211service.com
Du sergantys vaikai ir 1,5 milijono dolerių sąskaita: vienos šeimos lenktynės dėl genų terapijos gydymo
Vieną dieną genų terapija gali padėti nuo rečiausių ligų. Kai kurie tėvai nelaukia.
2018 m. spalio 23 d
Jennie ir Gary Landsmanas 2017 m. Padėkos dieną kreipėsi į savo sūnus. Iki savaitgalio pabaigos šeima, gyvenanti Jūrų parke, Brukline, surinko 200 000 USD.
Per judrias tris minutes vaizdo įrašą paskelbti internete, jie sėdi ant perkrautos odinės sofos. Jennie nusuka žvilgsnį nuo fotoaparato, išduodama mažai emocijų, kai Gary kalba. Mums tikrai reikia jūsų pagalbos, sako Garis, jo balsas lūžta. Abu Landsmanų sūnūs – Benny, tuomet 18 mėnesių ir Joshas, keturių mėnesių – abu turi mirtiną genetinį smegenų sutrikimą, vadinamą Kanavano liga. Benny, šlubuojantis ant mamos kelių, jau yra paveiktas nervų praradimo. Džošas dar ne. Bet jis bus, jei nieko nebus daroma.
Ši istorija buvo mūsų 2018 m. lapkričio mėnesio numerio dalis
- Žr. likusią numerio dalį
- Prenumeruoti
Kanavanas yra itin reta liga. Tiesą sakant, toks retas, kad nėra patikimo supratimo, kiek vaikų gimsta su juo. Santykinai nedaug tyrėjų tiria Canavan, ir jokie vaistai nėra patvirtinti jai gydyti. Nėra net nė vieno klinikinio tyrimo, skirto kokiai nors paskutinei priemonei, į kurią gali kreiptis žmonės, kovojantys su vėžiu. Gydytojai pasakė Jennie, kad nėra ką daryti. Ji turėtų grįžti namo ir pasirūpinti, kad jos berniukai būtų patogiai, kol jie mirs.
Landsmanai atsisakė priimti šį patarimą. Vietoj to, Jennie pateko į „Google“ ir pradėjo siųsti mokslininkams el. Štai ką ji sužinojo: gali būti būdas ištaisyti genetinę klaidą berniukų smegenyse. Tačiau už tai šeima turėtų susimokėti pati. Ir tai būtų brangu.
Mums reikia pusantro milijono dolerių, o mūsų tikslas yra jį gauti per ateinančius šešis mėnesius, vaizdo įraše sako Jennie.
Landsmanai atrado genų terapiją – technologiją, kuri naudoja virusus, kad į ląsteles, turinčias defektų, pridėtų sveikų genų. Po kelių dešimtmečių, užkluptų mokslo užkampiuose, genų terapija įžengė į aukso amžių. Per keturis mėnesius, nuo 2017 m. rugpjūčio iki gruodžio, JAV Maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino tris tokius gydymo būdus: du nuo kraujo vėžio ir vieną dėl paveldimos aklumo priežasties. Įmonės tiria hemofilijos ir raumenų distrofijos gydymo būdus. Kadaise tai buvo tik teorija, liepą sakė FDA vadovas Scottas Gottliebas, kad genų terapija gali turėti potencialą gydyti ir išgydyti kai kurias sunkiausiai išgydomas ir labiausiai varginančias ligas.
Technologijos medicininė logika yra ypač nenugalima rečiausiomis žemėje ligomis sergančių vaikų tėvams. Tai yra maždaug 7000 sąlygų, kurias paprastai, kaip ir Canavanas, sukelia vieno geno klaidos. Genų terapija siūlo geriausią klaidų taisymą – tiesiog duokite žmonėms, dirbantiems DNR, nurodymus. „Canavan“ vaikų problema yra ta, kad pacientų buvo per mažai, kad kas nors galėtų išnešti tyrimus iš laboratorijos ir įdėti dolerių. Tas pats pasakytina apie daugybę kitų ligų, apie kurias niekada negirdėjote, kai kurios iš jų, kaip žinoma, serga mažiau nei 50 žmonių pasaulyje.
Paprasta matematika yra ta, kad pacientų skaičius yra labai ribotas. Būtent tai ir sukūrė šią beprotišką paradigmą, sako Ericas Davidas, „BridgeBio“, biotechnologijos įmonės Palo Alte, Kalifornijoje, vadovas, specializuojasi retų ligų gydyme. Šeimos sako: „O Dieve, niekas už tai nemokės. Aš pats turiu tai finansuoti.
