Bendroji biotechnologija

Nuo pat jų atsiradimo devintajame dešimtmetyje biotechnologiniai vaistai, pagrįsti natūraliais baltymais, reiškė skirtumą tarp gyvybės ir mirties milijonams pacientų, gydančių diabetą, vėžį, išsėtinę sklerozę, širdies priepuolius ir daugybę genetinių ligų. Jie pagerina gyvenimo kokybę dar milijonams žmonių, sergančių tokiomis ligomis kaip reumatoidinis artritas ir Parkinsono liga. Tačiau tokie didelės molekulės vaistai taip pat yra su didelėmis kainų etiketėmis. Interferonas beta, vartojamas išsėtinei sklerozei gydyti, kainuoja nuo 10 000 iki 14 000 USD per metus. Vėžio gydymas, pvz., Herceptin, gali kainuoti nuo 20 000 iki 30 000 USD. O vaistų nuo kai kurių retųjų ligų kainos kasmet gali viršyti 200 000 USD. Žmonėms reikia šių vaistų, kad išgyventų, sako Abbey Meyers, Nacionalinės retų sutrikimų organizacijos įkūrėja ir prezidentė. Jei jie negali sau to leisti, jie yra mirę.

Pirmųjų biotechnologinių vaistų patentai baigė galioti prieš trejus metus ( matyti Kai kurie potencialūs biogenerikai ), tačiau pigesnės generinės versijos, kurios paprastai pasirodo, kai tik vaistas praranda patentinę apsaugą, dar nepasiekė JAV rinkos. Jei tikite novatoriškų biotechnologijų kompanijų, tokių kaip Genentech ir Amgen, argumentais, problema yra baltymų pagrindu pagamintų vaistų – arba biologinių medžiagų – sudėtingumas, dėl kurio jų dubliavimas yra nepaprastai sunkus. Be tikslaus dubliavimo generinių vaistų gamintojai rizikuoja pristatyti vaistus, kurie gali neveikti arba netgi pakenkti pacientams. Viskas gali būti apgręžta ir nukopijuota, rugsėjį JAV maisto ir vaistų administracijos komisijai sakė Robertas Garnickas, „Genentech“ vyresnysis viceprezidentas reguliavimo reikalams, kokybei ir atitikčiai. Tačiau kai kurie dalykai yra daug saugiau [kopijuoti] nei kiti.

Ši istorija buvo mūsų 2004 m. gruodžio mėn. numerio dalis

• Žr. likusią numerio dalį
• Prenumeruoti

Tačiau faktas yra tas, kad kelios bendrovės jau parduoda generines baltymų vaistų versijas, pavyzdžiui, Kinijoje ir Lotynų Amerikoje. Greičiausiai šalia bus Europos Sąjunga. Tokios biogenerinės medžiagos Jungtinėse Valstijose neegzistuoja daugiausia dėl to, kad nėra jų patvirtinimo ir pardavimo mechanizmo. FDA ne kartą atidėliojo pažadėtas gaires, kokius biogenerinius tyrimus reikės atlikti norint gauti patvirtinimą; net jei ji pateikia gaires, ji gali neturėti teisinių įgaliojimų patvirtinti daugelio biotechnologinių vaistų generines versijas. Ir biotechnologijų pramonė, žinoma, jau pradėjo lobisti prieš biogenerikus.

Tačiau jų laikas vis tiek gali būti subrendęs. Didėjant biologinių vaistų kainoms ir didėjant pasibaigusių patentų skaičiui, pacientų grupės, sveikatos priežiūros mokėtojai ir generinių vaistų gamintojai reikalauja pokyčių. Nedaug pacientų iš tikrųjų gali sau leisti biologinius vaistus, ir net kai draudikai padengia jų išlaidas, vaistai yra nepakeliama ir didėjanti našta sveikatos priežiūros sistemai. Pavyzdžiui, Medicare išleidžia maždaug 1 milijardą dolerių per metus eritropoetinui, baltymui, vartojamam vėžiu ir inkstų nepakankamumu sergančių pacientų anemijai gydyti. Kaiser Permanente, didžiausias JAV HMO, 1998–2003 m. išlaidavo biologiniams vaistams daugiau nei trigubai ir tikisi, kad iki 2005 m. pabaigos šis skaičius vėl padvigubės.

Tokia padėtis, kai kai kurių pacientų vienintelė viltis yra pražūtingai brangus patentuotas vaistas, taip pat buvo būdinga tradiciniams mažos molekulės vaistams iki pat įprastinių generinių vaistų atsiradimo – tai padėjo farmacijos pramonei pelnyti godumo reputaciją. Biotechnologijų pramonė iš esmės buvo apsaugota nuo neigiamo visuomenės įvaizdžio, kurį įgijo farmacijos įmonės, sako MIT ekonomistas Ernstas Berndtas. Visa generinių vaistų įvedimo problema yra labai nepatogi padėtis, dėl kurios jie atrodo kaip didelė farmacija.

