra toks pat kaip Herceptin, jis veikia kitaip, naudodamas HER2 tik kaip vėžinių ląstelių žymeklį, o ne kaip vaistų sukeltos veiklos tikslą. Ulrikas Nielsenas , Merrimack vyriausiasis mokslo darbuotojas, teigia, kad kadangi antikūnas veikia skirtingais mechanizmais, M-111 gali būti pristatytas kartu su Herceptin. Tiesą sakant, jis sako, kad tai gali būti veiksminga naikinant vėžines ląsteles, kurios tapo atsparios Herceptin.
Kitas bispecifinis antikūnas, kurį dabar atlieka klinikiniai Pfizer tyrimai, laikosi panašaus požiūrio. Jis jungiasi su dviem molekulėmis, skatinančiomis auglius maitinančių kraujagyslių augimą: VEGF, baltymo, į kurį nukreiptas populiarus vaistas Avastin, ir ANG-2. Jei navikas išvysto atsparumą vienam, vaistas vis tiek gali būti nukreiptas į kitą.
Sujungus dviejų antikūnų veikimą farmacijos įmonėms ir pacientams taip pat gali būti daug pigiau. Išbandyti du eksperimentinius vaistus atskirai, o vėliau kartu, yra pernelyg brangu. O jau rinkoje esantys vaistai yra itin brangūs. Monofunkcinių vaistų deriniai bus neįperkami – gydymas herceptinu ir avastinu gali kainuoti daugiau nei 200 000 USD, sako Barbasas, kurio tyrimai paskatino sukurti Pfizer antikūnus, kurie dabar atlieka klinikinius tyrimus. Turime juos supakuoti į vieną baltymų pakuotę, kurią būtų galima pagaminti ir pristatyti pacientams už vieną antikūną.