Genų terapija jau turi reputaciją kaip niūriausias ekonominis medicinos pavyzdys. Problema ta, kas mokės. Net tie keli gydymo būdai, patvirtinti parduoti, kainuoja net 1 mln. USD. Negirdėtas kainas lemia daug metų trukusių tyrimų, bandymų su žmonėmis ir popierizmo kaina, siekiant laimėti FDA sutikimą – visa tai mažose rinkose su nedideliu pacientų būriu. Brangiai kainuoja ir vis dar sudėtingas procesas, kai gaminami trilijonai virusų, į kuriuos kiekvienas įdedamas po geną, kad jį būtų galima pernešti į žmonių ląsteles. Rezultatas? Didėjantis atotrūkis tarp ligų, kurias būtų galima gydyti genų terapija, sąrašo ir tų, kurios iš tikrųjų yra.
Paprasta matematika yra ta, kad pacientų skaičius yra labai ribotas. Būtent tai sukūrė šią beprotišką, beprotišką paradigmą.
Sužinojau apie šešis atvejus, kai tėvai finansavo klinikinius genų terapijos tyrimus, kuriuose buvo gydomi jų pačių vaikai. Tai yra Karen Aiach, kuri įkūrė biotechnologijų įmonę „Lysogene“, įsikūrusią už Paryžiaus ribų; ji finansavo tyrimą, kurio metu jos dukra buvo gydoma nuo Sanfilippo sindromo. Susijusi Holivudo pora, pilkieji, surinko 7 milijonus dolerių, kad sumokėtų už tyrimą, kurio metu dviem jų dukroms ir keliems kitiems vaikams, sergantiems reta Batteno liga, buvo užkrėsti genus pernešantys virusai. Daugiau nei 20 kitų tėvų finansuojamų bandymų yra planavimo etape.
Kitos šeimos vengia formalių studijų griežtumo ir bando užtikrinti nepatikrintą genų terapiją kaip skubų gydymą. Floridoje vienas berniukas buvo gydomas Canavan genų terapija 2017 m., kai jo tėvai sumokėjo už eksperimentą. Jie tai padarė pagal federalinių taisyklių išimtį, vadinamą išplėstine prieiga, kuri gali leisti pasiūlyti nepatvirtintus vaistus konkretiems pacientams, kurių gyvybei iš karto kyla grėsmė.
Tas eksperimentas pateko į pilkąją zoną, ne visai tyrimai ir ne visai medicina. Tuo pačiu keliu bando sekti Landsmanų šeima, padedama genų terapeutės Paolos Leone iš Naujojo Džersio ir Christopherio Jansono, neurologo iš Čikagos. Leone ir Jansonas praėjusį birželį paprašė FDA leisti skubiai naudoti jų pačių Canavan genų terapiją iki penkių iš anksto paskirtų vaikų. Pirmieji du vardai laukiančiųjų sąraše: Benny ir Joshas Landsmanas.
Pasak FDA, strategija nėra tokia neįprasta, kaip atrodo. Pasak agentūros atstovo, iš maždaug 700 genų terapijos tyrimų, kuriuos ji prižiūri, 77 patenka į beviltiškų atvejų kategoriją. Nežinia, kiek iš šių atvejų šeimos padengia išlaidas, tačiau tai irgi visiškai teisėta. Norėtume tai daryti plačiau, sistemingai, o tai paskatintų gydymą vaistais, bet neturime pinigų, sako Ilinojaus universiteto medicinos koledžo gydytojas Jansonas. Iki tol esame įstrigę patys, bandydami padėti porai vaikų.
Kai kurie mokslininkai, žinantys apie Landsmanų planą, baiminasi, kad tai yra nauja prabangiosios medicinos forma – būdas tiems, kurie turi storų čekių knygeles ar moka virusines lėšų rinkimo kampanijas, suteikti ypatingą prieigą prie pažangiausių laimėjimų. Kita perspektyva yra ta, kad tai tik individualizuotos genetinės medicinos, kuri bus prieinama vis plačiau, apžvalga.
Sveikatos apsaugos pareigūnai mano, kad ateityje mokslininkams gali tapti įprasta aptikti genetinę mutaciją ir sukurti individualų DNR priešnuodį vienam asmeniui. Tų 7000 ligų yra tos, kuriose žinome daugumos jų molekulinį defektą. Mes tiksliai žinome, koks buvo pradinis gedimas, lėmęs tokį rezultatą, šiais metais kalboje sakė Nacionalinio sveikatos instituto (NIH) direktorius Francisas Collinsas. Ar neturėtume galvoti apie būdus, kaip tai padaryti taip, kad tai būtų šimtai, o gal ir tūkstančiai ligų? Taigi, ko tam reikėtų?
