211service.com
CRISPR gydymas nuo Duchenne raumenų distrofijos yra artimesnis po bandymo su šunimis
Šunims, kenčiantiems nuo raumenų distrofijos, jų genomai redaguojami naudojant CRISPR, o rezultatai pribloškia.
Tyrėjai iš Teksaso šią savaitę pristatė duomenis, rodančius, kaip CRISPR, nauja genų modifikavimo priemonė, gali pakeisti molekulinį defektą, sukeliantį Diušeno raumenų distrofiją – niokojančią ligą, kuria serga maždaug vienas iš 5000 berniukų.
Pastangos, vadovaujamos Erico Olsono iš Teksaso universiteto Pietvakarių medicinos centro, yra viena iš pirmųjų, bandančių panaudoti CRISPR, kad išgydytų didelio pažįstamo gyvūno ligą.
Pasak tyrimo grupės, jei gydymas gali sustabdyti šunų raumenų distrofiją, tai būtų pagrindas eksperimentiniam berniukų gydymui.
Biotechnologijų įmonės ruošiasi naudoti CRISPR žmogaus kraujo sutrikimams, pvz., talasemijai, gydyti, taip pat kepenų negalavimams ir genetinėms aklumo priežastims gydyti.
Tačiau raumenų distrofija gali įrodyti kol kas svarbiausią CRISPR testą ir galbūt didžiausią atlygį. Taip yra todėl, kad liga yra gana dažna ir visada mirtina, todėl nėra jokio gydymo ją sustabdyti.
Olsonas anksčiau apibūdino CRISPR kaip galimą ligos „gydymą“.
Šią savaitę Teksaso komanda pradėjo peržiūrėti savo naujausius rezultatus. Pirmadienį per konferenciją Nacionaliniuose sveikatos institutuose mokslininkė Leonela Amoasii pranešė, kaip komanda CRISPR suleido į vieno mėnesio amžiaus šuniukų, išvestų sirgti šia liga, kraują. Ji sakė, kad tai plačiai ištaisė jų raumenų ir širdies ląsteles.
Matome plačiai paplitusią korekciją, sakė Amoasii, mirksi suremontuotų ląstelių nuotraukomis. Ji pavadino aiškiai matomą pagerėjimą „stulbinančiu“.
Iš esmės tai yra vienkartinis gydymas, sakė Amoasii.
Pastangas finansuoja „Exonics“ – jauna biotechnologijų įmonė, kurią 2017 m. įkūrė pacientų gynimo grupė „CureDuchenne“, kuri iki šiol surinko daugiau nei 40 mln.
Olsono laboratorija anksčiau pakeitė pelių raumenų distrofiją. Tačiau perėjimas prie šunų yra svarbus, nes gydymas, kuriuo galima išgydyti šunis, gali padėti ir žmonėms.
Eksperimentai su šunimis kelia pavojų viešiesiems ryšiams. Gyvūnų teisių grupė PETA 2016 m kampanija prieš kitą Teksaso laboratoriją, dirbančią su šunų raumenų distrofija, ir taip pat seka genų redagavimą.
PETA atstovė Tasgola Bruner teigia, kad grupė pasisako už CRISPR, bet nenori, kad genų redagavimas būtų išbandytas su gyvūnais.
Diušeno raumenų distrofiją sukelia DNR rašybos klaidos gene, atsakingame už baltymo, vadinamo distrofinu, gamybą. Milžiniškas baltymas raumenų ląstelėse veikia kaip amortizatorius.
Negaudami pakankamai distrofino, berniukai praranda gebėjimą vaikščioti ir galiausiai miršta nuo širdies nepakankamumo.
Mokslininkai jau seniai stebėjo, ar sugedusią DNR galima pakeisti naudojant genų terapiją, kuri apima virusų panaudojimą, kad į žmonių ląsteles būtų įtraukta sveika geno kopija. Problema yra didžiulis distrofino geno dydis. Jis yra vienas ilgiausių žmogaus genome – per didelis, kad būtų supakuotas viruso viduje.
Vykdomi keli tyrimai, siekiant nustatyti, ar gali padėti sutrumpinta mini geno versija. Įmonės, įskaitant „SolidBio“, „Sarepta Therapeutics“ ir „Pfizer“, išbando terapijas, pagrįstas šiais sutrumpintais genais. Praėjusių metų pabaigoje šie testai buvo atlikti su savanoriais.
Tačiau užuot pridėjus pakaitinį geną, CRISPR strategija apima viruso naudojimą, kad redagavimo įrankis būtų įtrauktas į žmogaus kūną, kur jis gali ištaisyti genetinę problemą.
Žmogaus geno funkcijos atkūrimas gali būti pranašumas, nors genų redagavimo iššūkis yra tai, kad daugiau nei 3000 skirtingų mutacijų gali sukelti raumenų distrofiją. Todėl norint juos ištaisyti reikės daugiau nei vieno CRISPR gydymo.
„Exonics“ ir Teksaso komandos iš pradžių taikosi į vieną geno regioną, vadinamą 51 egzonu, kur taisymas galėtų padėti maždaug 13 procentų pacientų. Bendrovė taip pat tiria galimą šalutinį poveikį, pvz., imunines reakcijas.
Naujajame tyrime Amoasii teigė, kad CRISPR buvo išbandytas su šunimis, kurie yra biglių ir kavalieriaus karaliaus Karolio spanielių mišinys. Ji nesakė, ar šunys atgavo jėgas ar sugebėjimą bėgioti ir žaisti.