Vis daugiau tradicinių generinių vaistų gamintojų ir pažangių biotechnologijų įmonių tikisi nupiešti būtent tokį biotechnologijų pionierių paveikslą. Pasak jų, naujosios technologijos leidžia įrodyti, kad jų daug pigesnės vaistų kopijos yra identiškos originalioms – ir tokios pat saugios bei veiksmingos. Įstatymų leidėjai ir reguliavimo institucijos atkreipia dėmesį. Birželio mėn. JAV Senato teismų komitetas surengė klausymus šiuo klausimu, o FDA rugsėjo mėnesį pradėjo seminarų seriją, skirtą įvertinti biogeneriniams preparatams būdingą riziką ir jai sumažinti skirtas technologijas. Nors problemos sudėtingos, vis daugiau ekspertų mano, kad JAV pacientai ilgainiui turės prieigą prie biogenerinių vaistų.

Kai kurie potencialūs biogenerikai
Narkotikas	Būklė Gydyta	JAV patento galiojimo laikas
insulino	Diabetas	2001 m
Žmogaus augimo hormonas	Žemas ūgis ir raumenų išsekimas, susijęs su AIDS	2003 m
Interferonas beta-1a	Išsėtinė sklerozė	2003 m
Eritropoetinas	Anemija, susijusi su inkstų dialize ar vėžio gydymu	2004 m
Alteplase	Širdies priepuolis, insultas, kraujo krešuliai plaučiuose ir kitos sąlygos, susijusios su kraujo krešulių susidarymu	2005 m
Filgrastimas	Mažas baltųjų kraujo kūnelių skaičius ir su vėžio gydymu susijusi infekcijos rizika	2006 m

Baltymų problema

Būsimieji biogenerinių vaistų gamintojai JAV rinkoje susiduria su dviem pagrindinėmis kliūtimis. Didesnis iš šių dviejų yra reguliavimo sistemos, reglamentuojančios generinius baltyminius vaistus, nebuvimas. Tačiau ši problema yra susijusi su kita: kaip įrodyti, kad generinis biologinis preparatas chemiškai ir terapiniu požiūriu yra lygiavertis originalui. Su įprastiniais vaistais, tokiais kaip aspirinas, ar net pažangiausius vaistus, tokius kaip Lipitor ar Viagra, procesas yra nesudėtingas. Šiuos vaistus sudaro gana paprastos mažos molekulės, kurias generinių vaistų gamintojai gali susintetinti tiesiogiai laboratorijoje ir chemiškai išanalizuoti, kad įsitikintų, jog jie yra gryni ir identiški vardinėms versijoms. FDA patvirtina generinius vaistus, remdamasi šiuo įrodymu ir nedideliais klinikiniais tyrimais, kuriuose paprastai dalyvauja apie 30 pacientų, kad parodytų, jog organizmas metabolizuoja kopijas taip pat, kaip ir originalus. Kadangi generinių vaistų įmonėms nereikia atlikti didelių ir brangių klinikinių tyrimų (arba mokėti už pradinius mokslinius tyrimus ir plėtrą), jos gali parduoti vaistus pigiai ir vis tiek uždirbti pelno.

Priešingai, baltyminiai vaistai yra didžiulės, sudėtingos molekulės. Chemikai negali jų pagaminti pigiai arba kai kuriais atvejais iš viso, todėl biotechnologijų įmonės tai daro genetiškai modifikuoja bakterijas ir kitas ląsteles. Priklausomybė nuo gyvų ląstelių suteikia procesui juodosios dėžės kokybę; nedideli, tarkime, temperatūros ar valymo sąlygų pokyčiai gali turėti nenumatytų rezultatų, turėti įtakos vaisto veikimui ar net sukelti sunkų šalutinį poveikį. Iš tiesų, sako Walteris Moore'as, bendrovės „Genentech“, firmos, kuri pirmoji pagamino rekombinantinį insuliną, vyriausybės reikalų viceprezidentas, mūsų gaminius apibūdina ne cheminė sudėtis, o gamybos procesas. Atrodo, kad tam tikru mastu FDA sutinka; agentūra tvirtina ne tik gatavą biotechnologinių vaistų produktą, bet ir gamybos procesą, kuris dažnai yra patentuojamas atskirais arba laikomas komercine paslaptimi.