Niekas tikrai nežino. Ir Landsmanai nekantrauja, kol Vašingtonas, DC ar vaistų kompanijos tai išsiaiškins. Esant dabartiniam naujų vaistų, skirtų retoms ligoms, patvirtinimo greičiui – maždaug 15 per metus – gali prireikti 1 000 metų, kol įmonės galės jas visas gydyti. Dviems sūnums paslydus namuose, Jennie ir Gary laiką matuoja mėnesiais. Joshas plačiai šypsosi, bet niekada neišmoko šliaužioti. Netrukus jis taps panašus į Benny, kuris tik silpnai judina rankas ir bendrauja žiūrėdamas į paveikslėlius, prisegtus ant veltinio. Jis niekada nesakė „mama“, – man pasakė Jennie. Bet jis vis tiek gali jos paprašyti – viena iš ten prisegtų nuotraukų yra jos.
Jennie sako, kad tikisi, kad visi Kanavano vaikai kada nors turės naudos ir jai padedantys tyrinėtojai išgarsės. Tačiau ji nesurinko visų tų pinigų, kad finansuotų eksperimentą ar taptų filantrope. Tai nėra klinikinis tyrimas, man pasakė Jennie. Tai privatu. Tai skirta Benny ir Joshui.
Tobulas laikas
Kanavano liga yra reta, tačiau ji daug dažniau pasitaiko aškenazių žydų kilmės žmonėms, pavyzdžiui, landsmanams. Kaip ir Tay-Sachs, pakanka, kad būsimi šios populiacijos tėvai būtų tikrinami, ar jie yra tylūs genų klaidos nešiotojai. Maždaug vienas iš 40 yra. Jennie teigia, kad daugybė medicininių nesusipratimų privertė ją klaidingai manyti, kad jos testas buvo neigiamas. Kadangi ligai sukelti reikia dviejų mutavusių genų kopijų, po vieną iš kiekvieno iš tėvų, jie nematė jokios priežasties ištirti Gary.
Jennie ir jos pediatras lėtai suvokė Benny simptomus. Jos sesuo sakė, kad mažylis atrodė purus, bet Landsmanų gydytojas pasakė, kad nesijaudinkite. Tada ji buvo nėščia su Josh. Pražūtingos diagnozės paaiškėjo per kelias dienas praėjusią vasarą. Liepos pabaigoje kraujo tyrimas pagaliau parodė, kad Benny turi Canavaną. Po dviejų savaičių, per Gary gimtadienį, jie sužinojo, kad tai turi ir jų naujagimis.
Kaip prisimena Jennie, ji kelias savaites praleido depresijoje, žiūrėdama į saulės spindulius, sklindančius po tentu, ir bandydama gyventi šia akimirka. Bet kai lankiausi pas Leonę, genų terapeutą Rowan universiteto Osteopatinės medicinos mokykloje Naujajame Džersyje, ji man parodė el. laiškus, kuriuos Jennie jai atsiuntė tarp dviejų berniukų diagnozių. Ar gali padėti? ji paklausė.
Genų terapijos idėja kilo nuo 1970 m., tačiau tik neseniai mokslininkai įvaldė jos komponentus. 2017 m. Nacionalinės vaikų ligoninės Ohajo valstijoje gydytojai aprašė Lancetas kaip jie neleido grupei kūdikių išsivystyti spinalinei raumenų atrofijai – nervų sutrikimui, kuris, kaip ir Kanavanas, yra mirtinas. Pagrindiniai elementai: virusas, užkrečiantis tinkamas ląsteles (šiuo atveju nervus), didžiulės dozės ir laikas. Suteikite vieno mėnesio kūdikiui trūkstamą geną, ir nervų pažeidimas neprasidės. Dabar mokslininkams ir tėvams atrodo, kad panašios strategijos turi padėti išgelbėti vaikus, sergančius kitomis paveldimomis nervų sistemos ligomis.
Leone buvo logiškas žmogus, prie kurio Jennie prisiartino. 2001–2005 m. Leonė ir Jansonas, finansuodami vyriausybę, gydė 13 vaikų su Canavan vienu pirmųjų bandymų pakeisti genetinį kodą žmogaus smegenyse. Tuo metu mokslininkai nebuvo tikri dėl koncepcijos galimybių, o jų gydymas, nors ir turėjo tam tikrą poveikį, nebuvo išgydomas.
Leone siekė naujos Canavan genų terapijos. Tačiau jos paskutinė federalinė stipendija baigėsi 2018 m. sausį. Jos laboratorijoje mačiau mokslininką, kuris keikė seno modelio „Mac“, kuris lėtai įkėlė vaizdą. Avalynės biudžetas nėra jokia naujiena. Kai pradėjau šį darbą, sako ji, žmonės žiūrėjo į mane ir sakė: „Turi būti iš proto, kad dirbtum su reta liga – tu niekada nerasi pinigų ir niekam nebus įdomu“.
Leonė savo biure saugo nuotraukas ir paminklus Kanavano vaikams, kuriuos ji pažinojo. Bėgant metams ji daugeliui jų tėvams sakė, kad nėra galimybės išgydyti. Tačiau Landsmanų laikas buvo tobulas. Iki 2017 m. rudens Leone skyrė naują genų terapiją pakankamai daug pelių, kad pamatytų tai, ką ji vadina dramatiškais efektais. Atrodė, kad liga labai sulėtėjo, netgi pasitraukė. Tada buvau pasiruošusi pasakyti „taip“ šeimai, kuri atvyko, sako ji.
Daug ką galime padaryti
Leone susitiko su Landsmanais Niujorke, netoli Rugsėjo 11-osios memorialo, 2017 m. rugsėjį. Gary prisipažino, kad jei turėtų pasirinkimą tarp kovos ar bėgimo, jis pabėgs. Jis norėjo, kad galėtų nuvežti Jennie toli ir niekada nebegrįžti. Nepakeliamas skausmas, prisimena Leonė. Akys, kurios taip verkė, kad buvo sunkiai įžiūrimos.
Jennie norėjo sužinoti, ką jie galėtų padaryti. Leonė jai pasakė: Mes galime padaryti daug, bet pirmiausia – kiek tai kainuos. Galiu pasakyti, kad tai yra maždaug 1,5 mln.
Mes galime tai padaryti, nemirktelėjusi pasakė Jennie.
Leonė suskaičiavo išlaidas. Jiems tektų pasamdyti įmonę, kuri chemiškai susintetintų sveikas Canavane sulaužyto geno kopijas, atidėtų mokėjimus neurochirurgams ir samdytų konsultantus, kurie parengtų prašymą FDA. Didžiausios išlaidos būtų gamybai. Viruso dalelių gaminimas – jos išaugintos plonuose lakštuose, išplautuose karvės kraujo komponentuose – tebėra subtilus amatas, o gamybos centruose laukia ilgos eilės. Leonė manė, kad kainuos mažiausiai 1 milijoną dolerių, kad užtektų viruso, kad būtų galima gydyti Benny, Joshą ir galbūt keletą kitų.
Landsmanai neturėjo pinigų. Šeima priklauso vidurinei klasei. Bet visur yra pinigų, ar ne? – samprotavo Jennie. Ji buvo teisi. Jų vaizdo įrašas, paskelbtas „Facebook“ ir vėliau GoFundMe , sutelktinio finansavimo svetainė, išpopuliarėjo. Iki šiol jie buvo rodomi televizijoje ir viduje Žmonės žurnalas. Aštuoni tūkstančiai aukotojų jau skyrė daugiau nei 1,5 mln. Tai buvo visi vietiniai žmonės mažoje Brukline žydų bendruomenėje, sako Ilyce'as Randellas, Kanavano pacientų advokatas, kuris bendravo su Landsmanais ir praeityje finansavo Leonės darbą. Tai buvo tobula audra – visi susibūrė.
Tačiau jei Landsmano vaikai gaus naudos, ji sako, kad tai bus dėl tyrimų, atliekamų gerokai prieš jiems gimstant. Kad atrodytų, jog jie nusipirko vaistą už milijoną dolerių – tai klaidina, sako ji. Tiesa, jie atėjo tinkamu laiku. Prieš dešimt metų negalėjai pasakyti: „Aš surinksiu pinigų ir gydysiu savo vaiką“. Prieš trejus metus to negalėjote padaryti. Mokslas nebuvo pasiruošęs.
Nesąžininga sistema
Rugpjūčio mėn. daugelis šeimų ir pagrindinių retų ligų pasaulio tyrinėtojų atvyko į NIH Bethesdoje, Merilando valstijoje. Per dvi dienas trukusį susitikimą, kurį rėmė FDA, mokslininkai skaitė kalbas, kurių temos svyravo tarp nuostabių pritaikytų terapijų rezultatų ir organizatorių vadinamų neatsakytų klausimų, kaip jie galėtų pasiekti pacientus už prieinamą kainą.