Tačiau visa tai neatmeta galimybės kopijuoti baltyminius vaistus. Jungtinėse Valstijose parduodamos kelios patentuotos eritropoetino, insulino, žmogaus augimo hormono ir beta interferono versijos. Tačiau kiekviena versija šiek tiek skiriasi nuo kitų ir buvo atlikta visa eilė klinikinių tyrimų, kurių reikalaujama naujam vaistui – kvalifikaciją, kurią kai kurie biotechnologijų novatoriai reikalauja, kad kiekvienas baltyminis vaistas, unikalus ar kopija, turėtų atitikti. Šiai prekybos asociacijai būtų nepatogu atlikti procesą, į kurį neįtrauktų klinikinių tyrimų, sako Sara Radcliffe, Biotechnologijos pramonės organizacijos mokslo ir reguliavimo reikalų direktorė. Toks reikalavimas veiksmingai užkirstų kelią generinių vaistų konkurencijai.

Tačiau naujos technologijos galėtų pagerinti baltymų apibūdinimo tikslumą, padėtų atskirti biotechnologinius produktus nuo jų gamybai naudojamų procesų ir galbūt sumažintų būtinų klinikinių tyrimų skaičių. Pavyzdžiui, generinių vaistų kompanijos, tokios kaip Izraelio Teva ir GeneMedix Anglijoje, naudoja vis tobulėjančius analizės metodus ir skaičiavimo metodus, kad tiksliai apibūdintų trijų matmenų baltymų struktūras. Tos struktūros – itin sudėtingų posūkių ir klosčių serijos produktai, kai baltymai gaminasi ląstelėje – stipriai įtakoja molekulių efektyvumą, stiprumą ir šalutinį poveikį.

Pradedantieji, tokie kaip „Momenta Pharmaceuticals“ Jungtinėse Valstijose ir Jungtinėje Karalystėje įsikūrusi „Procognia“, sukūrė technologijas, skirtas ištirti kitą baltymų nepastovumo šaltinį: cukraus molekules, kurios dažnai pridedamos prie jų gaminant. Žinduolių ir žmogaus ląstelėse esantys fermentai, kurie prideda šių cukrų į baltymus, vadovaujasi taisyklėmis, kurios, atrodo, skiriasi priklausomai nuo ląstelių augimo sąlygų, todėl išsiaiškinti prie konkretaus baltymo susietų cukrų skaičių ir tipus pasirodė ypač sudėtinga. „Momenta“ sujungė patentuotus fermentus, tradicinius analizės metodus ir unikalius skaičiavimo algoritmus, kad tiksliai nustatytų tokius cukrų. „Procognia“ naudoja cukraus aptikimo matricas, analogiškas genų lustams, analizuojantiems genų sekas ar veiklą, kad galėtų atlikti tą patį. Techniniu požiūriu manau, kad įmanoma visiškai apibūdinti baltymą, sako Alanas Crane'as, „Momenta“ generalinis direktorius. Jei galite parodyti, kad viskas yra vienoda, kokie yra argumentai, kodėl neleidžiama naudoti bendrinio?

Biogenerinė biurokratija

Be techninių argumentų, daugelis teigia, kad FDA net neturi įgaliojimų patvirtinti daugumos biogenerinių vaistų. Kai devintajame dešimtmetyje buvo priimti JAV generinių vaistų įstatymai, apie visiškai naujus sudėtingus biotechnologinius vaistus nebuvo diskutuojama. Tuo metu, kai jie diskutavo, niekam neatėjo į galvą, kad technologijos pažengs tiek, kad būtų įmanoma sukurti generinius biologinius preparatus, sako Janice Reichert, Tuftso vaistų kūrimo tyrimų centro vyresnioji mokslinė bendradarbė. Todėl galiojantys generinių vaistų teisės aktai taikomi tik mažos molekulės vaistams, o ne biologiniams.

2003 m., siekdama pagerinti pacientų prieigą prie vaistų, FDA paskelbė apie planus išleisti gaires, kurios pradėtų apibrėžti generinių baltymų vaistų patvirtinimo procesą, tačiau iki šiol jos buvo atidėtos du kartus – galbūt dėl ​​agentūros netikrumo dėl savo teisinės padėties. . Net tos gairės, kaip nurodė reguliatoriai, būtų taikomos tik keletui biologinių medžiagų: palyginti paprastiems, tiksliai apibrėžtiems baltymams, tokiems kaip žmogaus augimo hormonas ir insulinas. (Tiesą sakant, Šveicarijos vaistų kompanijos Novartis generinių vaistų padalinys Sandoz jau pateikė paraišką generinei žmogaus augimo hormono versijai gauti, manydama, kad FDA turi teisę ją patvirtinti.) Lengviausias sprendimas būtų pratęsti galiojantys generinių vaistų įstatymai, apimantys visus baltyminius vaistus, ir atrodo, kad senatoriai Orrinas Hatchas ir Patrickas Leahy yra pasirengę imtis šių veiksmų. Pora parėmė klausymus dėl biogenerinių vaistų Senato teismų komitete birželio mėn., o Leahy darbuotojai sako, kad jis tikisi 2005 m. priimti teisės aktą, kuriuo būtų taikoma mažų molekulių generinių vaistų sistema biologiniams vaistams.