Renginys pritraukė tėvus, kurie tikėjosi rasti genų terapijos specialistus, kurie gydytų jų vaikus. Viena, Amber Freed, nešiojo vardo etiketę SLC6A1 , mokslinis mažai ištirto geno pavadinimas. Freedas papasakojo istoriją, kuri jau tapo pažįstama. Po kelių mėnesių per šalį bandydama diagnozuoti nepaaiškinamus sūnaus simptomus, jai pagaliau buvo nustatytas jo genomas. Gegužę ji sužinojo, kad jis turi patologinę ligą SLC6A1 mutacija. Freedas dirbo akcijų analitiku Denveryje, Kolorado valstijoje, tačiau diagnozės nustatymo dieną pasitraukė. Aš atsistojau nuo savo stalo ir niekada neatsigręžiau, sako ji.
Dar visai neseniai daugelis vaikų, kuriems pasireiškė neįprastų simptomų grupė, liko nenustatyti. Nuo 2010 m. genomo sekos nustatymas tapo pakankamai nebrangus, kad jį būtų galima naudoti kaip įprastinę diagnostikos priemonę. Dabar didžiąją laiko dalį net paslaptingi paveldimi sutrikimai gali būti siejami su genetine rašybos klaida. Dabar galite išeiti iš ligoninės dėl genetinės priežasties, sakė man Freedas. Manau, kad gana greitai vaikai išeis pro duris su sprendimu.
Esant dabartiniam naujų vaistų, skirtų retosioms ligoms, patvirtinimų greičiui – maždaug 15 per metus – gali prireikti 1000 metų, kol įmonės galės jas visas gauti.
Be gydymo, Freedo sūnus patirs smurtinę priepuolio formą, vadinamą lašo priepuoliu. Nukentėjusysis lieka sąmoningas, bet sušalęs ir gali nuvirsti ant žemės, negalėdamas palaužti smūgio. Jis artėja, bet mes išgydysime, kol dar nepasieksime to taško, sakė Freed, kuri į susitikimą atvyko vilkėdama galingą kostiumą ir atsistojo šalia scenos. Mes ketiname rasti vaistų nuo jo. Antrinė mūsų misija – padėti tiems, kurie ateina po mūsų.
Tą vakarą pamačiau Freedą, tupintį ant taburetės Bethesda užkandinėje, kalbantį su tyrėju Stevenu Gray. Švelnus pietietis ir genų terapijos specialistas Teksaso universiteto Pietvakarių medicinos centre Grėjus tapo mėgstamu mokslininku tokiems tėvams kaip Freedas. Konferencijos metu jis parodė skaidrę, kurioje išvardintos 23 retos ligos, kurioms jis bando sukurti genetinį gydymą. Grėjus sako, kad vaikų istorijos jam atrodo tragiškos ir galingas motyvatorius.
Dalis Grėjaus darbo yra atkurti tėvų lūkesčius. Genų terapija nėra taip paprasta, kaip supakuoti geną į virusą. Daugelis ligų gali būti prastos kandidatės, pavyzdžiui, tos, kurių genas yra pernelyg aktyvus, o ne sugedęs. Dažnai mokslininkai turi atlikti pagrindinį darbą, pavyzdžiui, sukurti pelę, kuri imituotų būklę. Apeiti šiuos veiksmus gali būti pavojinga. Pavyzdžiui, jei vaiko organizmui nuo gimimo trūksta gyvybiškai svarbios molekulės, jos pridėjimas gali sukelti stiprų imuninį atsaką. Mes padarėme tai neteisingai laboratorijoje ir nužudėme peles, sako Grėjus. Genų terapija nėra tabletė, kurią galite nustoti gerti.
Geriausiai žinoma Gray klientė yra Lori Sames, kurios dukra kenčia nuo milžiniškos aksoninės neuropatijos. Šia liga pasaulyje serga tik apie 80 žmonių. Sames sugebėjo surinkti 6 milijonus dolerių, kuriuos ji perdavė Gray ir atliko bandymus su gyvūnais. 2016 m. jos dukra tapo penktuoju vaiku, gydytu Gray genų terapijos tyrimu NIH.
Grėjus man pasakė, kad jei genas atrodo kaip geras kandidatas, o šeima turi pinigų laboratoriniams darbams paremti, jis sutiks imtis jų reikalų, kad ir kokia reta liga būtų. Jis pripažino, kad tai pati nesąžiningiausia sistema, kokią tik galima įsivaizduoti. Jei neturi pinigų, to nebus.
Kai kuriems bioetikos specialistams, kai tėvai finansuoja gydymą, tai gali sukelti aštrių etinių dilemų. Yra sąžiningumo problema, jei tik tie žmonės, kurie turi pinigų, atsidurs pirmoje eilėje, sako Mildred Cho, Stanfordo universiteto bioetikos specialistė, konsultavusi panašiais atvejais. Ir yra mokslinio sąžiningumo problema, nes tie, kurie turi pinigų, gali būti ne patys tinkamiausi ar geriausi kandidatai. Šie sprendimai turi būti objektyvūs.
Paklausiau Sames, ar ji nesukėlė interesų konflikto mokėdama už tyrimą. Dėl klausimo mano rankų plaukai atsistoja, sakė ji. Kiekvienas, kuris teigia, kad korumpuota, kad tėvai privačiai finansuoja vaiko gydymo vystymą, bandydami išgelbėti vaiką – manau, tai neracionalu ir gana beprotiška. Jei tėvai nevairuoja, tai niekada neįvyks. pabusti. Sames priduria, kad lėšų rinkimas, kurį ji surinko, niekada neužtikrino jos dukrai Hannah vietos NIH procese. Hannah, kaip ir kiti, turėjo išlaikyti plaučių funkcijos testą, kad galėtų įstoti. Mes niekuo nesiskyrėme nuo bet kurio kito kandidato, sako ji. Aš verkiau tą dieną, kai ji išlaikė testą. Anot Sames, nuo tada teismo procesas vyksta ledynų vyriausybės tempu, o kiti tėvai ant jos pyksta. Jie yra įskaudinti – jų vaikas nesiseka jų akyse – ir jie pikti, pikti, kad jų vaikui nesuleidžiama injekcija, sako ji. Bet aš nieko negaliu padaryti.
Kai kurioms šeimoms pavyksta net greičiau pereiti prie gydymo nei Samesui. Holivudo pora, filmų prodiuseris Gordonas Grėjus ir jo žmona Kristen, sugebėjo gydyti dvi dukras Nacionalinėje vaikų ligoninėje praėjus maždaug metams po to, kai mergaitėms buvo nustatyta Batten Cln6 – paveldima nervų sistemos liga, kuri, kaip manoma, paveikia vos keletą. šimtas vaikų. Kristen Gray sako, kad pora sumokėjo visą teismą. Jie taip pat įkūrė įmonę, kuri perimtų komercines teises į gydymą.
Tačiau tik nedaugelis tėvų sugeba surinkti milijonus ar įsteigti įmonę. „GoFundMe“ šimtuose kreipimųsi minima genų terapija, tačiau dauguma jų surenka tik kelis tūkstančius dolerių. Viena moteris iš Teksaso kreipėsi dėl lėšų, nes serga raumenų distrofija; ji surinko tik 35 dolerius. Medicininių galimybių yra, bet nemanau, kad yra reguliavimo infrastruktūros ar finansavimo infrastruktūros, kad tai iš tikrųjų įvyktų, sako Stevenas Grėjus, genų terapeutas iš Teksaso.
Kita kliūtis yra ta, kad dauguma pagrindinių genų terapijos komponentų yra patentuoti, įskaitant virusus, gamybos gudrybes ir inžinerinius genus. Tai reiškia, kad tėvai ir jiems padedantys mokslininkai dažnai dirba teisinio netikrumo debesyje. Leone sako, kad norėtų gydyti Landsmanų berniukus, ji turės nusipirkti 250 000 USD vertės bandomąjį draudimą. Mane galėjo sustabdyti telefono skambutis, bet ne. Žmonės buvo labai malonūs, sako ji. Bet aš jums pasakysiu, kad patentuotoje dėlionėje yra tiek daug gabalėlių... tai tarsi šiuolaikinė simfonija, atonali. Dėl to norisi rėkti.
Skambina Billui Gatesui
Iš 7000 retų ligų šiuo metu apie 90 % nėra gydomos. Genų terapija gali padėti daugeliui, o ateityje naujos technologijos, tokios kaip genų redagavimas, teoriškai galėtų padėti ištaisyti beveik bet kokią genetinę mutaciją. Christopheris Austinas, NIH filialo, atsakingo už naujus gydymo būdus, vadovas sako, kad galiausiai gali būti tiek daug skirtingų gydymo būdų, kiek yra unikalių DNR trūkumų. Ostinui tai reiškia, kad pagal užsakymą pagaminta, labai individualizuota medicina nėra kokia nors etinė klaida, kurios reikia vengti; tai kitas žingsnis į priekį. Visi turime gerai pagalvoti, kad dabar tai įmanoma, sako jis. Apie tai žmonės galvojo dešimtmečius ir dabar atrodo, kad tai išsipildo.