Biotechnologijų įmonės neišvengiamai kovos su tokiais teisės aktais, kaip ir tradiciniai vaistų gamintojai priešinosi mažų molekulių generinių vaistų atsiradimui. Daugelis dabartinių argumentų sutampa su prieš du dešimtmečius pateiktais argumentais. Pavyzdžiui, įmonės tvirtina, kad kopijuojantys baltymai taip smarkiai sumažins pajamas, kad brangūs tyrimai, reikalingi naujiems gelbėjimo vaistams sukurti, sulėtės arba net sustos. Tačiau mažų molekulių vaistų inovacijų tempas tokio lėtėjimo nepatyrė. Iš tiesų, generiniai vaistai privertė farmacijos įmones kurti patobulinimus, pvz., laiko išleidimo arba ilgiau veikiančias formules, siekdamos išlaikyti rinkos dalį.

Tuo tarpu FDA pradėjo viešų seminarų seriją, skirtą turimoms technologijoms įvertinti ir suinteresuotųjų šalių atsiliepimams gauti. Pirmoji sesija, surengta rugsėjį ir skirta padėti reguliavimo institucijoms įvertinti mokslinius argumentus, tapo labai prieštaringa pirmyn ir atgal tarp biotechnologijų pradininkų ir biogenerinių vaistų gamintojų. Agentūra iki šiol tylėjo apie bet kokių taisyklių formą ir planuoja antrą seminarą 2005 m. pradžioje.

Tačiau net tada, kai Jungtinėse Valstijose atsiranda biogenerinių vaistų, pacientai ir draudikai gali nesutaupyti tokių pačių išlaidų, kaip sutaupę tradicinius generinius vaistus. „Momenta’s Crane“ teigia, kad kainos gali ir nesumažėti, nes pirmiausia kliūtys yra didesnės. Mažesnės generinių vaistų kainos – paprastai 50–66 procentai nei originalių – kyla dėl sutrumpinto jų patvirtinimo proceso ir dėl to, kad daugelis valstybių įpareigoja generinius vaistus pakeisti vaistinėse, todėl gamintojai gali atsisakyti brangios rinkodaros. Biogenerikai beveik neabejotinai susidurs su griežtesniais išankstinio patvirtinimo bandymų reikalavimais nei mažų molekulių generiniai vaistai, bent jau tol, kol FDA įgis pasitikėjimo, kad kopijuoti baltymai gali būti pakankamai gerai išanalizuoti, kad būtų įrodyta, jog jie yra identiški originalams. Ir dauguma biologinių vaistų yra skiriami ligoninėse, o ne išduodami vaistinėse; Kadangi generinių vaistų įmonės gali susidurti su įkalnėn kova, įtikindamos gydytojus savo vaistų saugumu ir veiksmingumu, tai reiškia, kad reikia daugiau išlaidų rinkodarai.

Vis dėlto, sako Carole Ben-Maimon, biogenerinių vaistų kūrėjo „Duramed Research“ prezidentė, voko užpakalinės dalies skaičiavimai rodo, kad ilgainiui biogeneriniai vaistai, ypač savarankiškai vartojami vaistai, tokie kaip insulinas ir žmogaus augimo hormonas, gali pasiekti pusę. - išjungimo ženklas. Johnas Langstaffas, Kanados biogenerinių vaistų bendrovės „Cangene“ generalinis direktorius, taip pat mano, kad kai kurių vaistų kaina gali sumažėti 40 procentų. Kiti mano, kad 10–20 procentų sumažinimas yra realesnis. Nors ir nėra idealu, net 10 procentų nuolaida būtų reikšminga vaistams, kainuojantiems tūkstančius dolerių kasmet.

Biogenerikai beveik neabejotinai debiutuos JAV per ateinančius penkerius metus: išlaidos tai privers, technologijos leis tai padaryti, o politika atidės. Optimistiškiausioje biogenerinės ateities vizijoje diabetikai galės suvaldyti savo būklę už kasdienę latte, o sergantieji vėžiu galės kovoti su liga nesukeldami šeimų bankroto. Mažesnės išlaidos taip pat galėtų paskatinti draudikus, įskaitant federalines ir valstybines agentūras, labiau norėti padengti biologinius vaistus, ir toliau didinti jų prieinamumą. Didėjant neįkainojamų baltymų vaistų skaičiui, biogeneriniai vaistai taps ne tik naudingi, bet ir būtini – paskatins naujos rūšies biotechnologijų revoliuciją.

paslėpti