Neaišku, kas tiksliai sumokės už šios Nojaus vaistų arkos atradimą, kūrimą ir panaudojimą. Lori Sames man pasakė, kad kartais fantazuoja apie artėjantį Billą Gatesą, kurio fondas bando išnaikinti maliariją ir poliomielitą. Leonė numato kitokį sprendimą: pasaulinį gydymo institutą su prieiga prie gamybos, ligoninių lovų ir sudarytų susitarimų, skirtų supaprastinti biblinį darbą su draudėjais ir reguliavimo institucijomis. Taigi, bet kokia nauja liga, bet kokia nauja genetinė mutacija, viską turėtume nustatyti, sako ji. Gydymuisi atvežtume pacientus iš viso pasaulio.
Biotechnologijų įmonės veržėsi į genų terapiją, tačiau iki šiol didžioji jų pastangų dalis buvo nukreipta į dažnesnes genetines ligas, tokias kaip hemofilija. JAV vyriausybės klinikinių tyrimų svetainėje pateikiama daugiau nei 20 atvirų tyrimų, kuriuose nagrinėjami šios ligos genų gydymo būdai, o tai gali būti pirmasis šios technologijos blokas. Itin retų ligų rinkos nesulaukė tiek didelio komercinio susidomėjimo. Įsivaizduokite įmonę, kurioje dirba 75 darbuotojai, kuri gydo 75 žmones. Matote problemą, sako Ericas Davidas, „BridgeBio“ vadovas.
Visi turime gerai pagalvoti, kad tai įmanoma dabar. Apie tai žmonės galvojo dešimtmečius ir dabar atrodo, kad tai išsipildo.
Tačiau 2018 m. balandį kažkas nutiko, todėl biotechnologijų vadovai pažvelgė naujai. Šveicarijos vaistų kompanija „Novartis“ paskelbė, kad pirks genų terapijos įmonę „AveXis“. 8,7 milijardo dolerių . AveXis klinikoje turėjo tik vieną vaistą – jai priklausė teisės į stuburo raumenų atrofijos gydymą, kuris buvo išbandytas Nacionalinėje vaikų ligoninėje. Įsigijimo kaina buvo didžiulė už gydymą, tuo metu taikytą tik apie 15 vaikų, ir už ligą, kuria serga vienas iš 10 000 gimimų.
Mano žandikaulis atsitrenkė į grindis. Net nežinau, kas yra 8 milijardai dolerių, sako Jerry Mendell, tyrimui vadovavęs gydytojas. Mendellas neturėjo „AveXis“ akcijų, tačiau vienas iš buvusių jo centro darbuotojų Brianas Kasparas turėjo. Kasparas, prisijungęs prie bendrovės, dabar yra turtingesnis 400 mln. Mano galva, AveXis sandoris – yra prieš ir yra po, sako Davidas. Po to žmonės, kurie nebūtų ieškoję genų terapijos tokiai retai ligai gydyti, pasakė: „Oho, jei man pavyks pradėti teismą, galbūt ir aš būsiu vertas milijardo dolerių“.
Viena iš priežasčių, kodėl AveXis buvo vertas tiek daug, yra ta, kad gydymas atrodė tiesioginis išgydymas. Tai leistų „Novartis“ imti 2 mln. USD už pacientą ir galbūt daugiau. Investicinės bendrovės „Third Rock Ventures“ vadovui Walteriui Kowtoniukui Bostone tokia medicinos sėkmė reiškia, kad ligos, kuriomis anksčiau buvo manoma, kad serga per mažai žmonių, kad pritrauktų įmones, staiga sulaukia didelio susidomėjimo. Jis sako, kad jį šokiravo didžiulė konkurencija siekiant kontroliuoti genų terapijos programas.
Taip susidarė situacija, kai beviltiški pasiūlymai gydyti vaikus gali greitai tapti pelningi. Spalio mėn. Grėjų šeima, kuri padėjo suformuoti virtualią kompaniją apie Batten Cln6 gydymą, parduota teises į kitą biotechnologijų bendrovę „Amicus“ už 100 mln. Kai kurie investuotojai pradeda manyti, kad „Canavan“ taip pat atrodo gana įdomi. Kanavanų tėvai plačiai žino, kad viena pora Floridoje išleido daugiau nei 1 milijoną dolerių, kad jų vaikas būtų gydomas vieno asmens tyrime, kurį organizavo Masačusetso ir Floridos universitetai. Susisiekiau su berniuko tėvu, kuris paprašė likti anonimas, bet pasakė, kad jo sūnus, atrodo, gavo naudos.
Eksperimentas Floridoje padėjo „Canavan“ ištraukti iš pernelyg retai prižiūrimų asmenų kategorijos. 2018 m. pradžioje Davido įmonė „BridgeBio“ sudarė susitarimą dėl gydymo licencijos iš Masačusetso universiteto ir įkūrė dukterinę įmonę „Aspa Therapeutics“, kuriai dabar vadovauja. Tačiau Kowtoniuk sako, kad kiti investuotojai siekė perimti projektą, nes dabar, kai buvo gydomas vienas berniukas, rizika atrodo daug mažesnė. Jis sako, kad vyksta mūšis, tiesiogine prasme mūšis dėl technologijos licencijavimo. Manau, kad šiuo metu vyksta toks potvynio bangos poslinkis.
Didėjantis susidomėjimas biotechnologijomis gali reikšti tėvų vadovaujamų peštynių pabaigą. Davidas man pasakė, kad nemano, kad tėvų finansuojamos genų terapijos epocha truks labai ilgai. Tai yra pereinamasis laikotarpis, sako jis. Manau, kad tai bus ribotą laiką.
Tiksi laikrodis
Davidas sako, kad oficialus klinikinis jo įmonės gydymo Canavan, kurio dizainas skiriasi nuo Leonės, klinikinis tyrimas prasidės tik po metų, galbūt dvejų. Jo įmonei svarbu kruopščiai planuoti ir neskubėti, nes tai keltų pavojų jos investicijoms ir tikslui gauti patvirtintą gydymą.
Tačiau Jennie Landsman vaikai taip ilgai laukti negali. Savarankiškai finansuojamas eksperimentas tikriausiai yra vienintelis būdas, kuriuo jos du vaikai gali laiku gauti genų terapiją. Kai lankiausi Landsmanų namuose, stovėjau už Josho, kuris buvo prisegtas aukštoje kėdėje, kai jo mama rodė jam pietų patiekalų nuotraukas: vištieną, makaronus ir sūrį, kukurūzus. Jennie nusekė jo žvilgsnį.
Ji tikėjosi, kad iki šiol berniukai bus gydomi. Komanda pateikė pasiūlymą FDA 2018 m. birželio mėn., tačiau agentūra atsakė pranešimu, vadinamu klinikiniu sulaikymu, dėl kurio eksperimentas buvo atidėtas. Rašymo metu, 2018 m. spalį, Jennie skaičiavo vėliausiai gruodžio mėn. Tyrimą vykdantis gydytojas Jansonas manė, kad 2019 m. Jis ir Leone planuoja pateikti naują prašymą po susitikimo su FDA pareigūnais. Jis taip pat pradėjo bandyti gydymą su beždžionėmis – tai brangus saugumo žingsnis, kurio, jo manymu, gali reikalauti reguliavimo institucijos.
Dilsta nervai. Benny amžiaus Canavan pacientų smegenų funkcija dažnai smarkiai susilpnėja. Net genų terapija gali to nepakeisti. Mano kraujospūdis tikrai kyla, sako Jansonas. Turbūt praradome mažiausiai tris keturis mėnesius.
Kai ją aplankiau, Jennie kilo mintis nueiti į FDA susitikimą ir atsivesti savo vaikus. Ji norėjo sužinoti, ką aš galvoju. Jei reguliuotojai juos pamatytų, kaip jie galėtų pasakyti „ne“? Jansonas nemano, kad tai gera idėja. Manau, kad turime eiti į sistemą, sako jis. Mes nesame vaistų kompanija. Neturime neribotų išteklių lobistinei veiklai FDA.
Paklausiau Jansono, ar, jo manymu, teisinga, kad Landsmanų vaikai galų gale būtų gydomi, o kitai šeimai be netikėtumo GoFundMe sėkmė nebus. Deja, visuomenėje yra daug dalykų, kurie nėra teisingi, – sakė jis. Yra tėvų, kurie nori mane pamatyti mano neurologijos klinikoje ir negali, nes neturi draudimo. Turime problemą visuomenėje.
Atrodo, kad tiksli medicina yra tik dar vienas pavyzdys: nėra lengvo atsakymo į jūsų klausimą, nes sistema nėra sukurta taip.